Нолаксен

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, 25мг/25 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Диуретики. Комбинация диуретиков с калийсберегающими препаратами. Диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле, в комбинации с калийсберегающими препаратами. Гидрохлоротиазид в комбинации калийсберегающими препаратами.

Код АТХ C03EA01

Показания к применению

Отечный синдром:

- при застойной сердечной недостаточности (для устранения отеков и избыточного содержания натрия в организме у пациентов, которые лишь частично отвечают на лечение другими лекарственными средствами либо к ним развивается непереносимость; для устранения обусловленной приемом диуретиков гипокалиемии у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, когда использование других лекарственных средств считается нецелесообразным; у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды, когда другие лекарственные средства недостаточно эффективны либо их использование считается нецелесообразным);

- при циррозе печени, который сопровождается отеками и/или асцитом (уровень альдостерона в плазме крови при этом состоянии может быть значительно повышен; наряду с поддерживающей терапией препаратом Нолаксен пациентам показан постельный режим и ограничение потребления жидкости и натрия);

- при нефротическом синдроме (у пациентов с нефротическим синдромом, которые не отвечают на терапию глюкокортикостероидами (ГКС) и другими диуретиками; комбинация спиронолактона и гидрохлоротиазида не влияет на основной патологический процесс).

Артериальная (эссенциальная) гипертензия (у пациентов с эссенциальной гипертензией, когда другие лекарственные средства недостаточно эффективны либо их использование считается нецелесообразным; у пациентов с гипертензией для устранения обусловленной приемом диуретиков гипокалиемии, когда применение других лекарственных средств считается нецелесообразным).

Препараты, которые состоят из комбинации лекарственных средств в фиксированных дозах, не показаны в качестве начальной терапии заболеваний. Для пациента отдельно должны быть установлены эффективные дозы каждого из компонентов комбинации и, если эти индивидуально установленные эффективные дозы соответствуют фиксированным дозам компонентов комбинированного лекарственного препарата, то его применение для пациента может быть более удобным. В случае необходимости корректировки дозы какого-либо из компонентов комбинации во время поддерживающей терапии рекомендуется перейти на раздельный прием лекарственных средств.

Дети в возрасте младше 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Поэтому препарат не предназначен для применения у детей.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным клинических исследований и клиническому опыту применения препарата существуют различия в безопасности и эффективности использования препарата у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ

- аллергические реакции на сульфонамидные производные

- анурия

- болезнь Аддисона

- острая почечная недостаточность или тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2)

- гиперкалиемия

- гиперкальциемия

- период беременности

- период лактации

- совместное применение с эплереноном

- совместное применение с гепарином, низкомолекулярными гепаринами

- тяжелые или прогрессирующие заболевания печени

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Необходимо избегать употребления в пищу препаратов, содержащих калий, заменителей соли и продуктов питания с высоким содержанием калия (например, бананов, чернослива, изюма и апельсинового сока).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Применение препарата Нолаксен в комбинации с эплереноном, гепарином и низкомолекулярными гепаринами противопоказано.

Не следует использовать препарат Нолаксен совместно с препаратами, содержащими калий.

Влияние на поведение

Влияние препарата на поведение не установлено.

Взаимодействие с другими препаратами

Данные о перечисленных ниже взаимодействиях с другими препаратами получены либо из спонтанных сообщений, либо из клинических исследований; также ниже перечислены потенциальные взаимодействия, которые могут быть значимыми или сопровождаться тяжелыми нежелательными реакциями (например, препараты, применение препарата Нолаксен с которыми противопоказано).

Алкоголь, барбитураты и наркотические вещества

Ортостатическая гипотензия, обусловленная использованием комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида, может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ. При терапии препаратом Нолаксен, особенно на начальном этапе, следует избегать употребления алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ.

Амфотерицин В

Амфотерицин В повышает риск развития гипокалиемии, обусловленной приемом тиазидных диуретиков, поэтому следует контролировать концентрацию калия в плазме крови при совместном применении с препаратом Нолаксен.

Противодиабетические препараты (например, инсулин и пероральные гипогликемические средства)

Прием тиазидных диуретиков может приводить к изменению концентрации глюкозы в плазме крови. Снижение концентрации калия в плазме крови, которое может быть обусловлено их использованием, приводит к снижению утилизации глюкозы периферическими тканями. Может возникать необходимость в коррекции доз инсулина и пероральных гипогликемических средств у пациентов с сахарным диабетом как в сторону их увеличения, так и в сторону уменьшения. При одновременном применении комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида с глибенкламидом были отмечены случаи развития мультиформной эритемы.

У пациентов сахарный диабет с латентным течением при применении комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида может проявляться развитием гипергликемии и глюкозурии.

При необходимости следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови, использовать препараты, содержащие калий, для поддержания его уровня в плазме крови в пределах нормальных значений, а также корректировать дозы противодиабетических препаратов при их одновременном применении с препаратом Нолаксен.

Противоопухолевые препараты, включая циклофосфамид и метотрексат

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.

Необходимо тщательно контролировать результаты общего анализа крови у пациентов, которые получают препарат Нолаксен совместно с противоопухолевыми препаратами, также может возникать необходимость в коррекции их режима дозирования.

Антипирин

Спиронолактон усиливает метаболизм антипирина.

Аторвастатин + фуросемид + ацетилсалициловая кислота (АСК)

Отмечены случаи гепатита, панкреатита и смертельного исхода при одновременном применении с комбинацией спиронолактона и гидрохлоротиазида.

Секвестранты желчных кислот (например, колестирамин, колестипол и аммония хлорид)

Секвестранты желчных кислот связывают тиазидные диуретики в кишечнике и снижают их абсорбцию в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) на 43-85%. При применении гидрохлоротиазида через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот его абсорбция снижается на 30-35%.

Зафиксированы случаи гиперхлоремического метаболического ацидоза, часто сопровождающегося гиперкалиемией, у пациентов, получавших спиронолактон одновременно с хлоридом аммония или колестирамином.

Необходимо строго соблюдать последовательность приема - следует принимать тиазидные диуретики за 2-4 часа до или через 6 часов после приема секвестрантов желчных кислот. При необходимости следует повышать дозу тиазидного диуретика, а также контролировать артериальное давление (АД).

Препараты, содержащие кальций и витамин D

Тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию кальция и способствуют его выведению из костной ткани.

Следует контролировать уровень кальция в плазме крови, особенно при совместном применении препарата Нолаксен с препаратами, содержащими кальций в высоких дозах. При одновременном использовании с препаратом Нолаксен может потребоваться снижение доз или отмена препаратов кальция и/или витамина D.

Карбамазепин

Карбамазепин может вызывать значимую в клиническом плане гипонатриемию, его одновременный прием с тиазидными диуретиками может усиливать гипонатриемию.

Следует контролировать концентрацию натрия в плазме крови и соблюдать осторожность при совместном применении карбамазепина с препаратом Нолаксен.

ГКС и АКТГ

При одновременном использовании ГКС или АКТГ с комбинацией спиронолактона и гидрохлоротиазида может наблюдаться снижение уровней различных ионов в плазме крови, особенно калия. В связи с этим необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и при необходимости корректировать дозы применяемых совместно лекарственных средств.

Дигоксин

Установлено, что спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, это может приводить к повышению уровня дигоксина в плазме крови с последующим развитием его токсических эффектов. Есть два механизма возможного взаимодействия лекарственных средств: спиронолактон и его метаболиты способны влиять на результаты радиоиммунного анализа при определении концентрации дигоксина в плазме крови, а также изменять его фармакокинетические параметры. Вышеуказанные процессы могут затруднять интерпретацию результатов исследований, касающихся определения уровня дигоксина в плазме крови.

Вызванные приемом тиазидных диуретиков нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения токсических эффектов дигоксина, что может сопровождаться развитием тяжелых аритмий, в том числе с летальным исходом.

Дигоксин в комбинации с препаратом Нолаксен следует использовать с осторожностью, при их совместном применении может потребоваться коррекция поддерживающих доз лекарственных средств. У пациентов необходимо тщательно контролировать уровни электролитов и дигоксина в плазме крови с целью предупреждения развития токсических эффектов дигоксина, а также случаев его применения в неэффективных дозах, при необходимости следует использовать препараты, содержащие калий.

Диуретики и антигипертензивные препараты

Гидрохлоротиазид может усиливать действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, иАКФ, БРА, прямых ингибиторов ренина).

Возможно развитие гиперкалиемии при применении спиронолактона с иАКФ, НПВП, БРА и антагонистами альдостерона.

При совместном применении с препаратом Нолаксен рекомендуется снижать дозы антигипертензивных препаратов. В частности, дозы ганглиоблокаторов следует снижать не менее чем на 50% при включении комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида в схему лечения.

Препараты, способствующие развитию гиперкалиемии

Одновременное применение спиронолактона с препаратами, способствующими развитию гиперкалиемии, может сопровождаться возникновением тяжелой гиперкалиемии.

Препараты, влияющие на моторику ЖКТ, т.е. антихолинергические средства, такие как атропин, и прокинетические средства, такие как метоклопрамид, домперидон

При совместном использовании с антихолинергическими средствами биодоступность тиазидных диуретиков может увеличиваться вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Прокинетические средства, напротив, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков. Может возникать необходимость коррекции дозы гидрохлоротиазида при его совместном применении с препаратами, влияющими на моторику ЖКТ.

Эплеренон

Возможно развитие тяжелой гиперкалиемии при комбинированном применении спиронолактона с другими антагонистами альдостерона.

Противоподагрические препараты (аллопуринол, урикозурические препараты, ингибиторы ксантиноксидазы)

На фоне повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови, опосредованного использованием тиазидных диуретиков, при приеме аллопуринола и пробенецида может развиваться приступ подагры. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом может повышаться частота возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. При совместном применении с препаратом Нолаксен может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов.

Гепарин, низкомолекулярные гепарины

Одновременное применение спиронолактона с гепарином или низкомолекулярными гепаринами может сопровождаться развитием тяжелой гиперкалиемии.

Препараты, содержащие литий

Тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсических эффектов. У пациентов, которые одновременно использовали препараты, содержащие литий, и комбинацию спиронолактона и гидрохлоротиазида, были отмечены случаи острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Применение препарата Нолаксен в комбинации с препаратами, содержащими литий, как правило, не рекомендуется; однако если это является необходимым условием терапии, следует снизить дозы препаратов, содержащих литий, на 50% и тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови.

Норэпинефрин

И гидрохлоротиазид, и спиронолактон снижают чувствительность сосудов к норэпинефрину. Необходимо соблюдать осторожность при проведении регионарной и общей анестезии у пациентов, которые получают препарат Нолаксен. Следует также рассмотреть вопрос о возможности прекращения приема препарата при проведении плановых хирургических вмешательств.

НПВП

Установлено, что НПВП, такие как АСК, мефенамовая кислота и индометацин, могут ослаблять натрийуретическое действие диуретиков вследствие ингибирования в почках синтеза простагландинов; диуретический эффект спиронолактона также снижается.

При применении индометацина в комбинации с калийсберегающими диуретиками может развиваться гиперкалиемия.

Опосредованные приемом НПВП задержка натрия и воды в организме уменьшают диуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Снижение почечного кровотока, обусловленное ингибированием синтеза простагландинов в почках при приеме НПВП, а также опосредованное тиазидными диуретиками снижение СКФ, могут быть причиной развития острой почечной недостаточности, при этом особенно высокий риск имеют пациенты с сердечной недостаточностью.

Тем не менее, было обнаружено, что АСК не влияет на эффекты спиронолактона в отношении АД, уровней электролитов и АМК, а также активности ренина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией.

При совместном использовании НПВП с препаратом Нолаксен следует тщательно контролировать функцию почек, концентрацию калия в плазме крови и АД, также может возникать необходимость в коррекции доз препаратов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, эсциталопрам, сертралин)

Гипонатриемия, обусловленная приемом тиазидных диуретиков, может усиливаться на фоне использования СИОЗС.

Следует с осторожностью применять препарат Нолаксен совместно с СИОЗС, а также необходимо контролировать концентрацию натрия в плазме крови.

Миорелаксанты периферического действия из группы курареподобных препаратов (например, тубокурарин)

Тиазидные диуретики могут повышать чувствительность скелетных мышц к некоторым миорелаксантам периферического действия, например из группы курареподобных препаратов.

Топирамат

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию топирамата в плазме крови. При совместном использовании топирамата с комбинацией спиронолактона и гидрохлоротиазида возможно развитие гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию топирамата, а также концентрацию калия в плазме крови при совместном применении с препаратом Нолаксен; при необходимости следует корректировать дозу топирамата, а также использовать препараты, содержащие калий.

Абиратерон

Спиронолактон связывается с андрогеновыми рецепторами и может увеличить уровень простат-специфического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, получающих абиратерон. Одновременное применение абиратерона не рекомендуется.

Взаимодействие с пищей

Необходимо избегать употребления в пищу заменителей соли и продуктов питания с высоким содержанием калия.

Установлено, что при одновременном приеме спиронолактона с пищей значения его максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC), а также аналогичные показатели его активного метаболита канренона значительно увеличивались по сравнению с таковыми при приеме натощак. Так у 9 субъектов, которые принимали спиронолактон в дозе 200 мг одновременно с пищей, отмечено статистически значимое увеличение значений AUC(0-24) и Cmax для спиронолактона в 2 раза, аналогичные показатели для канренона были повышены в 1,4 раза. Сведения о клинической значимости такого повышения показателей Сmax и AUC(0-24) отсутствуют. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, которые принимают препарат Нолаксен одновременно с пищей, на предмет наличия признаков, таких, например, как повышение уровня калия в плазме крови, и других тяжелых симптомов, возникновение которых может быть обусловлено высокими концентрациями компонентов препарата в плазме крови, особенно у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек и печени, у женщин в период беременности и лактации.

Взаимодействие с растительными препаратами

Взаимодействие препарата Нолаксен с растительными препаратами не установлено.

Влияние на результаты лабораторных и диагностических тестов

Следует прекратить прием тиазидных диуретиков перед проведением исследований функции паращитовидной железы. Тиазидные диуретики могут уменьшать фракцию связанного с белками плазмы крови йода без признаков нарушения функции щитовидной железы. Было показано, что гидрохлоротиазид способен повышать скорость захвата 131I в течение 24 часов и увеличивать количество захваченного 131I остаточной тканью щитовидной железы.

В литературе имеется ряд сообщений, что спиронолактон и его метаболиты могут влиять на результаты радиоиммунного анализа при определении концентрации дигоксина в плазме крови. Было обнаружено, что у здоровых добровольцев концентрация спиронолактона повышается в 2-4 раза в течение 2-24 часов после приема дигоксина. Также отмечается повышение уровня дигоксина в плазме крови при его совместном применении со спиронолактоном. Таким образом, при назначении препарата Нолаксен в комбинации с дигоксином необходимо своевременно корректировать дозы препаратов и осуществлять тщательный контроль за состоянием пациентов.

Специальные предупреждения

Потребление калия

В связи с возможным риском развития гиперкалиемии не рекомендуется при применении препарата Нолаксен употреблять продукты питания с высоким содержанием калия, использовать препараты, содержащие калий, и другие лекарственные средства из группы калийсберегающих диуретиков.

Сонливость и головокружение

У некоторых пациентов были зарегистрированы случаи сонливости и головокружения, которые иногда приводили к падениям и переломам.

Канцерогенез и мутагенез

Канцерогенность

В исследованиях хронической токсичности установлено, что спиронолактон является канцерогеном. В постмаркетинговом периоде были зафиксированы случаи рака молочной железы и других новообразований (кишечника, поджелудочной железы и т.д.).

Немеланомный рак кожи (НМРК, NMSC)

В некоторых исследованиях имеются сообщения, что после применения гидрохлоротиазида повышается риск возникновения НМРК (базально-клеточной карциномы (БКК, BCC) и плоскоклеточного рака (ПКР, SCC)). При этом степень риска повышается с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть возможной причиной возникновения НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о потенциальном риске развития НМРК. Пациентам следует регулярно проверять поверхность кожи на предмет появления новых образований или изменения уже имеющихся и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожных покровов, которые должны быть незамедлительно исследованы, включая гистологические исследования и биопсию. Также пациентам с целью снижения риска развития рака кожи следует ограничить воздействие солнечного света на кожные покровы, избегать применения косметических средств для создания искусственного загара или использовать защитные средства (например, солнцезащитные средства для местного применения (крема, лосьоны и т.д.) спектр SPF 30 или выше, одежда, головные уборы) при воздействии солнечного света или УФ-лучей на кожу.

У пациентов с высоким риском развития НМРК (например, светлая кожа, рак кожи в анамнезе, рак кожи у близких родственников, иммуносупрессивная терапия и др.) следует рассмотреть вопрос о применении лекарственных средств, которые являются альтернативой гидрохлоротиазиду.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

При использовании комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида может развиваться ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ.

Влияние на способность к вождению и управлению механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами до тех пор, пока не будет установлен ответ на начальную терапию препаратом.

Эндокринная система и обмен веществ

Гинекомастия

Врачи должны быть осведомлены о том, что при применении спиронолактона может возникать гинекомастия. Развитие гинекомастии напрямую зависит от дозы спиронолактона и от продолжительности лечения, как правило, она является обратимой при прекращении приема лекарственного средства. В случае возникновения гинекомастии следует прекратить использование спиронолактона. В редких случаях может наблюдаться стойкое увеличение в размерах молочных желез.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз

У некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при нормальной функции почек, отмечались случаи гиперхлоремического метаболического ацидоза, который также сопровождался гиперкалиемией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с острыми нарушениями функции печени, так как интенсивная терапия диуретиками может приводить к развитию печеночной энцефалопатии.

Ацидоз и функция почек

При применении комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида были отмечены редкие случаи ацидоза.

Гипохлоремический алкалоз

Гипохлоремический алкалоз возникает нечасто и в редких случаях носит тяжелый характер. Неоправданно строгое ограничение потребления натрия в пищу может осложнять его лечение. Дефицит ионов хлора может быть восполнен при приеме аммония хлорида (за исключением случаев, когда у пациентов имеются заболевания почек или печени), в значительной степени его развитие можно предотвратить при употреблении в пищу натрия/хлорида в количествах, соответствующих суточной потребности.

У некоторых пациентов, получавших длительную терапию тиазидными диуретиками, отмечались случаи гиперкальциемии и гипофосфатемии вследствие патологических изменений в паращитовидной железе.

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при использовании комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида у пациентов с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе, так как тиазидные диуретики могут провоцировать развитие приступа подагры. Может возникать необходимость в коррекции доз противоподагрических средств.

У пациентов с сахарным диабетом и преддиабетом тиазидные диуретики могут повышать концентрацию глюкозы в плазме крови. Может иметь место необходимость коррекции доз инсулина или гипогликемических средств.

Система крови

Электролитный баланс

Пациенты, которые принимают комбинацию спиронолактона и гидрохлоротиазида, обладающую диуретическим действием, должны находиться под тщательным наблюдением с целью оценки возможных рисков развития нарушений водного и электролитного баланса, например гиперкалиемии, гипохлоремического алкалоза, гипонатриемии и повышения уровня азота мочевины крови (АМК, BUN); особенно это касается пожилых пациентов и пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек или печени.

Гиперкалиемия

При чрезмерном потреблении калия у пациентов, которые используют комбинацию спиронолактона и гидрохлоротиазида, может развиваться гиперкалиемия. Она может сопровождаться нарушениями в работе сердца, в некоторых случаях возможен летальный исход. Гиперкалиемия может возникать и в отсутствие чрезмерного потребления калия, особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или страдающих сахарным диабетом. По этой причине, как правило, не рекомендуется принимать препараты, содержащие калий, во время лечения препаратом Нолаксен. Не следует принимать препарат Нолаксен одновременно с другими калийсберегающими диуретиками. Совместное применение комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (иАКФ), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) и другими антагонистами альдостерона, даже при условии использования тиазидного диуретика, сопровождается развитием тяжелой гиперкалиемии.

Совместное применение спиронолактона с гепарином, низкомолекулярными гепаринами или с другими лекарственными препаратами или при различных состояниях, которые способствуют развитию гиперкалиемии, может сопровождаться тяжелой гиперкалиемией.

Гиперкалиемия у пациентов с умерено выраженной или тяжелой сердечной недостаточностью

Поскольку гиперкалиемия может привести к летальному исходу, очень важно контролировать уровень калия в плазме крови у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих комбинацию спиронолактона и гидрохлоротиазида. Необходимо избегать совместного использования препарата Нолаксен с калийсберегающими диуретиками. Следует избегать приема с пищей препаратов, содержащих калий, пациентам с концентрацией калия в плазме крови более 3,5 мЭкв/л. Нет никаких данных о применении комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида у пациентов с концентрацией креатинина в плазме крови более 2,5 мг/дл и у пациентов, у которых уровень креатинина в плазме крови за предшествующий короткий промежуток времени увеличился более чем на 25%. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в плазме крови в течение одной недели после начала лечения или после повышения дозы спиронолактона, в дальнейшем ежемесячно в течение первых трех месяцев, затем один раз в три месяца в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. Следует прекратить или сделать перерыв в лечении препаратом Нолаксен при концентрации калия в плазме крови более 5 мЭкв/л или креатинина более 4 мг/дл.

Гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом

Лечение препаратом Нолаксен необходимо проводить с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, так как они имеют повышенный риск развития гиперкалиемии. Перед началом использования лекарственного препарата у пациентов следует провести мониторинг функции почек и концентрации калия в плазме крови, повторно эти показатели необходимо проконтролировать через несколько дней, а впоследствии – через несколько недель у пациентов из групп риска, особенно пожилых. Мониторинг уровней калия и креатинина в плазме крови рекомендуется проводить в течение одной недели после начала лечения или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых трех месяцев, затем каждые три месяца в течение года, после чего – каждые 6 месяцев.

Гиперкалиемию следует своевременно корректировать путем быстрого внутривенного введения 20-50% раствора глюкозы и инсулина из расчета 0,25-0,5 единицы инсулина на 1,0 г глюкозы. Это временная мера, которую при необходимости можно повторять. При этом следует прекратить прием препарата Нолаксен и ограничить потребление калия (включая диету).

Гипокалиемия

При использовании комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида может развиваться гипокалиемия, особенно вследствие форсированного диуреза, у пациентов с тяжелым циррозом печени или при одновременном применении с петлевыми диуретиками, ГКС или адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Следует контролировать концентрацию калия в плазме крови при совместном применении препарата Нолаксен с другими лекарственными средствами (например, аминогликозидными антибиотиками, цисплатином, фоскарнетом и амфотерицином В), которые, как известно, способны повышать риск развития гипокалиемии, опосредованной тиазидными диуретиками.

При терапии сердечными гликозидами на фоне гипокалиемии могут усиливаться метаболические эффекты, особенно это касается влияния на активность миокарда. При развитии гипокалиемии необходимо прекратить прием препарата Нолаксен и рассмотреть возможность применения одной из следующих схем лечения:

1. использование только гидрохлоротиазида и, при необходимости, препаратов, содержащих калий;

2. использование только спиронолактона.

Гипонатриемия

При применении препарата Нолаксен необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов, у которых наблюдается снижение уровня натрия в организме, на предмет наличия у них признаков электролитного дисбаланса.

Комбинация спиронолактона и гидрохлоротиазида при одновременном применении с другими диуретиками может вызывать или усиливать гипонатриемию, которая проявляется сухостью во рту, жаждой, слабостью и сонливостью.

При использовании комбинации спиронолактона с гидрохлоротиазидом может развиваться синдром истинной гипонатриемии, который сопровождается спутанностью сознания, похожее состояние наблюдается также при печеночной коме. Этот синдром следует отличать от псевдогипонатриемии, которая сопровождается, в первую очередь задержкой жидкости в организме. При синдроме истинной гипонатриемии необходимо прекратить прием диуретиков, а также использовать препараты, содержащие натрий.

Печень и желчевыводящие пути, поджелудочная железа

Препарат Нолаксен следует использовать с осторожностью у пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени, поскольку даже незначительные изменения электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. При лечении отеков/асцита при циррозе печени, когда необходимо использовать препарат Нолаксен в больших дозах, с целью предупреждения обезвоживания рекомендуется снижать дозировку препарата до момента достижения максимального диуретического эффекта. Следует временно прекратить прием препарата при развитии признаков спутанности сознания.

Нарушения со стороны иммунной системы

Имеются сообщения об обострении симптомов или прогрессировании заболевания у пациентов с системной красной волчанкой на фоне применения сульфонамидных производных, включая тиазидные диуретики.

Лабораторные и инструментальные исследования

Общие указания

Применение комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида может сопровождаться транзиторным повышением уровня АМК, особенно при существующей азотемии в начале лечения. Это явление, по всей видимости, больше относится к концентрационному феномену, чем к проявлениям почечной токсичности комбинации лекарственных средств, так как показатель АМК возвращается в пределы нормальных значений после ее отмены. Прогрессирующее повышение уровня АМК может указывать на наличие уже имеющихся до начала лечения нарушений функции почек.

В литературных данных содержатся сведения о нескольких случаях, когда спиронолактон или его метаболиты, возможно, оказывали влияние на результаты радиоиммунного анализа при количественном определении дигоксина в плазме крови. Однако ни степень, ни потенциальная клиническая значимость этого влияния (которое может быть специфическим для этого анализа) не были полностью установлены.

Следует прекратить прием спиронолактона как минимум за четыре дня, а предпочтительнее за семь дней, до определения концентрации кортизола в плазме крови, если оно будет проводиться методом Маттингли (Mattingli), т.е. методом флуорометрического анализа. При этом никаких влияний спиронолактона на результаты подобных исследований не обнаружено при использовании метода конкурентного связывания белков или метода радиоиммунного анализа.

Тиазидные диуретики могут снижать фракцию связанного с белками йода в плазме крови без значимых признаков нарушения функции щитовидной железы.

При применении тиазидных диуретиков может наблюдаться повышение концентраций холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Катетеризация надпочечниковых вен и определение активности ренина в плазме крови

Следует прекратить прием спиронолактона за несколько дней до процедуры катетеризации надпочечниковых вен с целью измерения концентрации альдостерона или определения активности ренина в плазме крови.

Нервная система

Препараты, содержащие литий, как правило, не рекомендуется использовать совместно с диуретиками. Тиазидные диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсических эффектов, были отмечены случаи острой почечной недостаточности, иногда с летальным исходом. Может возникать необходимость в коррекции дозы препаратов, содержащих литий.

Орган зрения

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамидные препараты или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с нарушением полей зрения, к преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно развиваются в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения. Первоначально следует как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление не поддается контролю, экстренно должны быть приняты терапевтические или хирургические меры. Аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе может являться одним из факторов риска развития острой закрытоугольной глаукомы.

Почки и мочевыводящие пути

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями почек, у таких пациентов они могут провоцировать развитие азотемии. Эффекты кумулятивного воздействия лекарственного средства могут развиваться у пациентов с нарушениями функции почек.

Кожа

Установлено, что при применении тиазидных диуретиков развивается фотосенсибилизация. При ее возникновении лечение препаратом Нолаксен, который содержит в своем составе гидрохлоротиазид, следует прекратить.

Острое токсическое действие на дыхательную систему

Очень редко сообщалось о тяжелых случаях острого токсического действия на дыхательную систему, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких, как правило, развивался в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, повышение температуры тела, ухудшение функции легких и артериальную гипотензию. При возникновении подозрений на ОРДС применение препарата Нолаксен следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Гидрохлоротиазид не следует использовать у пациентов, у которых в анамнезе отмечался ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества

Препарат Нолаксен содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.

Препарат Нолаксен содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. практически «не содержит натрия».

Во время беременности или лактации

Беременность

Применение препарата Нолаксен противопоказано при беременности.

Спиронолактон

Исследования на беременных женщинах не проводились.

Спиронолактон и его метаболиты проникают через фетоплацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови.

Тиазидные диуретики

Тиазидные диуретики проникают через фетоплацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Опыт их применения во время беременности, особенно в первом триместре, весьма ограничен. Использование тиазидных диуретиков во втором и в третьем триместрах беременности может привести к уменьшению фетоплацентарного кровотока, снижению тонуса матки и слабости родовой деятельности, а также может вызывать развитие таких нежелательных реакций у плода и новорожденного, как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять тиазидные диуретики для лечения отеков беременных, гестационной гипертензии или преэклампсии в связи с потенциальным риском снижения объема плазмы крови и недостаточности фетоплацентарного кровотока.

Не следует использовать тиазидные диуретики при артериальной (эссенциальной) гипертензии у беременных женщин, за исключением случаев, когда отсутствует возможность использовать другие лекарственные средства.

Лактация

Применение препарата Нолаксен противопоказано в период лактации.

Спиронолактон

Канренон, основной (и активный) метаболит спиронолактона, обнаруживается в грудном молоке.

Тиазидные диуретики

Тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком. При приеме в высоких дозах они могут вызывать форсированный диурез, что приводит к снижению выработки грудного молока. Решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема лекарственного средства принимается с учетом степени его необходимости для матери. Так как тиазидные диуретики обнаруживаются в грудном молоке, у находящихся на грудном вскармливании новорожденных они могут вызывать нежелательные реакции (например, гипербилирубинемия, тромбоцитопения, нарушение метаболизма углеводов).

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При использовании препарата Нолаксен рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами. Следует воздержаться от выполнения задач, которые требуют особого внимания, до тех пор, пока не будет установлен ответ на начальную терапию. При приеме препарата, особенно первой дозы или когда его доза снижается, возможно развитие таких симптомов, как головокружение, слабость, обморок, которые могут сопровождаться падениями и переломами костей. На фоне приема алкоголя может усиливаться сонливость, вызванная лекарственным препаратом.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Прием пищи значимо влияет на фармакокинетические параметры спиронолактона и гидрохлоротиазида, входящих в состав препарата Нолаксен, в связи с этим может возникать необходимость в коррекции режима дозирования препарата.

С целью определения оптимальной дозы препарата Нолаксен для пациентов отдельно должны быть установлены эффективные дозы каждого из его компонентов.

Для оценки эффективности лекарственного препарата следует принимать его как минимум в течение двух недель.

Рекомендованные дозы и коррекция режима дозирования

Отечный синдром у взрослых (при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени или нефротическом синдроме): суточная доза составляет 2-4 таблетки для препарата Нолаксен 25 мг/25 мг или 1-2 таблетки для препарата Нолаксен 50 мг/50 мг однократно или в несколько приемов; суточная доза может варьировать от 2 до 8 таблеток для препарата Нолаксен 25 мг/25 мг или oт 1 до 4 таблеток для препарата Нолаксен 50 мг/50 мг в зависимости от состояния пациента.

Артериальная (эссенциальная) гипертензия: суточная доза составляет 2-4 таблетки для препарата Нолаксен 25 мг/25 мг или 1-2 таблетки для препарата Нолаксен 50 мг/50 мг однократно или в несколько приемов; суточная доза может варьировать от 2 до 8 таблеток для препарата Нолаксен 25 мг/25 мг или oт 1 до 4 таблеток для препарата Нолаксен 50 мг/50 мг в зависимости от состояния пациента.

Поскольку комбинация спиронолактона и гидрохлоротиазида способна усиливать действие других антигипертензивных средств, их дозы следует снижать при включении препарата Нолаксен в схему лечения, в частности, дозы ганглиоблокаторов должны быть снижены не менее чем на 50%.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте младше 18 лет

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Поэтому препарат не предназначен для применения у детей.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным клинических исследований и клиническому опыту применения препарата существуют различия в безопасности или эффективности использования препарата у пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.

Метод и путь введения

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска дозы не следует принимать пропущенную дозу, следует возобновить прием препарата со следующей дозы по расписанию, при этом не следует использовать двойную дозу препарата.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Случаев передозировки с летальным исходом у пациентов, принимавших комбинацию спиронолактона с гидрохлоротиазидом (за исключением случаев связанных с гиперкалиемией), отмечено не было. Может возникать тошнота и рвота, а также (значительно реже) сонливость, головокружение, угнетение сознания, кома, спутанность сознания, диарея, макулопапулезная или эритематозная сыпь. Эти проявления исчезают вскоре после прекращения приема комбинации лекарственных средств. Могут усугубляться симптомы, обусловленные гиперкалиемией. При приеме тиазидных диуретиков описаны случаи развития тромбоцитопенической пурпуры и гранулоцитопении.

Лечение

Специфического антидота нет. Стойких токсических эффектов при применении комбинации спиронолактона с гидрохлоротиазидом не возникало и не ожидается. Следует прекратить использование комбинации лекарственных средств и ограничить потребление калия (включая диету).

С целью проведения лечения предполагаемой передозировки препарата следует обратиться в специализированный региональный центр терапии интоксикаций.

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов по применению лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Спиронолактон

Общие расстройства и нарушения в месте введения: недомогание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея и болезненные спазмы, желудочное кровотечение, гастрит, тошнота, образование язв, рвота.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения (включая гранулоцитоз), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: повышение температуры тела (медикаментозная лихорадка), крапивница, макулопапулезные или эритематозные кожные высыпания, анафилактические реакции, васкулит, зуд, сыпь.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: смешанная холестатическая/гепатоцеллюлярная токсичность (в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны обмена веществ и питания: электролитный дисбаланс (гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы, рабдомиолиз, миалгия, слабость.

Нарушения психики: спутанность сознания, расстройства либидо.

Со стороны нервной системы: атаксия, головная боль, сонливость, головокружение, слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия, эректильная дисфункция (неспособность достигать или поддерживать эрекцию), изменения качественного и количественного состава спермы (снижение количества сперматозоидов и их подвижности), нарушения менструального цикла и аменорея, постменопаузальные кровотечения, доброкачественные новообразования молочной железы, болезненность молочных желез, рак молочной железы (включая случаи у мужчин).

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), алопеция, гипертрихоз.

Гидрохлоротиазид

Cо стороны сосудов: ортостатическая гипотензия (может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов и наркотических веществ).

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго, парестезия, головная боль, ксантопсия.

Со стороны органа зрения: острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, раздражение желудка, тошнота, рвота, болезненные спазмы, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочная холестатическая), острый панкреатит, сиалоаденит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: пурпура (включая тромбоцитопеническую), фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, некротизирующий васкулит, зуд и мультиформная эритема, респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких, лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: немеланомный рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточный рак) (частота неизвестна).

Другие нарушения: мышечные спазмы, слабость, беспокойство, азотемия, гипокалиемия, гипергликемия, глюкозурия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, транзиторное нарушение четкости зрения, алопеция.

Постмаркетинговые нежелательные реакции

Немеланомный рак кожи: в нескольких исследованиях установлено, что при длительном применении гидрохлоротиазида значительно возрастает риск развития БКК и ПРК.

Нарушения со стороны органа зрения: хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна).

Все сообщения о нижеперечисленных постмаркетинговых нежелательных реакциях характеризуются следующим параметром - очень редко.

Не было установлено четкой причинно-следственной связи между применением комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида и возникновением нижеперечисленных нежелательных реакций. Нежелательные реакции, отмеченные звездочкой (*), не относятся к комбинации спиронолактона и гидрохлоротиазида, они имели место при использовании комбинаций спиронолактона с другими тиазидными диуретиками (спиронолактон/бутизид и спиронолактон/гидрофлуметиозид).

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, лейкопения.

Со стороны сердца: брадикардия, инфаркт миокарда*, тахикардия, аритмия*, атриовентрикулярная блокада*, фибрилляция предсердий*, блокада пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса*, сердечная недостаточность (+/- застойная), недостаточность правого желудочка*, тахикардия типа «пируэт»*.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Со стороны эндокринной системы: синдром гиперсекреции антидиуретического гормона (АДГ), отклонения концентрации АДГ в плазме крови от нормальных значений*, гипертиреоз*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея, острый панкреатит (некротический, рецидивирующий), боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (кровотечение из прямой кишки), запор, мелена.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: недомогание, астения, пирексия, боль в грудной клетке, отеки (периферические + иные), внезапная смерть*.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, холестаз, гепатит*, гепатомегалия*, печеночный стеатоз/некроз/недостаточность (о каждой из реакций сообщалось по одному разу).

Инфекционные и паразитарные заболевания: пневмония*, средний отит.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: снижение массы тела*, повышение уровня креатинина в плазме крови*, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровней трансаминаз*, повышение массы тела, обусловленное увеличением периферических отеков* (после перевода на лечение генерическим препаратом).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, обезвоживание, снижение аппетита, метаболический ацидоз, увеличение объема жировой ткани в области живота* (после 1 года лечения), гипогликемия*.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз*, миалгия, мышечная слабость, системная красная волчанка.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак молочной железы (у женщин и мужчин), злокачественное новообразование: лейомиома матки*, аденокарцинома поджелудочной железы, метастатический рак печени, злокачественное новообразование в легких*, лимфома.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение/нарушение равновесия, кома (включая печеночную), потеря /нарушение*/угнетение* сознания, обморок*, судороги, нарушение мозгового кровообращения/в том числе острое*, отек головного мозга*, парестезия.

Нарушения психики: спутанность сознания, дезориентация, депрессия, агрессия*, ажитация*, аномальное поведение*, попытка суицида*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность (острая, хроническая), нарушение функции почек, тубулоинтерстициальный нефрит*, олигурия, анурия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, фиброз легких, дыхательная недостаточность*, легочная эмболия, отек легких*, интерстициальная болезнь легких*, кашель*.

Со стороны кожи и подкожных тканей: пурпура, зуд, макулопапулезная и эритематозная сыпь, фотосенсибилизация, буллезный дерматит*, экзема*, токсический эпидермальный некролиз/сыпь*, пемфигоид*.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, сосудистый коллапс*, артериосклероз, геморрагический шок*, кровотечение.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества: спиронолактон 25 мг, гидрохлоротиазид 25 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), натрия крахмалгликолят, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза (Е15), титана диоксид (Е171), сансет желтый лак (Е110), тальк, пропиленгликоль.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета с гравировкой «NOLX» на одной стороне и гладкие на другой.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: +90 (212) 474 70 50, факс: +90 (212) 474 09 01

Электронная почта: info@worldmedicine.com.tr

Держатель регистрационного удостоверения

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел.: +90 (212) 474 70 50, факс: +90 (212) 474 09 01

Электронная почта: info@worldmedicine.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай 222Б

Тел./факс: 8(7272)529090, электронная почта: rin_pharma@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98

Электронная почта: pvpharma@worldmedicine.kz