Лозартан

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12.5 мг, 100 мг/12.5 мг, 100 мг/25 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA01

Показания к применению

Препарат Лозартан плюс показан для лечения эссенциальной (первичной) артериальной гипертензии в случаях, когда адекватного контроля артериального давления не удается добиться при помощи лозартана и гидрохлортиазида, применяемых по отдельности.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким как, гидрохлортиазид и др.) или к любому из вспомогательных веществ.

- Резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

- Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и обструкция желчевыводящих путей.

- Рефрактерная гипонатриемия.

- Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

- Второй и третий триместр беременности.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).

- Анурия.

- Одновременное применение препарата Лозартан плюс с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Необходимые меры предосторожности при применении

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванные интенсивной терапией диуретиками, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного препарата. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лекарственного препарата Лозартан плюс.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 мл/мин до 50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать Лозартан плюс одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками, заменителями соли или с другими лекарственными препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (триметоприм-содержащие лекарственные препараты).

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Лозартан плюс следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая и умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому лекарственный препарат Лозартан плюс противопоказан данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек).

Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения Лозартан плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными лекарственными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение лекарственного препарата Лозартан плюс не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь

Как и любой гипотензивный лекарственный препарат, Лозартан плюс может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других лекарственных препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении лекарственного препарата пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

По данным наблюдений, ингибиторы АКФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Беременность

Ингибиторы рецепторов ангиотензина II не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение ингибиторов рецепторов ангиотензина II и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) и алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Следовательно, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АКФ, БРА II или алискирена не рекомендована.

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гидрохлортиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и в случае приема любого гипотензивного лекарственного препарата, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразические реакции, приводящие к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой кратковременной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Такие симптомы, как резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, проявляются в течение нескольких часов или недель после начала приема лекарственного препарата. Отсутствие лечения может привести к необратимой потере зрения, поэтому необходимо как можно скорее прекратить прием препарата. В случае, если внутриглазное давление не контролируется, врачом должна быть рассмотрена возможность хирургического лечения. Если в анамнезе у пациента имеется аллергическая реакция на пенициллин или сульфонамид, риск развития нежелательной реакции повышается.

Острая респираторная токсичность

Сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлортиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение функции легких и гипотензию. Если подозревается диагноз ОРДС, препарат Лозартан плюс следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после применения гидрохлортиазида.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высокой кумулятивной дозы гидрохлортиазида.

Фотосенсибилизирующие действия гидрохлортиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлортиазида.

Прочее

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.

Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат Лозартан плюс содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или снижающих его действие, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок, и заменителей соли, содержащих калий, других лекарственных препаратов, способных повышать уровень калия в сыворотке крови (например, триметоприм-содержащие препараты), может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень лития в плазме крови.

При совместном применении БРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Сопутствующее применение БРА II или диуретиков с НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность, и привести к повышению концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с хронической ослабленной функцией почек). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в ходе осуществления лечения.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА II может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного агента, действующего на РААС.

Одновременное применение лозартана с другими препаратами (такими как, трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Грейпфрутовый сок содержит компоненты, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снижать терапевтический эффект препарата. Следует избегать употребления грейпфрутового сока при приеме таблеток препарата Лозартан плюс.

Гидрохлортиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков и следующих препаратов может наблюдаться взаимодействие:

Алкоголь, барбитураты, наркотические препараты и антидепрессанты

Может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные и инсулин)

Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы, в результате чего может понадобиться коррекция дозы противодиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида.

Другие гипотензивные препараты

Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестиполовые смолы

Всасывание гидрохлортиазида снижается при воздействии анионообменных смол. Разовая доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлортиазид, снижая его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия).

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, которая, тем не менее, недостаточна, чтобы исключить их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможна повышенная восприимчивость к мышечным релаксантам.

Препараты лития

Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия. Совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться коррекция дозы препарата, способствующего выведению мочевой кислоты, поскольку применение гидрохлортиазида может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Возможно, потребуется увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Тиазидные препараты могут увеличивать вероятность развития повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Из-за ухудшения перистальтики желудочно-кишечного тракта и опорожнения желудка биологическая доступность тиазидных диуретиков увеличивается.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и потенцировать их действие, направленное на подавление функции костного мозга.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Отмечены отдельные случаи гемолитической анемии при совместном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подагрических осложнений.

Гликозиды наперстянки

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может привести к приступу сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой.

Лекарственные препараты, действие которых меняется при изменении уровня калия в крови

Рекомендовано периодическое определение уровня калия и контроль ЭКГ в случаях совместного применения комбинации лозартан/гидрохлортиазид и препаратов, действие которых зависит от концентрации калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), а также с препаратами, вызывающими тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия), включая некоторые противоаритмические препараты (гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии):

‒антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

‒антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

‒некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

‒другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию солей кальция в плазме крови посредством снижения их выведения. При необходимости назначения указанных препаратов следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Оказывая влияние на метаболизм кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты исследования функции паращитовидной железы.

Карбамазепин

Отмечается риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клиническое и биологическое наблюдение больного.

Йодсодержащие контрастные препараты

В случае вызванной диуретиками дегидратации существенно увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащих препаратов. Перед применением таковых следует провести регидратацию пациента.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные препараты или глицирризин (обнаруженные в лакрице)

Гидрохлортиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Специальные предупреждения

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Применение АРА II не рекомендуется в течение первого триместра беременности.

Применение АРА II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АКФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть как можно скорее переведены на терапию лекарственными препаратами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным.

При наступлении беременности прием АРА II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия.

При применении APA II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием АРА II осуществлялся во втором или третьем триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали АРА II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии.

Гидрохлортиазид

Сведения о применении гидрохлортиазида во время беременности ограничены, особенно это касается первого триместра. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить плацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлортиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлортиазид для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.

Грудное вскармливание

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II):

Данные о применении препарата Лозартан плюс в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид в небольших количествах выделяется в материнское молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут препятствовать выработке молока. Применение препарата Лозартан плюс во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если препарат применяется во время лактации, следует поддерживать как можно более низкие дозы.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Изучение влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако, при осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания (управление автомобилем, работа с механизмами), следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лозартан плюс не предназначен для применения на начальной стадии терапии, данный лекарственный препарат предназначен для лечения пациентов, АД которых не контролируется в достаточной степени приемом только лозартана или только гидрохлортиазида. Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлортиазида). При наличии клинической целесообразности возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Обычная поддерживающая доза – 1 таблетка лекарственного препарата Лозартан плюс 50 мг/12.5 мг (лозартан 50 мг/гидрохлортиазид 12.5 мг) один раз в сутки.

При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки лекарственного препарата Лозартан плюс (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 25 мг) один раз в сутки.

Максимальная суточная доза – 1 таблетка Лозартан плюс 100 мг/25 мг один раз в сутки.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Для пациентов, которым в результате титрования подобрана доза 100 мг лозартана, и пациентов, нуждающихся в дополнительном контроле артериального давления, показано применение лекарственного препарата Лозартан плюс 100 мг/12.5 мг (лозартан 100 мг/гидрохлортиазид 12.5 мг).

Обращайтесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек или пациенты на гемодиализе

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать лекарственный препарат не рекомендуется. Применение лекарственного препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови

Снижение объема циркулирующей крови и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения Лозартан плюс.

Пациенты с нарушением функции печени

Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печёночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Обычно коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Дети и подростки младше 18 лет

Опыт применения у детей и подростков отсутствует. Поэтому Лозартан плюс не следует применять у детей и подростков.

Метод и путь введения

Лозартан плюс предназначен для приема внутрь, не раскусывая, запивая стаканом воды.

Прием пищи не влияет на биодоступность лекарственного препарата.

Таблетки Лозартан плюс являются неделимыми и не могут быть использованы для получения меньшей дозировки. При необходимости применения лекарственного препарата в дозе менее 50 мг/12.5 мг рекомендуется рассмотреть возможность применения лекарственных препаратов, содержащих лозартан и гидрохлортиазид в соответствующей дозировке.

Лозартан плюс можно применять с другими гипотензивными препаратами.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфические сведения о передозировке препаратом Лозартан плюс отсутствуют.

Лечение симптоматическое, поддерживающее.

В случае передозировки следует отменить терапию препаратом, а пациента перевести под строгое наблюдение. Если препарат был принят недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на устранение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии.

Лозартан

Данные по передозировке у человека ограничены. Возможные, наиболее вероятные симптомы передозировки: гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической (за счет вагуса) стимуляции). При появлении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены из организма посредством гемодиализа.

Гидрохлортиазид

Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы передозировки: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и обезвоживание (следствие избыточного диуреза). В случае если одновременно был назначен дигиталис, то гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии.

Насколько выводится при гемодиализе гидрохлортиазид не установлено.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные реакции перечислены по классам систем органов и частоте проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Лозартан/гидрохлортиазид

В клинических исследованиях с лозартаном калия и гидрохлортиазидом нежелательных реакций, специфичных для данной комбинации, не наблюдалось. Нежелательные реакции ограничивались теми, которые ранее наблюдались при применении лозартана калия и/или гидрохлортиазида.

В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной артериальной гипертензии головокружение было единственной нежелательной реакцией, связанной с применением препарата, частота возникновения которой была выше, чем у плацебо, у 1% или более пациентов, принимавших лозартан и гидрохлортиазид.

Помимо этих нежелательных реакций, в ходе пострегистрационного применения сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит.

Лабораторные и инструментальные данные: редко – гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ.

Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении одного из отдельных компонентов препарата, и которые могут быть потенциальными нежелательными реакциями при применении комбинации лозартан калия/гидрохлортиазид:

Лозартан

В клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения сообщалось о следующих нежелательных реакциях на лозартан:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия, пурпура Шенлейна-Геноха (геморрагический васкулит), экхимозы, гемолиз; частота неизвестна – тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов сообщалось об ангионевротическом отеке в анамнезе в связи с применением других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто – анорексия, подагра.

Психические нарушения: часто – бессонница; нечасто – беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна – дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения, жжение/покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – вертиго, тиннитус.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – васкулит; частота неизвестна – дозозависимые ортостатические эффекты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания придаточных пазух носа; нечасто – чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.

Желудочно-кишечные нарушения: часто – боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто – запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна – панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – нарушения функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия; нечасто – боль в верхних конечностях, отек суставов, боль в коленном суставе, мышечно-скелетные боли, боль в плечевом суставе, скованность, артралгия, артрит, боль в тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна – рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто – никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения, усталость, боль в груди; нечасто – отек лица, отек, повышение температуры тела; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, дискомфорт.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто – незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко – повышение активности ферментов печени и уровня билирубина; частота неизвестна – гипонатриемия.

Гидрохлортиазид

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания: нечасто – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: нечасто – бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – цефалгия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – преходящее нарушение фокусировки зрения, ксантопсия; частота неизвестна – хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторные заболевания, включая пневмонию и отек легких; очень редко – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС).

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто – сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – кожная красная волчанка.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто – спазмы мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто – повышение температуры тела, головокружение.

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи (НМРК): на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается взаимосвязь между кумулятивной дозой гидрохлортиазида и развитием НМРК.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях Республики Казахстан.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка 50 мг/12.5 мг содержит

действующие вещества: лозартан калия 50.0 мг, гидрохлортиазид 12.5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав пленочной оболочки белой: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк.

Одна таблетка 100 мг/12.5 мг содержит

действующие вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлортиазид 12.5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав пленочной оболочки розовой: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172).

Одна таблетка 100 мг/25 мг содержит

действующие вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлортиазид 25 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав пленочной оболочки белой: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 50 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 100 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или пленки полимерной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

В оригинальной упаковке (блистер) для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

СООО «Лекфарм»,

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2А, к.301.

Тел./факс: +375 1774 53801, www.lekpharm.by

Держатель регистрационного удостоверения

СООО «Лекфарм»,

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2А, к.301.

Тел./факс: +375 1774 53801, www.lekpharm.by

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство CООО «Лекфарм» в Республике Казахстан,

050000, г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Аль-Фараби 7,

БЦ "Нұрлы Тау", корпус 4а, офис 55,

тел. 8(727) -3110454, факс 8(727) -3110455,

электронная почта: amangul-62@mail.ru