Эстринорм суппозитории вагинал. по 0,5 мг №15 (3 блистера х 5 суппозиториев)

Лекарственная форма, дозировка

Суппозитории вагинальные, 0,5 мг

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.

Код АТХ: G03CA04

Показания к применению

Препарат показан к применению у взрослых женщин и женщин пожилого возраста для лечения заболеваний вульвы и влагалища: 

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью

- пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом

- с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к эстриолу или к любому из вспомогательных веществ

- диагностированный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы

- диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

- кровотечение из влагалища неясной этиологии

- нелеченая гиперплазия эндометрия

- наличие венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)

- подтвержденные тромбофилические нарушения (например, дефицит белка С, белка S или антитромбина)

- активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

- заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме 

- порфирия

- беременность и период лактации. 

Необходимые меры предосторожности при применении

Для лечения менопаузальных симптомов, ЗГТ необходимо проводить только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Как и с любым другим препаратом на основании эстрогена, нужно проводить тщательную оценку возможного риска и пользы минимум 1 раз в год, и ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, пока польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Вследствие низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин, соотношение риска и пользы у них благоприятнее, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез пациентки. Руководствуясь полученным анамнезом, противопоказаниями и мерами предосторожности, необходимо провести полный клинический и гинекологический осмотр (с обследованием молочных желез и органов малого таза). В период лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально. Женщины должны быть проинформированы о каких изменениях в молочных железах следует сообщать врачу или медсестре (см. ниже «Рак молочной железы»).   Исследования, включая соответствующие методы визуализации, в том числе маммографию, рекомендуется проводить согласно распространенной в настоящее время практике скрининга, с учетом потребностей конкретной пациентки.

Состояния, при которых необходимо наблюдение

Если любые из нижеперечисленных состояний присутствуют, наблюдались ранее и/или обострялись в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или обостряться во время лечения препаратом Эстринорм, в частности:

- лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз

- тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска (см. «Венозная тромбоэмболия»)

- факторы риска развития эстрогенозависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у родственников 1-ой степени родства (мать, сестра))

- артериальная гипертензия

- заболевания печени (например, аденома печени)

- сахарный диабет с/без диабетической ангиопатией

- желчнокаменная болезнь

- мигрень и/или сильная головная боль

- системная красная волчанка

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (cм. раздел «Гиперплазия и рак эндометрия»)

- эпилепсия

- бронхиальная астма

- отосклероз.

Причины для немедленного прекращения лечения

ЗГТ необходимо прекратить при обнаружении противопоказаний, а также в следующих случаях:

- развитие желтухи или ухудшение функции печени

- значительное повышение артериального давления

- новый приступ головной боли по типу мигрени

- беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с интактной маткой при длительной системной монотерапии эстрогенами риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается.

Показатели системной экспозиции эстриола, содержащегося в препарате в лекарственной форме суппозитории вагинальные, при режиме дозировании 2 раза в неделю остаются близкими к диапазону, нормальному для постменопаузального периода. Не рекомендуется добавление к лечению прогестагена.

Безопасность для эндометрия длительного (более 1 года) или многократного вагинального введения эстрогена окончательно не установлена. Поэтому при повторном проведении курсов терапии необходимо не менее 1 раза в год проводить оценку его эффективности.

Неконтролируемая стимуляция эстрогенами может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении этого препарата у женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза, особенно при наличии у них остаточных очагов эндометриоза.

При появлении в любой момент лечения кровотечений или «мажущих» выделений необходимо установить их причину. Такое исследование может включать проведение биопсии эндометрия, которая позволит исключить любое злокачественное образование эндометрия.

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза эстриола не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола) в сутки. Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4-х недель. В одном эпидемиологическом исследовании было выявлено, что длительный пероральный прием эстриола в низких дозах может повышать риск развития рака эндометрия. Риск возрастает по мере увеличения продолжительности лечения и исчезает в течение 1 года после отмены препарата. В основном, возрастает риск возникновения малоинвазивных и высокодифференцированных опухолей.

Следующие риски связаны с системным действием ЗГТ, и в меньшей степени относятся к лекарственным препаратам, содержащим эстрогены для вагинального применения, уровень системного воздействия которых остается в пределах нормальных постменопаузальных значений. Тем не менее, их следует учитывать в случае длительного или многократного применения данных форм.

Рак молочной железы

Эпидемиологические данные, проведенного крупного мета-анализа, указывают на отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы у женщин, в анамнезе которых отсутствует рак молочной железы, принимающих низкие дозы эстрогенов вагинально. Неизвестно вызывают ли низкие дозы эстрогенов в вагинальных формах развитие рецидива рака молочной железы.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может усложнить радиологическое обнаружение рака молочной железы. Результаты клинических исследований показывают, что вероятность увеличения маммографической плотности у пациенток, проходивших терапию эстриолом была ниже, чем у пациенток, получавших другие эстрогены.

Нет данных о том, что эстриол в дозе 0,5 мг в форме суппозиториев вагинальных, имеет такой же риск. В нескольких популяционных исследованиях «случай-контроль» было установлено, что применение эстриола не связано с повышенным риском рака молочной железы, в отличие от других эстрогенов. Однако клинические последствия этих результатов пока неизвестны. 

Важно, чтобы об этом риске возникновения рака молочных желез сообщали пациентке и сравнивали с известными преимуществами ЗГТ.

Рак яичников

Рак яичников развивается значительно реже, чем рак молочной железы.

Эпидемиологические данные, полученные в результате крупного мета-анализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников у женщин, принимающих системную ЗГТ только эстрогеном. Этот риск проявляется в течение 5 лет применения и снижается со временем после прекращения терапии.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии). Вероятность развития ВТЭ выше в течение первого года применения ЗГТ, чем в более поздние сроки.

У пациенток с подтвержденным тромбофилическим состоянием риск ВТЭ высокий, а ЗГТ может дополнительно его увеличивать. В связи с чем у таких женщин ЗГТ противопоказана.

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ>30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

После любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. В случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным вмешательством, следует временно отменить ЗГТ за 4-6 недель до операции и возобновить только после восстановления полной мобильности женщины.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющих близких родственников с тромбозом в молодом возрасте в анамнезе, рекомендуется провести скрининговое обследование, предварительно обсудив все его ограничения (скрининг позволяет выявить только часть тромбофилических нарушений). Если установлено наследственное тромбофилическое состояние, связанное с тромбозом у членов семьи или при обнаружении «тяжелого» дефекта (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация отклонений), ЗГТ эстриолом противопоказана.

Для женщин, получающим длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения риска и пользы ЗГТ.

В случае развития ВТЭ терапию препаратом следует немедленно прекратить. Женщина должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Отсутствуют данные, свидетельствующие о повышении риска развития ИБС после гистерэктомии у женщин, принимающих ЗГТ только эстрогенами.

Ишемический инсульт

ЗГТ с применением только эстрогенов связана с повышением в 1,5 раза риска развития ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако исходный риск развития инсульта в большой степени зависит от возраста, соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ЗГТ увеличивается с возрастом.

Другие состояния

- Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с нарушением функции сердца и почек должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

- Женщины с имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время ЗГТ, так как отмечены редкие случаи значительного увеличения концентрации триглицеридов в плазме крови, приводящего к развитию панкреатита.

- Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общего количества циркулирующего гормона щитовидной железы, который оценивается по концентрации связанного с белками йода (СБИ), концентрации Т4 (по данным хроматографии или радиоиммунного анализа) или концентрации Т3 (по данным радиоиммунного анализа). Уровень захвата комплекса T3 снижается, что отражает повышенные уровни ТСГ. Концентрации свободных Т4 и Т3 не изменяются. Возможно повышение уровней других связывающих белков в плазме крови, например, глобулина, связывающего кортикостероиды (ГСК), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приводит к соответствующему повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Возможно повышение уровней других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α1-антитрипсина, церулоплазмина).

- ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Имеются данные о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших получать длительную комбинированную терапию или ЗГТ эстрогеном в возрасте после 65 лет.

- Применение эстриола приводит к небольшому снижению фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Влияние эстриола на другие результаты лабораторных тестов эндокринной системы неизвестно.

- В клинических исследованиях комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира/дасабувира с рибавирином или без него, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше относительно верхней границы нормы (ВГН) значительно чаще наблюдали у пациенток, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол. У пациенток, принимавших препараты, содержащие эстрогены отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, уровень повышения активности АЛТ был аналогичным уровню у женщин, которые не принимали препараты, содержащие эстрогены. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при совместном применении данных препаратов в сочетании с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром/дасабувиром с рибавирином или без него (см. раздел 4.5).

- Постоянное напряжение молочных желез или чрезмерная секреция цервикальной слизи являются признаками передозировки.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

В связи с вагинальным способом применения препарата и минимальной системной абсорбцией эстриола, вероятность клинически значимых взаимодействий между препаратом Эстринорм с другими препаратами достаточно низкая, однако нельзя исключить вероятность взаимодействия с другими вагинальными препаратами для местного применения.

Указанные ниже взаимодействия были описаны в отношении комбинированных пероральных контрацептивных препаратов, но могут быть актуальны и для препарата Эстринорм. Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может увеличиваться при одновременном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в частности с изоферментами цитохрома Р450, такими как противоэпилептические препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамезапин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц). Ритонавир и нелфинавир, хотя и являются мощными ингибиторами метаболизма, при одновременном применении с половыми гормонами проявляют индуцирующие свойства. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum), также могут индуцировать метаболизм эстрогенов. 

Повышенный метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может привести к снижению их эффективности и изменению картины маточных кровотечений.

Одновременное применение препаратов для лечения гепатита С

В клинических исследованиях комбинированного применения омбитасвира/паритапревира/ритонавира/дасабувира с рибавирином или без него, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше относительно верхней границы нормы (ВГН) значительно чаще наблюдали у пациенток, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол. У пациенток, принимавших препараты, содержащие эстрогены отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, эстриол и конъюгированные эстрогены, уровень повышения активности АЛТ был аналогичным уровню у женщин, которые не принимали препараты, содержащие эстрогены. Однако из-за ограниченного числа женщин, принимавших другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при совместном применении данных препаратов в сочетании с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром/дасабувиром с рибавирином или без него (см. раздел 4.5). 

Не рекомендуется одновременное применение со спермицидами. Существует вероятность, что местное вагинальное лечение может инактивировать местную контрацепцию при применении спермицидов.

Специальные предупреждения

Фертильность

Эстринорм предназначен только для лечения женщин в постменопаузе (физиологической или хирургически индуцированной).

Беременность

Применение препарата в период беременности противопоказано. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Эстринорм лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства проведенных до настоящего времени эпидемиологических исследований для оценки последствий случайного влияния эстрогенов на плод не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период лактации

Препарат противопоказан во время кормления грудью. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшить его продуцирование.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эстринорм не влияет на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рекомендации по применению

Эстринорм содержит только эстроген, поэтому его можно назначать женщинам с интактной (сохраненной) маткой или гистерэктомией в анамнезе (с удаленной маткой).

Режим дозирования

Взрослые и женщины пожилого возраста

- При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе: по 1 суппозиторию в день на протяжении первых недель (не более 4-х недель) с последующим постепенным снижением дозы до достижения поддерживающей (не более чем по 1 суппозиторию 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения выраженности симптомов.

- Для пред- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузе, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом: по 1 суппозиторию в день в течение 2 недель до операции; по 1 суппозиторию 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

- C диагностической целью при неясных результатах мазка из шейки матки: по 1 суппозиторию через день в течение 1 недели до взятия следующего мазка.

Женщины, не получающие ЗГТ или, которые переводятся с режима постоянного применения комбинированных препаратов для ЗГТ, могут начинать применение препарата в любой день. При переходе с циклического или непрерывного последовательного режима ЗГТ применение препарата Эстринорм следует начинать после завершения предыдущего цикла ЗГТ.

Метод и путь введения

Вагинально.

Суппозиторий (предварительно освободив от контурной упаковки) следует вводить глубоко во влагалище, вечером перед сном, в положении лежа на спине.

Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого периода времени.

Показатели системной экспозиции эстриола, содержащегося в дозе 0,5 мг в препаратах в форме суппозиториев, при режиме дозировании 2 раза в неделю, остаются близкими к диапазону, нормальному для постменопаузального периода. Добавление прогестерона не рекомендуется.

Длительность лечения

Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка препаратом Эстринорм при вагинальном введении маловероятна.

Симптомы (при случайном приеме внутрь): тошнота, рвота, кровотечения «отмены». 

Лечение: специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует применять ее немедленно. Однако, если это обнаружилось только в день применения следующей дозы, следует продолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущенную дозу. Нельзя применять две дозы в один день.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за консультацией прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Нечасто

- задержка воды

- задержка жидкости

- тошнота

- чувствительность молочных желез

- дискомфорт или боль в молочных железах

- постменопаузальные кровотечения

-  цервикальные выделения

- раздражение и зуд в месте введения.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- гриппо-подобные симптомы

- риск развития рака яичников

- риск развития рака эндометрия

- риск развития венозной тромбоэмболии 

- инфаркт миокарда и инсульт

- заболевание желчного пузыря

- кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура

- возможная деменция в возрасте старше 65 лет.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитетa медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один суппозиторий содержит

активное вещество - эстриол 0,5 мг,

вспомогательные вещества: твердый жир.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной ламинированной полиэтиленом.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25 ˚С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ООО «ФАРМАПРИМ»

ул. Кринилор, 5, с. Порумбень, р-он Криулень,

Республика Молдова, MD-4829

телефон (+373 22) 28-18-45

факс (+373 22) 28-18-46

e-mail: safety@farmaprim.md

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «ФАРМАПРИМ»

ул. Кринилор, 5, с. Порумбень, р-он Криулень,

Республика Молдова, MD-4829

телефон (+373 22) 28-18-45

факс (+373 22) 28-18-46

e-mail: safety@farmaprim.md

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных препаратов от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «ФАРМАПРИМ СРЛ» в РК

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Гоголя, 86, оф. 528,

тел. 8-727-279-65-18

e-mail: tatiana.abdulkhairova@farmaprim.md