Хартил

Капсулы 5 мг/5 мг, 10 мг/5 мг, 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензивную систему. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. Ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Рамиприл и амлодипин

Код АТХ C09BB07

- артериальная гипертензия, в качестве препарата заместительной терапии, взрослых пациентов, артериальное давление которых адекватно контролировалось двумя одновременно принимаемыми индивидуальными препаратами, в тех же терапевтических дозах, что и в комбинированном препарате.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

В отношении Хартил Амло:

- гиперчувствительность к рамиприлу (или ингибиторам АКФ), амлодипину, производным дигидропиридина, и/или любому из вспомогательных веществ препарата

В отношении рамиприла:

- наличие в анамнезе ангионевротического отёка (наследственного, идиопатического или возникшего на почве предыдущего ангионевротического отёка, вызванного применением ингибиторов АКФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II (AРАТ II)

- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека

- экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями

- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной действующей почки

- II и III триместр беременность и в период лактации

- рамиприл не следует назначать пациентам с гипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов, страдающих сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ ˂ 60 мл/мин/1.73 м2)

- совместное применение с сакубитрилом/вальсартаном противопоказано вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека.

В отношении амлодипина:

- тяжёлая форма гипотензии

- шок (в том числе, кардиогенный шок)

- сужение сосудов, препятствующее оттоку крови из левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжёлой степени)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда

С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при следующих заболеваниях и состояниях:

- атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД);

- повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при котором при ингибировании АКФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

- выраженная, особенно злокачественная артериальная гипертензия,

- ХСН, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства (J1C) с антигипертензивным действием,

- гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);

- предшествующий прием диуретиков;

- нарушения водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения);

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек);

- нарушения функции печени - недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС;

- нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин.);

- состояние после трансплантации почек;

- системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в том числе аллопу- ринолом, прокаинамидом) - возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;

- сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии;

- пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия;

- гиперкалиемия;

- гипонатриемия;

- острый ИМ (и период в течение 1 месяца после него);

- нестабильная стенокардия

- ХСН не ишемической этиологии III—IV ФК по NYHA;

- аортальный стеноз;

- синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);

- митральный стеноз;

- артериальная гипотензия;

- единственная функционирующая почка;

- реноваскулярная гипертензия;

- одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития;

- хирургическое вмешательство/общая анестезия;

- одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;

- применение у пациентов негроидной расы.

В отношении рамиприла:

По результатам исследований, двойная блокада РААС с применением иАКФ, АРАТ II, или алискирена повышает риск развития таких побочных реакций как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией.

Противопоказанные комбинации:

Экстракорпоральные процедуры, сопровождающиеся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как гемодиализ через высокопроницаемые мембраны (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана, из-за повышенной опасности развития тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембран для диализа или антигипертензивных средств другой категории.

При одновременном применении ингибиторов АКФ (таких как рамиприл) с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.

Одновременное применение требует осторожности

При одновременном приеме с препаратами калия, гепарином, калийсберегающими диуретиками и другими активными веществами, повышающими плазменные уровни калия (в том числе, с антагонистами рецепторов ангиотензина II, такролимусом, циклоспорином), возможно развитие гиперкалиемии, поэтому необходимо внимательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Триметоприм или его комбинация с сульфометоксазолом (Ко-тримоксазол):

у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ с триметопримом или его комбинацией с сульфометоксазолом (ко-тримоксазол), повышалась частота развития гиперкалиемии.

При одновременном приеме с антигипертензивными препаратами (например, диуретиками) и другими веществами, которые могут уменьшать артериальное давление (например, нитратами, трициклическими антидепрессантами, обезболивающими средствами, алкоголем, баклофеном, альфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) возможно потенцирование риска гипотензии.

При одновременном приеме с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренолом, добутамином, допамином, адреналином, норадреналином), возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла, поэтому рекомендуется проведение мониторинга артериального давления.

При одновременном приеме с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами, которые могут изменить количество клеток крови, повышается вероятность развития гематологических реакций.

При одновременном приеме ингибиторов АКФ с солями лития возможно уменьшение его выделения и, соответственно, увеличение концентрации лития в крови с последующим повышением его токсичности. Необходим регулярный контроль уровня лития.

При одновременном приеме с противодиабетическими средствами (включая, инсулин) могут развиться гипогликемические реакции. Рекомендуется строго контролировать уровень глюкозы в крови.

При одновременном приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами и ацетилсалициловой кислотой возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АКФ и НПВС может вызвать развитие гиперкалиемии и повысить риск нарушения функции почек.

При одновременном приеме с ингибиторами мишени рапамицина mTOR (такими как тенсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптином повышается риск развития ангионевротического отека. Следует соблюдать осторожность в начале лечения.

Ингибиторы НЭП (нейтральной эндопептидазы): сообщалось о возможном повышении риска развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

Тканевые активаторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

В отношении амлодипина:

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. Таким образом, может возникнуть необходимость в клиническом мониторинге и изменения дозы препарата. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, совместно принимающих кларитромицин с амлодипином, может повыситься риск гипотензии. При совместном применении кларитромицина с амлодипином необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Сочетанное применение препарата с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином или зверобоем продырявленным) может понизить плазменную концентрацию амлодипина. Амлодипин следует использовать с осторожностью при совместном назначении с индукторами CYP3A4.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может повыситься биодоступность амлодипина, что сопровождается более выраженным антигипертензивным эффектом.

Дантролен (инфузия)

При совместном применении верапамила и инфузии дантролена у экспериментальных животных развивалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс на фоне гипергликемии. В связи с риском развития гиперкликемии рекомендуетсся избегать комбинирования препарата Дантролен (инфузия) с блокатороми кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и по ходу лечения злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Сочетанное применение амлодипина с другими антигипертензивными средствами усиливает их терапевтическую эффективность.

По данным клинических исследований взаимодействия с лекарственными веществами, амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином имеется риск повышения уровня такролимуса в крови, однако, фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не исследован. С целью предупреждения токсических эффектов такролимуса, при назначении амлодипина пациентам, получающим такролимус, следует проводить тщательный мониторинг артериального давления и, при необходимости, изменять дозы такролимуса.

Циклоспорин: Не проводилось исследований взаимодействия амлодипина с циклоспорином ни у здоровых добровольцев, ни в других популяциях, за исключением пациентов с пересаженной почкой, у которых наблюдалось значительно варьирующее повышение (0 – 40%) минимальной концентрации циклоспорина.

Симвастатин: одновременное применение повторных доз амлодипина 10 мг с симвастатином 80 мг привело к повышению экспозиции симвастатина на 77%, по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, принимающих симвастатин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

В отношении рамиприла:

Беременность:

Ингибиторы АКФ не следует начинать принимать в период беременности. Если существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АКФ, то пациенткам, планирующим беременность, нужно изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АКФ должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должно быть начато применение альтернативной терапии

Пациенты с повышенным риском возникновения гипотензии:

- Пациенты с гиперактивированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвергаются существенному риску острого падения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АКФ, в особенности, когда ингибиторы АКФ или сопутствующие мочегонные средства назначаются впервые, или впервые происходит повышение их дозировки.

Значительная гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая наблюдения за состоянием пациента и мониторирования артериального давления ожидается, например, в следующих случаях:

- у пациентов с тяжелой гипертензией;

- у пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- у пациентов с гемодинамически выраженным притоком к левому желудочку или затруднённым оттоком из него (например, стеноз аорты или митрального клапана);

- у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии единственной действующей почки;

- у пациентов с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);

- у пациентов с циррозом печени и/или асцитом;

- у пациентов, перенесших хирургическую операцию, или подвергавшихся анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию;

В целом, рекомендуется проведение коррекции состояний обезвоживания, гиповолемии или дефицита солей до начала лечения (у больных с сердечной недостаточностью, однако, должны быть тщательно взвешены все плюсы и минусы таких мероприятий, с учётом риска объёмной перегрузки).

- у пациентов с транзиторной (преходящей) или постоянной сердечной недостаточностью после перенесённого инфаркта миокарда;

- у пациентов с риском развития кардиальной или церебральной ишемии или в случаях острой гипотензии.

На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.

Пожилые пациенты

См. раздел «Режим дозирования»

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС с применением иАКФ, АРАТ II, или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией.

Двойная блокада РААС с применением иАКФ, АРАТ II, или алискирена не рекомендуется.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАКФ и АРАТ II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Препараты класса иАКФ и АРАТ II нельзя комбинировать у пациентов с диабетической нефропатией.

Хирургическое вмешательство

Рекомендуется, по возможности, прекратить применение ингибиторов АКФ, таких, как рамиприл, за один день до проведения хирургического вмешательства.

Мониторинг функции почек

Почечную функцию необходимо исследовать до начала лечения и во время него, а дозировка препарата корректируется, в особенности, в первые недели лечения. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо проведение особо тщательного контроля. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отёк

Совместное применение ингибиторов АКФ (включая рамиприл) с сакубитрилом/вальсартаном противопоказано вследствие повышенного риска развития ангионевротического отёка (отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без такового). Препарат Хартил Амло нельзя назначать в течение, по крайней мере, 36 часов после принятия последней дозы сакубитрила/вальсартана, а сакубитрил/ вальсартан нельзя назначать в течение, по крайней мере. 36 часов после приема последней дозы препарата Хартил Амло.

Совместное применение других ингибиторов неприлизина (НЭП) (таких как рацекадотрил) с ингибиторами АКФ (включая рамиприл) также может повысить риск развития ангионевротического отёка. Поэтому у пациентов. получающих лечение рамиприлом, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы/риска перед назначением ингибиторов НЭП (таких как рацекадотрил).

Сообщалось о возникновении ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, в том числе, рамиприл. Этот риск может повышаться при применении препаратов ингибиторов мишени рапамицина (mTOR) (таких как темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптина.

При возникновении ангионевротического отёка применение рамиприла должно быть прекращено. В этом случае немедленно используют средства и методы неотложной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением, по меньшей мере, на протяжении 12- 24 часов, до полного разрешения симптомов.

Сообщалось о возникновении кишечного ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, в том числе, рамиприл. Эти пациенты жаловались на боли в области живота (с симптомами тошноты или рвоты, либо без таковых).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Применение ингибиторов АКФ повышает вероятность анафилактических и анафилактоидных реакций (и степень их тяжести) на яды насекомых и другие аллергены. Поэтому до завершения десенсибилизации следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приёма рамиприла.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, и, в том числе, рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, принимающие соли калия, калийсодержащие диуретики и другие активные вещества, способствующие повышению уровня калия в плазме крови, а также пациенты при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств будет признано целесообразным, то рекомендуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови.

Гипонатриемия

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующей гипонатриемией наблюдался у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Пожилым пациентам и лицам с повышенным риском развития гипонатриемии рекомендуется регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Имеются редкие сообщения о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии, а также о депрессии костного мозга. Для возможно более раннего обнаружения лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов. Рекомендуется более частый контроль на начальном этапе лечения и среди пациентов с нарушениями функции почек, а также пациентов с сопутствующими коллагенозами (например, красной волчанкой или склеродермией), и у всех пациентов, принимавших другие лекарственные средства, которые могли вызывать изменения картины крови.

Этнические различия

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АКФ, ангионевротический отёк развивается чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АКФ, рамиприл может оказывать меньший гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы, по сравнению с лицами другой расовой принадлежности, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

Имеются сообщения о возникновении кашля после приёма ингибиторов АКФ. Характерной особенностью кашля является его сухость и стойкость, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АКФ, следует считать дифференциально-диагностическим признаком.

В отношении амлодипина:

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе установлена не была.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класса по NYHA) были зарегистрированы случаи отёка легких, частота возникновения которых была выше в группе с назначением амлодипина, в сравнении с группой плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе и амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, в связи с увеличением риска дальнейших сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а AUC повышается; рекомендации по изменению дозировки отсутствуют. Таким образом, лечение амлодипином следует применять с низких доз рекомендуемого дозового интервала с осторожностью как в начале лечения, так и при повышении дозы. Пациентам с нарушениями функции печени может потребоваться более медленный подбор доз и тщательное мониторирование.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов повышение дозы амлодипина следует проводить с осторожностью.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать амлодипин в обычных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина концентрации не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин при диализе не выводится.

В состав капсул 5мг/5 мг и 10 мг/5мг входит краситель аллюра красный AC+FD и C красный 40 (Е129), а в состав капсул 5 мг/10мг и 10мг/10мг – краситель азорубин, кармоизин (Е 122), которые могут вызвать аллергические реакции.

Во время беременности или лактации

Беременность

В отношении рамиприла

Не рекомендуется применение рамиприла во время I триместра беременности, а во время II и III триместров беременности применение рамиприла противопоказано.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АКФ во время I триместра беременности, не являются достаточно убедительными, однако не следует исключать незначительное увеличение такого риска. Если существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АКФ/AРАТ II, то пациентки, планирующие беременность, должны изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АКФ/AРАТ II должно быть немедленно прекращено.

Экспозиция ингибиторов АКФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксичность у людей (нарушение развития почек плода, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если экспозиция ингибиторов АКФ происходит в течение II триместра беременности, то рекомендуется проведение УЗИ функции почек и развития костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АКФ, должны внимательно наблюдаться на предмет возможного развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

В отношении амлодипина

Безопасность амлодипина при беременности у женщин не была установлена. Использование препарата во время беременности рекомендуется только при отсутствии более безопасных альтернативных средств и тогда, когда заболевание представляет более серьёзную опасность для матери и плода

Период лактации

В отношении рамиприла

Поскольку не имеется достаточной информации о применении рамиприла и амлодипина в период лактации, то применение их в этот период противопоказано, а предпочтительнее выбрать альтернативные методы лечения с более определёнными профилями безопасности, особенно при грудном вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

В отношении амлодипина

О выделении амлодипина с грудным молоком данных нет. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/ прекращении терапии амлодипином должно быть сделаны с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии амлодипином для матери.

Фертильность

В отношении амлодипина

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные недостаточны для оценки потенциального эффекта амлодипина на фертильность.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие, как головокружение) могут нарушить способность пациента к сосредоточению внимания и своевременному реагированию, и, следовательно, повышают степень риска в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами). В особенности, это может происходить в начале лечения или при замене других препаратов. После приёма первой дозы препарата или последующего увеличения его дозировки не рекомендуется управление транспортными средствами и потенциально опасными механизмами в течение нескольких часов.

Режим дозирования

Хартил Амло показан для лечения пациентов с артериальной гипертензией, у которых оба монокомпонентных препарата, принимаемых одновременно в тех же терапевтических дозах, что и в препарате с установленной дозой, оказывают адекватное действие.

Рекомендуемая суточная доза - 1 капсула определенной дозировки.

Комбинированный препарат с определенной дозировкой не подходит для начального этапа терапии.

Если возникла необходимость в коррекции дозировки, то она может быть изменена только с помощью монокомпонентов и лишь после подборки необходимой дозы можно перейти на следующий препарат с установленной дозой.

Хартил Амло рекомендуется только пациентам, получающим лечение минимум 5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина в качестве оптимальной поддерживающей дозы после титрации доз монокомпонентов.

Взрослые пациенты

Рекомендуется назначать препарат с осторожностью пациентам, принимающим мочегонные средства, поскольку у этих пациентов может произойти нарушение водно-электролитного баланса. Необходимо исследовать функцию почек и определить уровень калия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени, лечение рамиприлом должно быть начато только под тщательным врачебным наблюдением, начиная с наиболее низких доз. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалась. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени лечение амлодипином следует начинать с самых низких доз с медленной подборкой необходимой дозы.

У пациентов с нарушением функции печени, лечение рамиприлом должно быть начато только под тщательным врачебным наблюдением, при этом максимальная суточная доза рамиприла составляет 2,5 мг.

Таким пациентам нельзя назначать Хартил Амло, так как доза рамиприла в данном препарате превышает 2,5 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для определения оптимального сочетания начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушениями функции почек, дозировка препарата подбирается путём индивидуального определения дозировок рамиприла и амлодипина.

Нет необходимости в коррекции дозы амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек. Амлодипин не выводится в процессе диализа. Пациентам, проходящим процедуру диализа, амлодипин следует назначать с особой осторожностью.

Суточная доза рамиприла у пациентов с почечной недостаточностью должна устанавливаться с учётом клиренса креатинина.

- у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин, коррекция начальной дозы не требуется; максимальная суточная доза - 10 мг;

- у пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/мин, а также пациентов с артериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа, максимальная суточная доза рамиприла составляет 5 мг. Хартил Амло рекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведён на режим дозирования рамиприла, составляющий 5 мг, в качестве оптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозирования рамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препарат через несколько часов после проведения гемодиализа.

В период лечения препаратом Хартил Амло требуется контроль функции содержания калия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек применение препарата Хартил Амло должно быть прекращено, а его компоненты следует назначать в дозах, откорректированных надлежащим образом.

Применение у пациентов пожилого возраста

Начальная дозы рамиприла должна быть ниже обычной, а последующая коррекция дозировки должна быть более мягкой, из-за высокого риска возникновения побочных эффектов. Не рекомендуется назначать препарат Хартил Амло очень ослабленным пожилым пациентам.

Пожилые пациенты могут принимать обычные дозы амлодипина, однако, повышать дозу препарата следует с осторожностью.

Совместное применение с сакубитрилом/вальсартаном

Учитывая возможный риск развития ангионевротического отека при совместном применении с сакубитролом/вальсартаном, препарат Хартил Амло нельзя назначать в течение, по крайней мере, 36 часов после отмены лечения сакубитрилом/вальсартаном.

Применение у детей до 18 лет

Не рекомендуется назначать Хартил Амло детям до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата не установлена.

Метод и путь введения

Препарат применяют строго по назначению врача!

Капсулы для приема внутрь.

Хартил Амло следует принимать в одно и то же время суток, каждый день на протяжении курса лечения, как до еды, так и после неё. Не следует раздавливать или разжёвывать капсулы. Не следует принимать этот препарат с соком грейпфрута.

Симптомы:

В отношении рамиприла:

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АКФ: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной гипотензией и картиной шока), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.

Лечение: состояние пациента должно постоянно контролироваться, а назначенное лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, приём адсорбентов) и меры по восстановлению стабильности гемодинамических показателей, в том числе, назначение альфа-1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат плохо удаляется при помощи гемодиализа из общего кровеносного русла.

В отношении амлодипина:

Опыт преднамеренной передозировки препарата у людей ограничен. Симптомы: имеющиеся данные позволяют предположить, что передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения артериального давления, вплоть до развития шока с летальным исходом.

Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких в результате передозировки амлодипина, который может проявляться отсроченным началом (через 24–48 часов после приема внутрь) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение: При клинически выраженной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, пациенту следует придать горизонтальное положение с возвышенным положением ног, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств, с целью восстановления сосудистого тонуса и артериального давления. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка. В исследовании с участием здоровых добровольцев было показано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. Поскольку амлодипин тесно связывается с белками, то проведение гемодиализа малоэффективно.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу.

Резюме профиля безопасности

Рамиприл

К профилю безопасности рамиприла относятся такие симптомы как продолжительный сухой кашель и гипотония. К тяжелым побочным реакциям относится ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи, а также нейтропения и агранулоцитоз.

Амлодипин

Наиболее часто сообщалось о развитии сонливости, головокружения, головной боли, ощущения сердцебиения, приливов крови к коже лица, боль в животе. тошнота, отек голеностопных суставов, отеки и усталость.

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- головная боль, головокружение

- гиперкалиемия

- артериальная гипотензия, ортостатического гипотензия, синкопальные состояния

- сухой непродуктивный кашель, бронхит, синусит, одышка

- воспаление желудочно-кишечного тракта, дискомфортные ощущения в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

- кожная сыпь, в частности, макулопапулёзная

- мышечные спазмы, миалгии

- боль в груди, усталость

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

- эозинофилия

- подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушение сна, включая сонливость

- анорексия, снижение аппетита

- головокружение с ощущением вращения (вертиго), парестезии, потеря вкуса (агевзия), извращение вкуса (дисгевзия)

- нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия

- ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки

- прилив крови к лицу

- бронхоспазм, включая обострение течения бронхиальной астмы, заложенность носа

- панкреатит (сообщалось об очень редких случаях летального исхода, связанных с применением ингибиторов АКФ), повышение активности ферментов поджелудочной железы, незначительный ангионевротический отёк тонкого кишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта

- повышение активности печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина в плазме крови

- ангионевротический отек, в том числе с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение)

- артралгия

- нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, острая почечная недостаточность, увеличение количества выделяемой мочи, ухудшение существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина крови

- снижение либидо, преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции

- лихорадка

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

- лейкопения (в том числе, нейтропения или агранулоцитоз), эритропения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения

- спутанность сознания

- тремор, нарушения равновесия

- конъюнктивит

- нарушение слуха, звон в ушах

- глоссит

- сосудистый стеноз, гипоперфузия, васкулит

- холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения

- эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис

- астения

Очень редко (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

- реакции фоточувствительности

Неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

-угнетение костномозгового кроветворения панцитопения, гемолитическая анемия

- анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение титра антиядерных антител

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- уменьшение содержания натрия в крови

- нарушение способности к концентрации внимания

- ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушения психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия

- синдром Рейно

- афтозный стоматит

- острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался в исключительных случаях)

- гинекомастия

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, псориаз в тяжёлой степени, псориазоформный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема и энантема, алопеция

Резюме

Амлодипин

К наиболее часто наблюдаемым побочным реакциям относятся сонливость, головокружение, головная боль, ощущение сильного сердцебиения, приливы с покраснением кожи лица, боль в животе, тошнота, отек голеностопного сустава, отеки и утомляемость.

Частота побочных эффектов, наблюдавшаяся при использовании индивидуальных компонентов, приводится в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения (MedDRA):

В отношении амлодипина:

Очень часто (≥ 1/10):

- отеки

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);

- головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения),

- нарушения зрения (в том числе, диплопия)

- ощущение сердцебиение

- прилив крови к лицу

- одышка

- тошнота, боль в животе, диспепсия, изменения режима дефекации (включая диарею, запор)

- отеки, отёк голеностопного сустава, судороги мышц

- усталость, астения

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

- изменение настроения (включая тревогу), бессонница, депрессия

- тремор, извращение вкуса, синкопе, гипестезия, парестезии

- нарушения зрения (в том числе, диплопия)

- звон в ушах

- аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

- гипотензия

- кашель, ринит

- рвота, сухость слизистой оболочки полости рта

- алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость (гипергидроз), кожный зуд, сыпь, экзантема, крапивница

- артралгия, миалгия, боли в спине

- расстройство мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускания

- нарушение потенции, гинекомастия

- боль в грудной клетке, слабость, недомогание

- увеличение или снижение массы тела

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

- спутанность сознания

Очень редко (< 1/10000, в том числе, отдельные сообщения

- лейкопения, тромбоцитопения

- аллергические реакции

- гипергликемия

- повышенный мышечный тонус, периферическая нейропатия

- инфаркт миокарда, аритмии

- васкулит

- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен

- желтуха*, гепатит*, повышение активности печёночных ферментов*

- аллергические реакции, ангионевротический отёк (отек Квинке), мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация

* В большинстве случаев с холестазом.

Неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

- экстрапирамидные нарушения

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна капсула 5 мг/5мг содержит

активные вещества: рамиприла 5мг

амлодипина 5мг (эквивалентно 6.95 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 5 мг/10мг содержит

активные вещества: рамиприла 5мг

амлодипина 10мг (эквивалентно 13.9 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 10 мг/5мг содержит

активные вещества: рамиприла 10мг

амлодипина 5мг (эквивалентно 6.95 мг амлодипина бесилата),

Одна капсула 10 мг/10мг содержит

активные вещества: рамиприла10мг

амлодипина 10мг (эквивалентно 13.9 мг амлодипина бесилата)

вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерола дибегенат.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 2):

бриллиантовый голубой FCF+FD и C синий 1 (Е 133), аллюра красный AC+FD и C красный 40 (Е 129), титана диоксид (Е 171), желатин (для дозировки 5 мг/5 мг);

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0):

титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е 172), азорубин (кармоизин (Е 122)), индигокармин + FD и C синий 2 (Е132), желатин (для дозировки 5 мг/10 мг);

титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е172), бриллиантовый голубой FCF +FD и C синий 1 (Е133), аллюра красный AC+FD и C красный 40 (Е 129), желатин (для капсул 10 мг/5 мг);

азорубин (кармоизин (Е 122)), индигокармин + FD и C синий 2 (Е132), титана диоксид (Е 171), желатин (для дозировки 10 мг/10 мг).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 2, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-бордового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордового цвета (для дозировки 5 мг/5 мг (рамиприл /амлодипин).

Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета и непрозрачной крышкой темно-бордового цвета (для дозировки 5 мг/10 мг (рамиприл /амлодипин).

Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордового цвета (для дозировки 10 мг/5 мг (рамиприл /амлодипин).

Твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом темно-бордового цвета и непрозрачной крышкой темно-бордового цвета (для дозировки 10 мг/10 мг (рамиприл /амлодипин)

Содержимое капсул - смесь гранул и порошков, не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

По 7 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, из комбинированной пленки «соld» (полиамид / фольга алюминиевая / ПВХ) // фольги алюминиевой. По 4 или 8 контурных ячейковых упаковок (по 7 капсул) или 3 или 9 контурных ячейковых упаковок (по 10 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2.5 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

ЗАО «Фармацевтический Завод эгис»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail: mailbox@egis.hu

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

e-mail: mailbox@egis.hu

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz