Экзифин

Таблетки 250 мг

Дерматология. Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин

Код АТХ D01ВА02

- онихомикоз (грибок ногтей), вызываемый дерматофитами (филаментными грибами)

- дерматомикоз и микоз волосистой части головы, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton spp. (например: T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum

Препарат Экзифин® для перорального применения предназначен для лечения обширных и тяжелых кожных заболеваний, вызванных мицелиальными грибами (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis и Tinea capitis) или дрожжевым грибком, рода Candida (например, Candida albicans) - только в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Тербинафин для перорального применения является неэффективным при вагинальном кандидозе и отрубевидном лишае.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ

- острые или хронические заболевания печени

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6-х лет, с массой тела менее 40 мг

Перед началом лечения следует оценить исходные показатели функции печени и обеспечить их мониторинг в процессе лечения.

Влияние других лекарственных препаратов на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирование тербинафина нужно соответственно корректировать.

Следующие лекарственные препараты могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина:

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, угнетающих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Следующие лекарственные препараты могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина:

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные препараты

Тербинафин может увеличивать влияние или плазменные следующих лекарственных препаратов:

Кофеин: тербинафин уменьшает клиренс кофеина, введенного внутривенно, на 21 %.

Соединения, преимущественно метаболизируемые CYP2D6 - Исследования in vitro и in vivo выявили, что тербинафин угнетает СУР2D6-опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, соединения, преимущественно метаболизируемые CYP2D6, например, некоторые представители следующих классов препаратов, трициклические антидепрессанты (ТЦА), β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1C) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) типа В, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (см., раздел 4.4).

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82 %.

В исследованиях у здоровых лиц, характеризующихся быстрым метаболизмом декстрометорфана (противокашлевое лекарственное средство и маркерный субстрат CYP2D6), тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин может превращать быстрые метаболизаторы CYP2D6 (генотип) в медленные метаболизаторы (фенотип).

Информация о другом препарате, одновременно используемом с препаратом Экзифин®, приводящим к отсутствию или незначительному взаимодействию.

Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для угнетения или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии ферментов цитохрома Р450 (например, толбутамина, терфенадина, триазолама, или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются при участии CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и одновременно применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в рамках частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Тербинафин может снижать влияние или плазменные концентрации следующих лекарственных препаратов:

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, в очень редких случаях были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и/или протромбинового времени.

Функция печени

Препарат Экзифин® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением препарата Экзифин® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения).

Применение препарата Экзифин® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи тяжелой печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительной.

Пациентов, принимающих препарат Экзифин®, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, правосторонние боли в верхней части живота, темный цвет мочи или обесцвеченные испражнения. Пациентам с этими симптомами следует прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печени пациента нужно немедленно оценить.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) у пациентов, принимавших препарат Экзифин® в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение препаратом Экзифин® в таблетках следует прекратить.

Препарат Экзифин® следует с осторожностью применять пациентам с псориазом в анамнезе, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, принимавших препарат Экзифин® в таблетках. Следует оценить этиологию любых патологических изменений со стороны крови, возникающих у пациентов, получавших препарат Экзифин® в таблетках, и рассмотреть возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема препарата Экзифин® в таблетках.

Почечная недостаточность

Применение препарата Экзифин® в таблетках пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови больше 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.

Другие

Препарат Экзифин® следует с осторожностью применять пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях развития красной волчанки.

Применение в педиатрии

Данные о применении тербинафина детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Натрий

36.680 мг в разовой дозе препарата; осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Беременность

Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому препарат не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Тербинафин проникает в грудное молоко, и поэтому женщины, которые кормят грудью, не должны получать лечение препаратом Экзифин®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Если у пациентов возникает головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Режим дозирования

Взрослые.

Назначают внутрь по 250 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

• дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2- 6 недель;

• трихофития гладкой кожи – 4 недели;

• трихофития промежности – от 2 до 4 недель.

При дерматомикозах ногтевых пластинок (онихомикозах) продолжительность лечения зависит от локализации поражения и скорости роста ногтей и составляет от 6 недель до 3-х месяцев. У пациентов молодого возраста с нормальной скоростью роста ногтей при поражениях пальцев рук или ног (кроме больших пальцев) срок лечения может составить менее 3-х месяцев. У пациентов с поражением ногтя большого пальца ноги, особенно при медленной скорости роста ногтей, продолжительность лечения может составить более 6 месяцев. При микозах ногтей оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения лечения. Это связано с периодом, требующимся для подрастания здоровой ткани ногтя.

Особые группы пациентов

Дети

Данные по безопасности перорального применения тербинафина детям, полученные во время исследования постмаркетингового применения, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На данное время данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Экзифин® в таблетках не рекомендуется пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение препарата Экзифин® в таблетках пациентам с нарушением функции почек должным образом не изучено и поэтому не рекомендуется этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функций печени или почек.

Метод и путь введения

Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Желательно принимать их в одно и то же время каждый день, можно принимать натощак или после еды.

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в правом верхнем отделе брюшной полости, головокружение.

Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Очень часто

- снижение аппетита

- желудочно-кишечные симптомы (чувство сытости, вздутие живота,

диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея)

- сыпь, крапивница

- скелетно-мышечные реакции (артралгия, миалгия)

Часто

- головная боль

Нечасто

- дисгевзия *, в том числе агевзия*

* гипогевзия, в том числе агевзия, которая обычно проходит в течение нескольких недель после отмены препарата. Сообщалось об отдельных случаях длительной гипогевзии

- снижение веса **

** снижение веса из-за дисгевсии

Редко

- парестезия, гипестезия, головокружение

- случаи серьезной печеночной дисфункции, включая печеночную недостаточность, увеличение печеночных ферментов, желтуху, холестаз и гепатит. Если развивается печеночная дисфункция, лечение тербинафином следует прекратить.

Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.

- дискомфорт

Очень редко

- нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожные и системная красная волчанка

- вертиго

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, серьезные кожные поражения (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)), эритема мультиформная, токсическая сыпь на коже, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит

- реакции светочувствительности

- облысение

Если происходит прогрессирующая кожная сыпь, лечение тербинафином следует прекратить

Неизвестно

- анемия, панцитопения

- анафилактическая реакция, сывороточная болезнь, подобная реакции

- тревога и депрессивные симптомы

- аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию

- нарушение зрения, ухудшение зрения, снижение остроты зрения

- гипоакузия, нарушение слуха, шум в ушах

- васкулит

- панкреатит

- псориазообразные высыпания или обострение псориаза. Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами

- острый некроз скелетных мышц

- усталость, гриппоподобная болезнь, гипертермия

- повышение уровня креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, укорочение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна таблетка содержит:

активное вещество: тербинафина гидрохлорид 281,310 мг, эквивалентно тербинафину – 250 мг

вспомогательные вещества:  целлюлоза микрокристаллическая (сорт 102), натрия крахмала гликолят (тип А), крахмал прежелатинизированный,  магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы с гладкой двояковыпуклой поверхностью, высотой 4.7 + 0.30 мм, диметром 11.1 + 0.20 мм.

По 16 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Др. Редди’с Лабораторис Лимитед, Индия

Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Др. Редди’с Лабораторис Лимитед, Индия

Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан, 050057, г. Алматы, ул. 22 линия, 45,

абонентский ящик 7, Тел: 8(727) 394-13-05; 394-12-94

Адрес электронной почты: Maira.Zhagiparova@drreddys.com