Энап

Таблетки, 10 мг/12,5 мг

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), комбинации. Ингибиторы АКФ и диуретики. Эналаприл и диуретики.

Код АТХ C09BA02

- артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия)

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата, другим ингибиторам АКФ или к любым вспомогательным веществам препарата

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек

- гиперчувствительность к сульфонамидным препаратам

- анурия

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- стеноз почечной артерии

- тяжелая печеночная недостаточность

- беременность и период лактации

- дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / l. 73 м2)

- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с лекарственными средствами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Доказано, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе почечной недостаточности). Поэтому, двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена не рекомендуется. В случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует проводить под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления.

У пациентов с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Такое, в редких случаях, происходит у пациентов с повышенным артериальным давлением без осложнения, но более вероятно при нарушении водно-электролитного баланса (например, дефицит жидкости, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которая может произойти вследствие предварительной терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, во время случайной диареи или рвоты. У таких пациентов в соответствующих интервалах следует проводить анализ электролитов в плазме крови.

Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, так как чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне почечной недостаточности или без нее, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует разместить в положение лежа на спине и, в случае необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После восстановления эффективного объема плазмы крови и артериального давления, возможно повторное назначение препарата в меньшей дозе; или можно назначать один из компонентов препарата в виде монотерапии в соответствующих дозах.

Нарушение функции почек

Фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <1.3 мл/с или 80 мл/мин и > 0.5 мл/с или 30 мл/мин), до тех пор пока не появится необходимость подбора отдельных компонентов в дозах, применяемых в комбинированном препарате.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без проявлений существующего ранее заболевания почек, во время лечения эналаприлом совместно с диуретиками возможно развитие незначительного и преходящего повышения содержания мочевины и уровня креатинина в сыворотке. Если это происходит во время терапии с фиксированной комбинацией эналаприла и гидрохлоротиазида, то терапию следует прекратить. Возможно повторное назначение препарата в меньшей дозе, или любой из его компонентов можно применять в виде монотерапии в соответствующих дозах. Данная ситуация может увеличить возможность развития стеноза основной почечной артерии.

Гиперкалиемия

Комбинация эналаприла и низких доз диуретиков не исключает возможность развития гиперкалиемии.

Литий

Комбинация препаратов лития с эналаприлом и мочегонными препаратами не рекомендуется.

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и не назначать препарат в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

Почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла была, в основном, отмечена у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или латентным течением заболеваний почек, включая стеноз почечной артерии. Почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима при своевременной диагностике и проведении адекватной терапии.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АКФ.

Нарушение функции почек может произойти даже при незначительных изменениях уровня креатинина в плазме крови. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время такого лечения необходимо тщательно подбирать дозы и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

В связи с отсутствием опыта лечение эналаприлом не рекомендуется у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Эналаприл не предназначен для лечения пациентов, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Сообщалось о развитии гиперчувствительности, анафилактоидной реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69), одновременно принимающих ингибиторы АКФ. Следует избегать указанной комбинации. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на терапию другими лекарственными препаратами другого класса антигипертензивных средств.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если при применении ингибитора АКФ развивается желтуха или наблюдается повышение уровня ферментов печени, лечение ингибитором АКФ следует прекратить немедленно, а пациентам следует установить тщательное медицинское наблюдением и, при необходимости, провести необходимую терапию.

Нейтропения и агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с сохраненной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.

Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с поражением сосудов на фоне коллагенозов (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в плазме крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, промежуточные события, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренона, триамтерен или амилорид), калиевых добавок и калий-содержащих заменителей соли, а также приём других препаратов, увеличивающих уровень калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда фатальную, аритмию. Если одновременное применение эналаприла с любым из вышеупомянутых препаратов, будет сочтено целесообразным, то их следует применять с осторожностью, и регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, начинающие лечение ингибиторами АКФ, необходимо тщательно контролировать на гипогликемию, особенно в течение первого месяца терапии комбинированным препаратом.

Гиперчувствительность и ангионевротический отек

Во время приема ингибиторов АКФ, включая эналаприла малеат, в очень редких случаях происходят отеки лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время лечения. При возникновении отека Квинке лечение следует прекратить немедленно, и пациент должен находиться под контролем до прекращения проявления всех симптомов. Пациент не может быть выписан до полного разрешения всех симптомов.

Даже в тех случаях, когда появляется только отек языка без нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за состоянием пациента после лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами, которое может оказаться недостаточно эффективным.

В очень редких случаях сообщалось о развитии отека Квинке, охватывающего область гортани или языка. У пациентов с отеками языка, голосовой щели или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у тех пациентов, которые перенесли операцию на дыхательных путях. При отеках языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо немедленно провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Отмечено, что отек Квинке чаще развивается у представителей негроидной расы, по сравнению с пациентами другой расы. Пациенты, ранее перенесшие отек Квинке, не связанный с терапией ингибиторами АКФ, имеют более высокий риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АКФ.

Одновременное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, принимающие одновременно ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут быть подвержены повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка как с нарушением проходимости дыхательных путей, так и без).

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, могут иногда испытывать опасные для жизни аллергические (анафилактоидные) реакции во время курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом. Развития таких реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеинов низкой плотности

Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, в редких случаях могут испытывать опасные для жизни аллергические (анафилактоидные) реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассмотреть это как часть отличительного диагноза кашля.

Хирургическая операция и анестезия

У пациентов, принимающих антигипертензивные препараты, после проведения тяжёлой операции, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II, в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если врач предполагает, что артериальная гипотензия происходит из-за этого механизма, лечение может быть направлено на повышение объема циркулирующей крови.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина в данной популяции пациентов.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек

Применение тиазидов не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин. и ниже (то есть, умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения баланса электролитов могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики способны нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин.

Повышение содержания холестерина и триглицеридов могут быть связаны с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида такое действие происходит минимально или отсутствует. Гидрохлоротиазид в дозе 6 мг не оказывает клинически значимого влияния на уровень глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия.

Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Это воздействие на гиперурикемию, возможно, связано с дозой, и не оказывает клинически значимого влияния при дозе гидрохлоротиазида 6 мг. Кроме того, эналаприл может увеличить содержание мочевой кислоты и, таким образом, уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Как и у любого пациента, получающего терапию диуретиками, необходимо проводить периодическое определение уровня электролитов в плазме крови через соответствующие промежутки времени.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызвать нарушение водного или электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками нарушения водного или электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, возбужденность, боль в мышцах, судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Хотя во время применения тиазидных диуретиков возможно развитие гипогликемии, дополнительная терапия эналаприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск развития гипокалиемии наиболее повышен у пациентов с циррозом печени, у пациентов при повышенном диурезе, у пациентов с недостаточным пероральным поступлением электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами.

В жаркую погоду у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия. Дефицит хлорида является, в основном, умеренным и обычно не требует лечения.

Тиазидные диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызывать неустойчивое и некоторое повышение концентрации кальция в плазме. Заметное увеличение содержания кальция в плазме может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.

Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинг контроль

Гидрохлоротиазид, содержащийся в данном препарате, может привести к положительному аналитическому результату в тесте антидопинга.

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, возможно развитие аллергических реакций при отсутствии или наличии аллергии, или бронхиальной астмы в анамнезе. Также сообщалось об ухудшении течения или активизации системной красной волчанки.

Немеланомный рак кожи

Повышение риска развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)] наблюдалось с повышением суммарной дозы гидрохлоротиазида (ГХТ) в двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датской национальной системы регистрации онкологических больных. В качестве возможного механизма развития НМРК может выступать фотосенсибилизирующее действие ГХТ.

Пациенты, принимающие ГХТ, должны быть осведомлены о риске развития НМРК и должны регулярно проверять свою кожу на предмет появления новых повреждений и своевременно сообщать о любых вызывающих подозрения очагах патологических изменений кожи. Чтобы снизить риск возникновения рака кожи до минимального уровня, следует рекомендовать пациентам возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а также использование надлежащей защиты в случае такого воздействия. Вызывающие подозрения очаги патологических изменений кожи следует незамедлительно обследовать, в том числе с применением гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. Возможно, также следует пересмотреть практику применения ГХТ у пациентов, которые в прошлом перенесли НМРК. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин.

Острые токсикологические поражения дыхательных путей

Сообщалось об очень редких тяжелых случай острого токсического поражения дыхательных путей, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут и часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояние легких и гипотензию. Если подозреваются диагноз ОРДС, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные средства

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта эналаприла и гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно дополнительное снижение артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Установлено, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена, ассоциируется с повышенной частотой возникновения побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного блокатора РААС.

Литий

Обратимые увеличения концентрации лития в плазме крови и литиевая токсичность были отмечены при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать концентрацию лития в плазме, что увеличивает риск токсического действия лития. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется, однако если комбинация считается необходимой, то следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Длительный прием НПВП может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ, а также уменьшать диуретический, натриуретический и гипотензивный эффекты мочегонных средств. Кроме того, как было описано, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АКФ оказывают совокупный эффект повышения уровня калия в плазме крови, что может вызвать ухудшение функции почек, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с тяжелой гиповолемией, в том числе вследствие терапии диуретиками). Данный эффект обычно обратим. У некоторых пациентов НПВП могут уменьшать мочегонный и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Эналаприла малеат

Калий

Эналаприл уменьшает потерю калия, вызванную диуретиком. Содержание калия в плазме крови обычно остается в пределах нормы, хотя наблюдалось несколько случаев гиперкалиемии.

Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать существенное увеличение концентрации сывороточного калия. Если вследствие гипокалиемии показано совместное применение этих препаратов, то их следует использовать с осторожностью и при этом регулярно контролировать сывороточную концентрацию калия.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно снизить путём прекращения приема диуретиков или увеличения потребления соли и жидкости и начала терапии низкими дозами эналаприла.

Трициклические антидепрессанты и/или антипсихотические средства и/или анестетики и/или злоупотребляющие лекарственные средства

Сопутствующее применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Применение симпатомиметиков может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ; при данной комбинации пациенты должны находиться под тщательным контролем с целью достижения желаемого эффекта.

Противодиабетические лекарственные средства

Одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может усиливать гипогликемические действие с риском развития гипогликемии. Данное явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Эти данные не подтверждены и не исключают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Однако, рекомендуется частый мониторинг состояния таких пациентов.

При одновременном применении противодиабетических препаратов и тиазидных диуретиков может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.

Антациды способны уменьшить биодоступность ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы

Эналаприл можно безопасно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и бета-блокаторами.

Золото

При одновременном применении препаратов золота и ингибиторов АКФ, включая эналаприл, в редких случаях наблюдалось развитие нитритоидных реакций (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, принимающие одновременно ингибиторы mTOR могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, принимающие одновременно ко-тримоксазол (триметоприм/ сульфаметоксазол), могут подвергаться повышенному риску гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут увеличить чувствительность к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики способны усилить ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)

Может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата.

Холестирамин и колестиполовые смолы (анионно-обменные смолы) могут снизить всасывание гидрохлоротиазида. После однократного приема колестирамина и колестиполовых смол происходит связывание гидрохлоротиазида с уменьшением поглощения из желудочно-кишечного тракта до 85% и 43%, соответственно.

Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышается риск развития желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Гликозид наперстянки

Гипогликемия может сенсибилизировать или вызывать гиперреакцию сердца на токсическое воздействие препаратов дигиталиса (например, увеличить вентикулярную чувствительность).

Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон)

Одновременное применение с тиазидными диуретиками повышает риск нарушения электролитного баланса, особенно при гипогликемии.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными

Гидрохлоротиазид может усилить потерю калия и/или магния.

Вазопрессорные амины (например, адреналин)

Тиазиды могут уменьшить эффект вазопрессорных аминов.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды способны снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и усилить их миелосупрессивный эффект.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитора энцефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными средствами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, поэтому одновременное применение этих препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Назначение препаратов, содержащих сакубитрил, противопоказано пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.

Активаторы тканевого плазминогена

Наблюдательные исследования показали увеличение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ после использования альтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Применение в педиатрии

Препарат не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и переносимости данной комбинации.

Во время беременности или лактации

Беременность и лактация

Ингибиторы АКФ не следует применять во время беременности. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АКФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных средств, имеющих приемлемый профиль безопасности при применении в период беременности. При подтверждении факта беременности, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами. Применение ингибиторов АКФ во время беременности противопоказано в связи с риском развития фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Возможно развитие олигогидрамниона у матери, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода, и обусловленных им контрактур конечностей, черепно-лицевых деформаций и гиперплазии легких.

В случае применения ингибиторов АКФ во втором триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования для оценки состояния черепа и функции почек. Состояние новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АКФ при беременности, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.

Грудное вскармливание

Эналаприл противопоказан при кормлении грудью.

Специальная информация о некоторых вспомогательных веществах

Лактоза

Данный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы- галактозы не должны принимать этот препарат.

НатрийДанный препарат  содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Энап®-НЛ может вызвать головокружение или усталость у отдельных пациентов и, таким образом, косвенно и временно уменьшить психофизическую способность управлять автомобилем или работать с механизмами, особенно в начале лечения.

Всегда принимайте данный препарат в точности, как назначил вам ваш врач. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом.

Режим дозирования

Обычная доза препарата составляет одну таблетку один раз в сутки.

При необходимости дозу можно увеличить до двух таблеток один раз в сутки. Для большинства пациентов достаточно доз 20 мг эналаприла малеата или 50 мг гидрохлоротиазида в сутки; поэтому рекомендуется применение не более двух таблеток препарата Энап®-НЛ в сутки. При отсутствии положительного эффекта, рекомендуется добавление второго препарата или изменение терапии.

Предварительная терапия диуретиками

После приёма начальной дозы препарата может развиться симптоматическая гипотензия у пациентов с водно-электролитными нарушениями в результате предварительной терапии диуретиками. Терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала терапии препарата Энап®-НЛ.

Дозировка при почечной недостаточности

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с почечной недостаточностью. Они неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 0.5 мл/с или меньше (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности). У пациентов с клиренсом креатинина между 0.5 мл/с и 1.3 мл/с, лечение следует начинать с подходящей дозы отдельных компонентов.

Дозировка у пожилых пациентов

Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, принимаемых одновременно, были аналогичны у пожилых и у более молодых пациентов.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Принимать таблетки следует целиком, во время или после приема пищи, запивая жидкостью.

Рекомендуется принимать препарат регулярно, предпочтительно утром, и в одно и то же время каждый день.

Частота применения с указанием времени приема

При необходимости лечащий врач может увеличить дозу до двух таблеток один раз в сутки.

В случае одновременного применения других диуретиков (мочегонные таблетки), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начинать принимать данный препарат. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала приема Энап®-НЛ.

Доступная конкретная информация по лечению передозировки фиксированной комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида отсутствует. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки следует прекратить прием фиксированной комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида, и поместить пациента под медицинское наблюдение. Возможными мерами по устранению передозировки являются вызывание рвоты, назначение активированного угля, назначение слабительных в случае, если препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.

Эналаприла малеат

На сегодняшний день наиболее часто встречающимся признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АКФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожное состояние и кашель. После приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сообщалось о случаях превышения сывороточных уровней эналаприлата соответственно в 100 и в 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми после приема терапевтических доз.

Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в противошоковое положение. Возможно проведение инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов (при наличии этих препаратов). Если с момента приема прошло небольшое количество времени, показаны меры по выведению эналаприла малеата из организма (искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат поддается выведению из кровеносного русла с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показана терапия с использованием кардиостимулятора. При этом следует осуществлять непрерывный контроль за жизненно важными показателями, а также уровнем электролитов и креатинина в сыворотке.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто наблюдаемыми признаками и симптомами являются таковые, обусловленные снижением концентрации электролитов в крови (гипокалиемия, гипохлоремия и гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим в результате чрезмерного диуреза. В случае приема сердечных гликозидов гипокалиемия способна вести к усугублению сердечных аритмий.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска приема препарата в нужное время, рекомендуется следовать своему обычному графику дозирования, и принять следующую дозу в назначенное время, но обязательно сообщив врачу.

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Указание на наличие риска симптомов отмены

При прекращении лечения артериальное давление может со временем снова повыситься, что увеличивает риск осложнений, главным образом на сердце, мозг и почки, вызванных высоким артериальным давлением.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Рекомендована консультация врача.

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Очень часто

- нечеткость зрения

- головокружение

- кашель

- тошнота

- астения

Часто

- гипокалиемия, повышение уровня холестерина, повышение уровня

триглицеридов, гиперурикемия

- головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, тахикардия

- одышка

- диарея, боль в животе

- сыпь (экзантема), гиперчувствительность / отек Квинке, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани

- мышечные спазмы

- боль в груди, усталость

- гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке

Нечасто

- анемия (включая апластическую и гемолитическую)

- гипогликемия, гипомагниемия, подагра;

- спутанность сознания, сонливость, бессонница, тревожность, парастезия, головокружение, снижение либидо

- звон в ушах

- гиперемия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможность вторичной чрезмерной гипотензии у пациентов с повышенным риском

- ринорея, боль в горле, охриплость, бронхиальный спазм / астма

- кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм

- повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция

- артралгия

- почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия

- импотенция

- тревожность, лихорадка

- увеличения мочевины в плазме крови, гипонатриемия

Редко

- нейтропения, гипогемоглобинемия, гематоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

- нарушение сна, парез (вследствие гипокалиемии)

- феномен Рейно

- легочный инфильтрат, нарушения дыхания (включая пневмонию и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

- стоматит/афтозные язвы, глоссит

- печеночная недостаточность, некроз печени (может быть смертельным), гепатит, в том числе гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, холестаз, желтуха (особенно у пациентов с желчекаменной болезнью в анамнезе)

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка. Отмечался следующий комплекс симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия, артрит, положительный АНА, увеличенный СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

- олигурия, интерстициальный нефрит

- гинекомастия

- повышение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Очень редко

- гиперкальциемия

- отек Квинке

- острый респираторный дистресс (признаки включают сильную одышку, лихорадку, слабость и спутанность сознания)

Исключительно редко/В единичных случаях и т.д.

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ)

Частота неизвестна

- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)

- хориоидальный выпот

При возникновении серьёзных побочных эффектов, лечение следует прекратить.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы Тау», корпус 1 б, офис 207

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна таблетка содержит

активные вещества: эналаприла малеат 10 мг,

гидрохлоротиазид 12,5 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки белого цвета круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки трехслойной (ориентированный полиамид/ алюминий/поливинилхлорид) и фольги алюминиевой.

По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, БЦ «Нурлы Тау», корпус 1 б, офис 207

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz