Роксера таблетки по 5 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG CоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10АА07

Показания к применению

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

- в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Для доз 5 мг, 10 мг и 20 мг

- гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата

- заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы

- выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)

- миопатия

- одновременное применение комбинации софосбувира/велпатасвира/воксилапревира

- одновременный прием циклоспорина

- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений

- беременность и период лактации

- у женщин детородного возраста при отсутствии эффективных методов контрацепции

Для доз выше 20 мг и до 40 мг дополнительно противопоказаны:

- миопатия или факторы, предрасполагающие к развитию миопатии/рабдомиолизу, наследственные миопатии в персональном или семейном анамнезе

- умеренные нарушения функции почек (КК < 60 мл/мин)

- гипотиреоз

- анамнестические указания на миотоксические явления при приёме других ингибиторов HMG - CoА редуктазы или фибратов

- алкогольная зависимость

- ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата

- пациенты азиатской расы

- одновременный приём фибратов

Для всех доз

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента LAPP-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг), наблюдалась тубулярная протеинурия, и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. У пациентов, принимающих препарат в дозе 30 или 40 мг, во время лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (не реже чем раз в 3 месяца).

Влияние на скелетные мышцы

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях -рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном приёме ингибиторов HMG - CoА редуктазы и эзетимиба. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, поэтому комбинация розувастатина с эзетимибом должна применяться с осторожностью.

Как и в случае других ингибиторов HMG - CoА редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата в дозе 40 мг наблюдается чаще.

Измерение креатинфосфокиназы

Креатинфосфокиназу (КФК) нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения уровня КФК; это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5- 7 дней следует провести повторное измерение. Нельзя начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше, более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Перед лечением

Аналогично другим ингибиторам HMG CoА редуктазы, препарат Роксера® должен с осторожностью назначаться пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

- поражения почек

- гипотиреоз

- наследственные миопатии в персональном или семейном анамнезе

- анамнестические указания на миотоксические явления при приёме других ингибиторов HMG CoА редуктазы или фибратов

- алкогольная зависимость

- возраст старше 70 лет

- ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата

- одновременный приём фибратов

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. А также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходный уровень КФК выше более, чем в 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом начинать нельзя.

В процессе лечения

В период терапии препаратом следует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или, если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Роксеры или других ингибиторов HMG CoА редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль уровня КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

В клинических исследованиях не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CoА редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой, азоловыми противогрибковыми средства, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами HMG - CoА редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременно назначать Роксеру и гемфиброзил. Преимущества дальнейшего изменения уровней липидов при комбинированном применении Роксеры с фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска. Доза 40 мг противопоказана для комбинированной терапии с фибратами.

Роксеру не следует применять одновременно с системными препаратами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, у которых системное применение фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту в комбинации с статинами. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности. Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется пролонгированный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций необходимость одновременного применения Роксеры и фузидовой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным медицинским наблюдением.

Роксеру не следует назначать пациентам, находящимся в состоянии, которые могут привести к миопатии или в состоянии, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги).

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении розувастатина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или фатальными. Во время назначения препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такую реакцию, прием Роксеры следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД или DRESS, на применение Роксеры, лечение Роксерой нельзя возобновлять у этого пациента в любое время.

Влияние на печень

Как и в случае других ингибиторов HMG CoА редуктазы, препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов, употребляющих избыточные количества алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или отмечается стойкое повышение.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний.

Раса

Системная концентрация розувастатина у пациентов азиатской расы выше, по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

У пациентов, получавших одновременно розувастатин и различные ингибиторы протеазы в сочетании с ритонавиром, наблюдалось повышение системного воздействия розувастатина. При назначении розувастатина следует учитывать, как преимущество снижения уровня липидов при применении розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме в начале и при повышении дозы розувастатина. Одновременное применение с ингибиторами протеазы не рекомендуется до тех пор, пока не будет выполнена коррекция дозы розувастатина.

Одновременное применение с ингибиторами протеаз не рекомендуется.

Интерстициальные заболевания легких

Исключительные случаи интерстициальных заболеваний легких были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии, которые проявляются в виде одышки, непродуктивного кашля и ухудшения состояния здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). Если у пациента подозревается развитие интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в будущем могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором потребуется официальное лечение диабета. Однако снижение риска сосудистых заболеваний при лечении статинами превышает риск увеличения уровня глюкозы, и, следовательно, не должен являться причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска (глюкоза натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находиться под клиническим и лабораторным контролем в соответствии с национальными рекомендациями.

В рамках исследования JUPITER сообщалось, что общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе розувастатина и 2,3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Дети

Оценка линейного роста (роста), массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается двухлетним периодом. После двух лет получения исследуемого лечения не было обнаружено влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание.

В клиническом исследовании продолжительностью 52 недели с участием детей и подростков, получавших розувастатин, повышение уровня КК (креатинкиназы) >10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и мышечные симптомы после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще, чем в клинических исследованиях с участием взрослых.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние одновременно применяемых лекарственных препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортерных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых белков-транспортеров, включая ОАТР1В1 и BCRP (способствующих всасыванию в печени и выведению соответственно). Одновременное применение Роксеры с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску развития миопатии (см. разделы «Рекомендации по применению», «Необходимые меры предосторожности при применении» и Таблицу 1 ниже).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой «концентрация - время») розувастатина, в среднем, повышается в 7 раз. Роксера® противопоказана пациентам, которые одновременно получают циклоспорин. Совместное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный приём ингибиторов протеаз может значительно увеличить системную концентрацию розувастатина. Сообщалось о повышении равновесных AUC и Cmax розувастатина, соответственно, в 3 и 7 раз при одновременном приёме 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира). Одновременное применение Роксеры и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы может быть рассмотрено после тщательной коррекции дозы Роксеры с учетом ожидаемого увеличения экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие липидснижающие средства

Одновременный прием розувастатина и гемфиброзила приводил к двухкратному увеличению Сmах и AUC розувастатина. Основываясь на данных исследования взаимодействия не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, тем не менее возможность фармакодинамического взаимодействия полностью исключать нельзя. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы ниацина (никотиновой кислоты) (дозы от 1 г/сутки и более) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами HMG - CoА редуктазы, вероятно, за счет того, что данные препараты могут вызывать миопатию и при применении в виде монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами. У данных пациентов терапия также должна начинаться с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба приводило к увеличению AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (таблица 1). Однако нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся нежелательными реакциями.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен меньше, если антациды применяются через 2 часа после приема Роксеры. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Тикагрелор

Тикагрелор может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск кумуляции розувастатина. Хотя точный механизм неизвестен, в некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня КФК и рабдомиолизу.

Ферменты цитохрома P450

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Следовательно, лекарственные взаимодействия в результате метаболизма, опосредованного цитохромом P450, не ожидаются. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 1): если необходимо одновременное применение Роксеры с другими лекарственными препаратами, способными повышать экспозицию розувастатина, следует корректировать дозу Роксеры. Если ожидаемое увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или выше, лечение следует начинать с ежедневной дозы 5 мг Роксеры. Максимальная суточная доза Роксеры должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала суточную дозу Роксеры 40 мг без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом, например, при применении с гемфиброзилом доза Роксеры составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при одновременном применении с комбинацией ритонавир / атазанавир доза Роксеры составляет 10 мг с (увеличение в 3,1 раза).

Если наблюдается увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза, нет необходимости уменьшать начальную дозу препарата, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг.

Следующие лекарственные препараты/комбинации не оказывали клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: алеглитазар 0,3 мг, в течение 7 дней; фенофибрат 67 мг 7 дней три раза в сутки; флуконазол 200 мг 11 дней 1 раз в сутки; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 8 дней два раза в сутки; кетоконазол 200 мг 7 дней два раза в сутки; рифампицин 450 мг 7 дней 1 раз в сутки; силимарин 140 мг 5 дней три раза в сутки.

Влияние розувастатина на лекарственные препараты при одновременном применении

Антагонисты витамина K

Как и в случае других ингибиторов HMG - CoА редуктазы, начало терапии препаратом Роксера® или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. В таких случаях рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Пероральные контрацептивы/гормонзаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данные о фармакокинетике препаратов у пациентов, одновременно принимающих розувастатин и ГЗТ, отсутствуют, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась у женщин в рамках клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные препараты

Дигоксин

По данным специальных исследований не следует ожидать клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействия розувастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться при одновременном применении системных препаратов фузидовой кислоты и статинов. Механизм данного взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или же оба) пока неизвестно. Сообщалось о случаях развития рабдомиолиза (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, принимавших одновременно данные препараты. В случае необходимости применения системных препаратов фузидиевой кислоты прием Роксеры следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой.

Дети: исследования взаимодействия проводились только у взрослой популяции. Степень взаимодействия в педиатрической популяции неизвестна.

Специальные предупреждения

Специальная информация о вспомогательных веществах

Таблетки Роксера®, покрытые плёночной оболочкой, содержат лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Во время беременности или лактации

Применение препарата Роксера® в период беременности и лактации противопоказано.

Беременность

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие соединения биосинтеза холестерина имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода перевешивает преимущество применения препарата при беременности. Исследования на животных дают ограниченные доказательства репродуктивной токсичности. В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Кормление грудью

Розувастатин выделяется с молоком крыс. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком человека отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Поговорите со свои врачом, прежде чем принимать Роксеру.

Перед началом терапии препаратом пациент должен находиться на стандартной диете с пониженным содержанием холестерина и продолжать придерживаться этой диеты в период лечения. Доза препарата устанавливается индивидуально, в зависимости от целей терапии, ответа пациента на лечение.

При наличии у вас миастении или случаев миастении в анамнезе (заболеваний с общей мышечной слабостью, включая, в некоторых случаях, дыхательные мышцы) или глазной миастении (слабость глазных мышц), прием статинов иногда может ухудшить состояние или привести к возникновению миастении.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет от 5 мг до 10 мг и принимается один раз в день. Доза одинакова как для пациентов, впервые принимающих статины, так и переходящих с терапии другим ингибитором HMG - CoA редуктазы. При выборе стартовой дозы необходимо учитывать исходный индивидуальный уровень холестерина и существующий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития нежелательных реакций.

При необходимости дозу можно увеличить через 4 недели. Учитывая увеличивающуюся частоту сообщений о неблагоприятных реакциях при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами, увеличение суточной дозы до 40 мг должно рассматриваться только для пациентов с тяжёлой гиперлипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, при семейной гиперхолестеринемии), у которых не удаётся достичь целевых уровней липидов при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением. Увеличение дозы до 40 мг возможно только под наблюдением врача.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг/сут.

Дети

Применение препарата у детей должен проводить только специалист.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия Таннера

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычная начальная доза составляет 5 мг в день.

• У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычный диапазон доз составляет 5-10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в данной популяции не изучались.

• Для детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычный диапазон доз составляет 5-20 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в данной популяции не изучались.

Увеличение дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией ребенка и переносимостью препарата в соответствии с рекомендациями по лечению детей. Перед началом лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую следует соблюдать и во время лечения розувастатином.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки.

Рекомендуется начальная доза от 5 до 10 мг один раз в день в зависимости от возраста, веса и предыдущего приема статинов. Увеличение дозы до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией ребенка и переносимостью препарата в соответствии с рекомендациями по лечению детей. Перед началом лечения розувастатином детям и подросткам следует придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты, которую следует соблюдать и во время лечения розувастатином. Опыт применения других доз, кроме 20 мг, в данной группе пациентов ограничен.

Таблетки 40 мг не предназначены для применения у детей.

Особые группы пациентов

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность применения у детей младше 6 лет не изучались. Поэтому препарат Роксера® не рекомендуется применять у детей младше 6 лет.

Применение у пожилых

Пациентам в возрасте старше 70 лет рекомендуется начинать приём препарата с дозы 5 мг. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применение препарата Роксера®.

Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью, оцениваемой 7 баллов и/или менее по шкале Чайлд-Пью, увеличение системной экспозиции розувататина не выявлено, коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью, оцениваемой 8 и 9 баллов по шкале Чайлда — Пью, системная экспозиция увеличилась. У данных пациентов целесообразна оценка функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Раса

Отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у пациентов азиатской расы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у пациентов азиатской расы противопоказано.

Генетический полиморфизм.

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина. Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять более низкую дозу препарата Роксера®.

Дозирование у пациентов с предрасположенностью к миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, составляет 5 мг. Доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Одновременное применение

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении Роксеры с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с данными транспортными белками (например, циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром. По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Роксера®. В ситуациях, когда одновременное применение данных лекарственных средств с Роксерой неизбежно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и корректировать дозу препарата Роксера®.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Роксера® может приниматься в любое время дня, независимо от еды.

Частота применения с указанием времени приема

Один раз в сутки.

Длительность лечения

Продолжительность лечения препаратом Роксера® определяется лечащим врачом.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симтомы: выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, необходимы поддерживающие мероприятия. Специфического лечения не существует. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Гемодиализ малоэффективен.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять дозу, примите следующую в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата в целях восполнения пропущенной.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться к врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Часто (1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение

- тошнота, боль в животе, запоры

- миалгия

- астения

сахарный диабет1

Нечасто (1/1000 до <1/100)

- зуд, сыпь, крапивница

Редко (1/10 000 до <1/1000)

- реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк

- панкреатит

- миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц

- повышение уровня печеночных трансаминаз тромбоцитопения

Очень редко (<1/10 000)

- желтуха, гепатит

- артралгия

- полинейропатия, снижение памяти

- гематурия

- гинекомастия

Неизвестно (невозможно оценить из доступных данных)

- депрессия

- периферическая нейропатия

- нарушения сна (в том числе бессонница и ночные кошмары)

- диарея

- синдром Стивенса-Джонсона

- кашель, одышка

- отеки

- нарушения со стороны сухожилий, иногда осложенные разрывами

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

- миастения гравис (заболевание, вызывающее общую мышечную слабость, в некоторых случаях дыхательных мышц)

- глазная форма миастения (заболевание вызывающее слабость глазных мышц)

- реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

1 Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота нежелательных реакций имеет тенденцию к зависимости от дозы.

Необходимо обратиться к врачу, если вы испытываете слабость в руках или ногах, которая усиливается после периода активности, двоение в глазах или опущение век, затруднение при глотании или одышка.

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более отмечали у <1% пациентов в некоторых временных точках в ходе применения препарата в дозе 10 и 20 мг и примерно у 3% — при дозе 40 мг. Незначительное повышение частоты изменения содержания от нуля или следов до значения + наблюдались при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на сегодня не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота является низкой.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью (ОПН) или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах >20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня клиренса креатинина (КК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптомным и временным. Если уровни КК повышены (>5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)), лечение следует прекратить.

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптомным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие побочные эффекты:

Сексуальная дисфункция

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении.

Частота сообщений о рабдомиолизе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг.

Дети

Повышение уровня креатинкиназы (КК) >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми. Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был аналогичен таковому у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин кальция 5,21 мг, 10,42 мг, 20,83 мг, или 41,66 мг (эквивалентно розувастатину 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг соответственно)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

пленочная оболочка: основной сополимер бутилированного метакрилата, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «5» на одной стороне и с фаской (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «10» на одной стороне и с фаской (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской (для дозировки 20 мг).

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (для дозировки 40 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел.: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

Держатель регистрационного удостоверения

KРKA, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел.: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

РК, 050040, г. Алматы, Микрорайон КОКТЕМ-1, дом 15А, офис 601

тел.: +7 (727) 311 08 09

info.kz@krka.biz