Прадакса капсулы по 150 мг №60 (6 блистеров х 10 капсул)

Капсулы, 150 мг

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Прямые (непосредственные) ингибиторы тромбина. Дабигатран этексилат

Код ATХ В01АЕ07

- предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или несколькими из следующих факторов риска: перенесенный инсульт, транзиторная ишемическая атака, возраст ≥ 75 лет, сердечная недостаточность (≥ класса II согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), сахарный диабет, гипертония

- лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также профилактика повторных тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- активное клинически значимое кровотечение

- поражение или состояние, связанное со значительным риском сильного кровотечения. Это может включать имеющуюся или недавно перенесенную язву желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная травма мозга или позвоночника, недавно проведенная хирургическая операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или крупные внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые аномалии

- одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в том числе, нефракционированного гепарина (НФГ), низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, дальтепарин и др.), производных гепарина (фондапаринукс и др.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, ривароксабан, апиксабан и др.), за исключением особых случаев. Это смена антикоагулянтной терапии (см. раздел «Режим дозирования»), когда назначается нефракционированный гепарин (НФГ) в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера или в случаях применения нефракционированного гепарина в процессе катетерной абляции при фибрилляции предсердий

- печеночная недостаточность или заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость

- одновременное применение сильных P-gp ингибиторов: кетоконазола для системного применения, циклоспорина, итраконазола, дронедарона и комбинации с фиксированной дозой глекапревир/пибрентасвир (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»)

- наличие протезированного клапана сердца, требующее антикоагулянтной терапии.

UUРиск развития кровотечений

Препарат Прадакса®PP должен применяться с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений, а также в случаях одновременного применения лекарственных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз посредством ингибирования агрегации тромбоцитов.

Во время леченияPP возможно развитие кровотечений различной локализации. При необъяснимом падении уровня гемоглобина и/или гематокрита либо снижении артериального давления необходимо провести поиск источника кровотечения.

Для пациентов в ситуациях угрожающего жизни или неконтролируемого кровотечения, для быстрой нейтрализации антикоагулянтного действия препарата Прадакса, может использоваться специфический агент обратного действия - идаруцизумаб.

Гемодиализ может вывести препарат Прадакса® из организма.

Для пациентов может быть целесообразным применение свежей цельной крови или свежезамороженной плазмы, концентратов факторов свертывания крови (активированных или неактивированных), или рекомбинантных факторов VIIa или концентратов тромбоцитов (см. раздел «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки»).

В исследованиях применение препарата ПрадаксаPP®PP связывали с повышенной частотой обширных желудочно-кишечных кровотечений. Повышенный риск таких кровотечений отмечался у пожилых (≥75 лет), получавших 150 мг дважды в день. Другие факторы риска (см. также таблицу 1) включают одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как клопидогрел и ацетилсалициловая кислота (АСК) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также наличие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса.

UUФакторы риска

В таблице 1 в обобщенном виде представлены факторы, которые могут способствовать повышению риска кровотечений.

Таблица 1. Факторы, способствующие повышению риска кровотечений

Объем данных для пациентов с массой тела <50 кг недостаточен.

UUМеры предосторожности и устранение риска кровотечений

Как устранить осложнения в форме кровотечений см. раздел «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки».

Оценка пользы и риска

При поражениях или состояниях, значительно увеличивающих риск серьезных кровотечений, а также при проведении процедур и/или медикаментозной терапии, увеличивающих этот риск (например, терапии НПВП, антиагрегантами, СИОЗС или СИОЗСН), требуется тщательная оценка пользы и риска. Препарат ПрадаксаPP®PP следует применять только в случаях, когда польза от его применения превосходит риск кровотечения.

Тщательное клиническое наблюдение

Рекомендуется тщательное наблюдение для выявления признаков кровотечения или анемии на протяжении периода лечения, особенно при наличии нескольких факторов риска одновременно. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата ПрадаксаPP®PP с верапамилом, амиодароном, хинидином или кларитромицином (ингибиторы P-gp), особенно в случаях возникновения кровотечений, в частности, у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

При одновременном применении препарата с НПВП рекомендуется тщательное наблюдение пациента для выявления признаков возможного кровотечения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Отмена лечения препаратом ПрадаксаPP®

В случае развития острой почечной недостаточности пациенты должны прекратить прием препарата ПрадаксаPP®PP (также см. раздел «Противопоказания»).

В случае развития тяжелого кровотечения необходимо прекратить лечение, изучить причину кровотечения и рассмотреть возможность применения специфического агента обратного действия идаруцизумаб. Гемодиализ может вывести препарат Прадакса® из организма.

Снижение дозы

Снижение дозы выполняется согласно разделу «Режим дозирования».

Применение ингибиторов протонной помпы

Для предотвращения желудочно-кишечного кровотечения следует рассмотреть применение ингибиторов протонной помпы.

Лабораторные параметры коагуляции

Лечение препаратом ПрадаксаPP®PP не требует антикоагулянтного мониторирования. Однако измерение уровня антикоагуляции, обусловленной применением дабигатрана, может помочь избежать интенсивного воздействия дабигатрана на организм на фоне дополнительных факторов риска.

Полезную информацию можно получить при определении теста тромбинового времени (рТВ), экаринового времени свертывания (ЭВС) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), однако результаты процедур анализа следует интерпретировать с осторожностью вследствие вариабельности между параметрами. Анализ МНО дает недостоверные результаты у пациентов, принимающих препарат ПрадаксаPP®PP; при его проведении были получены ложноположительные результаты (фиксировались повышенные показатели). В связи с этим определение МНО проводить не следует.

В таблице 2 приводятся пороговые значения для результатов анализа на свертываемость крови на уровне минимальной концентрации препарата, которые могут соотноситься с повышенным риском кровотечений.

Таблица 2. Пороговые значения результатов анализа свертываемости крови на уровне минимальной концентрации препарата, которые могут соотноситься с повышенным риском кровотечений

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта возможно, если показатели рТВ, ЭСВ или АЧТВ пациента не превышают верхних границ нормы в соответствии с применяемым в лаборатории диапазоном референтных значений.

Хирургические операции и вмешательства

Пациенты, принимающие Прадакса® и перед проведением хирургических или инвазивных процедур, подвержены повышенному риску кровотечения. Поэтому хирургические вмешательства могут потребовать временного прекращения приема Прадакса®.

Пациенты могут продолжать прием препарата ПрадаксаPP®PP во время кардиоверсии. Лечение препаратом ПрадаксаPP®PP (150 мг два раза в день) не требует прерывания у пациентов, подвергаемых катетерной абляции при фибрилляции предсердий (см. раздел «Режим дозирования»).

Следует соблюдать осторожность при временном прекращении лечения в связи с оперативными вмешательствами, в таких случаях рекомендуется мониторинг состояния системы свертывания. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может быть более длительным. Это необходимо учесть при назначении любых процедур. В таких случаях анализ на свертываемость крови может помочь определить произошла ли нормализация гемостаза.

Неотложная операция или срочные процедуры

Прием препарата ПрадаксаPP®PP следует временно прекратить. Для быстрой нейтрализации антикоагулянтного действия препарата ПрадаксаPP® PPможет использоваться специфический агент обратного действия идаруцизумаб. Гемодиализ может вывести препарат Прадакса® из организма.

Прерывание терапии дабигатраном может осложниться развитием тромбоэмболических событий. Лечение препаратом ПрадаксаPP®PP можно возобновить через 24 часа после введения идаруцизумаб при условии клинически стабильного состояния пациента и достижения надлежащего гомеостаза.

Оперативные вмешательства по поводу подострых состояний

Прием препарата ПрадаксаPP®PP следует временно прекратить. Операцию/вмешательство следует по возможности отложить до момента, когда после приема последней дозы препарата пройдет не менее 12 часов. Если операцию отложить нельзя, риск кровотечений может повыситься. Риск кровотечений следует соотносить со степенью неотложности вмешательства.

Плановое оперативное вмешательство

По возможности прием препарата ПрадаксаPP® PPдолжен быть временно прекращен, по крайней мере, за 24 часа до проведения хирургических вмешательств или операций. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширной операции, требующих полного гемостаза, рекомендуется прекращение приема препарата ПрадаксаPP®PP за 2-4 дня до операции.

В таблице 3 приведен обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций.

Таблица 3. Обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций

Спинальная анестезия/ Эпидуральная анестезия/ Люмбальная пункция

Для проведения таких процедур, как спинальная анестезия, возможно потребуется полное восстановление гемостатической функции.

В случаях травматической или повторных пункций, а также длительного использования эпидурального катетера возрастает риск развития спинальной или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата ПрадаксаPP®PP следует принимать не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. В таких случаях требуется частый контроль состояния пациента для выявления объективных и субъективных неврологических признаков спинальной или эпидуральной гематомы.

Послеоперационный этап

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства терапию препаратом ПрадаксаPP®PP следует возобновить/начать как можно раньше, при условии, что клиническое состояние пациента позволяет это сделать и достигнут надлежащий гемостаз. У пациентов с повышенным риском кровотечений либо избыточного воздействия препарата на организм, в особенности в случаях умеренного нарушения функции почек (так же см. таблицу 2) терапию следует проводить с осторожностью.

Пациенты с высоким риском летального исхода во время операции и наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений

Данные по эффективности и безопасности препарата ПрадаксаPP®PP для таких пациентов ограничены, поэтому препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени

Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов (более чем в 2 раза выше ВПН) исключались из основных клинических исследований. Опыт применения препарата ПрадаксаPP®PP у этих пациентов отсутствует, в связи с этим, применять препарат у таких пациентов не рекомендуется. Препарат противопоказан при печеночной недостаточности, а также заболеваниях печени, которые могут повлиять на выживаемость (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с индукторами P-gp

Следует избегать одновременного применения препарата ПрадаксаPP®PP с индукторами P-gp, так как данные комбинации могут привести к снижению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Пероральные антикоагулянты (ПОАК) прямого действия, включая дабигатрана этексилат, не рекомендуются пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. Особенно у пациентов с положительным результатом трех антифосфолипидных тестов (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к анти-бета 2-гликопротеину I) лечение ПОАК может быть ассоциировано с повышенным риском развития повторных тромботических событий по сравнению с антагонистом витамина К.

Инфаркт миокарда (ИМ)

Общая частота инфаркта миокарда (ИМ) составила 0,82%, 0,81% и 0,64%/год при приеме дабигатрана этексилата 110 мг, 150 мг два раза в сутки и варфарина, соответственно, что привело к повышению относительного риска развития данного заболевания в группе дабигартана на 29% и 27% в сравнении с группой варфарина. Независимо от характера терапии наибольший абсолютный риск ИМ, также как и относительный риск, наблюдался в следующих подгруппах: пациенты с ИМ в анамнезе, пациенты в возрасте ≥ 65 лет с сахарным диабетом или ишемической болезнью сердца, пациенты с фракцией выброса левого желудочка < 40% и пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести. Кроме того, повышенный риск ИМ существует у пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрель или только клопидогрель.

У пациентов с ТГВ/ТЭЛА, принимавших дабигатрана этексилат, был выявлен более высокий риск ИМ, чем у пациентов, получавших варфарин: 0,4% и 0,2% в краткосрочных исследованиях RE-COVER и RE-COVER II, а также 0,8% и 0,1% в долгосрочном исследовании RE-MEDY. В этом исследовании указанное увеличение частоты ИМ было статистически значимым (p=0,022).

В исследовании RE-SONATE, в котором проводилось сравнение дабигатрана этексилата и плацебо, риск ИМ составил 0,1% у пациентов, принимавших дабигатрана этексилат и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо.

Пациенты с раком в активной стадии (ТГВ/ТЭЛА)

Безопасность и эффективность применения препарата ПрадаксаPP®PP у пациентов, страдающих ТГВ/ТЭЛА, с раком в активной стадии не определены.

Взаимодействие с переносчиками

Дабигатрана этексилат является субстратом для активного переносчика P-gp. Одновременный прием ингибиторов P-gp (см. таблицу 4) может приводить к увеличению плазменных концентраций дабигатрана.

При отсутствии иных особых указаний в случаях применения дабигатрана одновременно с сильными ингибиторами P-gp требуется тщательное клиническое наблюдение (для выявления признаков кровотечения или анемии). Может потребоваться снижение дозы препарата при одновременном приеме ингибиторов Р-gp.

Таблица 4. Взаимодействие с переносчиками

Антикоагулянты и антиагреганты

Отсутствует либо весьма ограничен опыт одновременного применения препарата ПрадаксаPP®PP со следующими лекарственными средствами, которые могут повышать риск кровотечений: антикоагулянты, такие как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ), производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитические средства, антагонисты витамина К, ривароксабан или другие пероральные антикоагулянты; антиагреганты - антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидин, прасугрел, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон.

Совместное применение с другими пероральными или парентеральными антикоагулянтами ведет к повышению частоты крупных кровотечений (при приеме как дабигатрана этексилата, так и варфарина) приблизительно в 2,5 раза, связанному главным образом с ситуациями перехода с одного антикоагулянта на другой (см. раздел «Противопоказания»). Кроме того, одновременный прием дабигатрана и варфарина с антиагрегантами, ацетилсалициловой кислотой или клопидогрелом увеличивает риск больших кровотечений (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

НФГ можно применять в дозах, необходимых для поддержания в открытом состоянии центрального венозного или артериального катетера, или в процессе катетерной абляции при фибрилляции предсердий.

Таблица 5. Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагрегантами

UUДругие формы взаимодействия

Таблица 6. Другие формы взаимодействия

Взаимодействия, связанные с метаболическим профилем дабигатрана этексилата и дабигатрана

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются системой цитохрома P450 и в исследованиях in vitro не оказывают влияния на ферменты системы цитохрома P450 человека. Таким образом, при применении дабигатрана не следует ожидать соответствующих взаимодействий лекарственных препаратов.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат ПрадаксаPP®PP детям и подросткам младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Женщины детородного возраста во время применения препарата ПрадаксаPP®PP должны избегать планирования беременности.

Влияние препарата Прадакса® на беременность и плод неизвестно. Вам не следует принимать препарат Прадакса® во время беременности, если ваш лечащий врач не скажет вам, что это безопасно.

Вам не следует кормить грудью во время приема препарата Прадакса®.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат ПрадаксаPP®PP не оказывает влияния, либо оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Принимайте препарат ПрадаксаPP®PP в точности с указаниями вашего врача.

Режим дозирования

Принимайте препарат ПрадаксаPP®PP в соответствии с рекомендациями для следующих показаний:

UUПредупреждение инсульта и системной тромбоэмболий у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или более фактором риска (НКФП).

UUЛечение тромбоза глубоких вен(ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика повторных тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Рекомендуемая дозировка препарата ПрадаксаPP®PP представлена в Таблице 7.

Таблица 7. Рекомендуемая доза препарата ПрадаксаPP®PP при предупреждении инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Рекомендация о необходимости применения препарата ПрадаксаPP®PP в дозе 220 мг (по одной капсуле 110 мг два раза в сутки) при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии основана на результатах фармакокинетического и фармакодинамического анализа. Дополнительную информацию см. ниже, а также в разделах «Необходимые меры предосторожности при применении», «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

В случае непереносимости дабигатрана этексилат, пациентам следует немедленно обратиться к врачу с тем, чтобы была назначена альтернативная терапия по предупреждению инсульта и системной эмболии, ассоциированных с фибрилляцией предсердий, или для тромбоза глубоких вен/тромбоэмболии легочной артерии (ТГВ, ТЭЛА).

UUОценка функции почек до и во время лечения препаратом UUПрадаксаPP®

Для всех пациентов, особенно для пожилых (старше 75 лет), так как нарушение функции почек может быть частым явлением в данной возрастной группе:

- необходимо рассчитать клиренс креатинина (КК) до начала приема препарата ПрадаксаPP®PP, чтобы не допустить назначение лекарственного препарата пациентам с тяжелым нарушением функции почек (т.е клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания», ««Необходимые меры предосторожности при применении»).

- необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных препаратов).

Дополнительные требования для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести, а также для пациентов старше 75 лет:

- функцию почек во время терапии препаратом ПрадаксаPP®PP следует проверять как минимум один раз в год или чаще (по мере необходимости) в определенных клинических ситуациях при подозрении на снижение или ухудшение функции почек (например, при гиповолемии, дегидратации и одновременный прием некоторых лекарственных препаратов).

Оценка функции почек (клиренс креатинина в мл/мин) выполняется по формуле Кокрофта-Голта.

UUПродолжительность применения

Продолжительность применения препарата ПрадаксаPP®PP для предупреждения инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, представлена в таблице 8.

Таблица 8. Продолжительность применения для предупреждения инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

UUПропущенная доза

Пропущенную дозу препарата ПрадаксаPP®PP можно принять, если осталось 6 часов до следующего приема лекарственного средства. Начиная с момента, когда до планируемого приема следующей дозы остается 6 или менее часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нельзя принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

UUОтмена лечения препаратом UUПрадаксаPP®

Не следует прекращать лечение препаратом ПрадаксаPP®PP без консультации с лечащим врачом. При развитии таких нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, как диспепсия, пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае»).

UUСмена препарата

Переключение с препарата ПрадаксаPP®PP на парентеральные антикоагулянты

Парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 12 часов после приема последней дозы препарата ПрадаксаPP® (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»)PP.

Переключение с лечения парентеральными антикоагулянтами на препарат ПрадаксаPP®PP

Следует прекратить прием парентерального антикоагулянта и начать прием препарата ПрадаксаPP®PP в течение 0-2 часов до времени следующего планового приема дозы альтернативного препарата или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, при внутривенном введении нефракционированного гепарина (НФГ)) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Переход с терапии препарата ПрадаксаPP®PP к приему антагонистов витамина К

Начало приема антагонистов витамина К должно быть скорректировано с учетом клиренса креатинина (КК) пациента следующим образом:

•Если КК ≥ 50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 3 дня до прекращения приема препарата ПрадаксаPP®PP.

•Если КК ≥ 30 - < 50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 2 дня до прекращения приема препарата ПрадаксаPP®PP.

Поскольку ПрадаксаPP®PP может увеличивать МНО (международное нормализованное отношение), МНО будет достоверно отражать эффект антагонистов витамина К после прекращения приема ПрадаксаPP®PP как минимум на 2 дня. До этого МНО следует интерпретировать с осторожностью.

Переход от лечения антагонистами витамина К к приему препарата ПрадаксаPP®

Прием антагонистов витамина К должен быть прекращен. Препарат ПрадаксаPP®PP может применяться, как только МНО будет меньше 2,0.

Кардиоверсия

Пациенты могут продолжать прием препарата ПрадаксаPP®PP при проведении кардиоверсии.

UUКатетерная абляция при фибрилляции предсердий

Катетерная абляция может проводиться у пациентов, получающих препарат ПрадаксаPP®PP 150 мг два раза в сутки. Прерывание лечение препаратом ПрадаксаPP®PP не требуется.

UUЧрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием

Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, которые проходят ЧКВ со стентированием, могут принимать препарат ПрадаксаPP®PP в сочетании с антиагрегантами после достижения гемостаза.

UUОсобые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные по коррекции дозы в данной популяции см. в таблице 7.

Пациенты с повышенным риском кровотечений

Пациенты с повышенным риском кровотечений должны находиться под тщательным клиническим наблюдением (для выявления признаков кровотечения или анемии). Решения о корректировке дозы должны приниматься по усмотрению врача после оценки возможной пользы и риска для конкретного пациента (см. таблицу 7 выше). Выявить пациентов с повышенным риском кровотечений в связи с избыточным воздействием дабигатрана можно посредством анализа крови на свертываемость (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). При выявлении чрезмерного воздействия дабигатрана у пациентов с высоким риском кровотечений рекомендуется принимать препарат в суточной дозе 220 мг (по одной капсуле 110 мг два раза в сутки). В случае возникновения клинически значимого кровотечения лечение следует прекратить.

У пациентов с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальным рефлюксом следует рассматривать вопрос о снижении дозы препарата в связи с повышенным риском серьезных желудочнокишечных кровотечений (см. таблицу 7 и раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) лечение препаратом ПрадаксаPP®PP противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (КК 50 ≤ 80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30–50 мл/мин) также рекомендуется принимать препарат ПрадаксаPP®PP в суточной дозе 300 мг по одной капсуле 150 мг два раза в сутки. Однако у пациентов с высоким риском кровотечений следует рассматривать вопрос о снижении суточной дозы препарата ПрадаксаPP®PP до 220 мг (прием по одной капсуле 110 мг два раза в сутки). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами с нарушениями функции почек.

Одновременное применение препарата ПрадаксаPP®PP и слабых и умеренных ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp), например, амиодарона, хинидина или верапамила

При применении препарата одновременно с амиодароном или хинидином корректировка дозы не требуется.

Необходимо снизить дозу у пациентов, получающих одновременную терапию верапамилом. В такой ситуации препарат ПрадаксаPP®PP и верапамил следует принимать одномоментно.

Масса тела

Коррекции дозы не требуется, однако рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами с массой тела <50 кг (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Пол

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Отсутствует значимый опыт применения препарата ПрадаксаPP®PP у детей по показанию «профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий».

Безопасность и эффективность применения препарата ПрадаксаPP®PP у детей с тромбозом глубоких вен и тромбоэмболией легочной артерии до 18 лет еще не установлены. Данные, имеющиеся на настоящий момент, излагаются в разделах «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае», однако рекомендации в отношении дозировки отсутствуют.

Метод и путь введения

Препарат ПрадаксаPP®PP можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая полным стаканом воды для обеспечения попадания препарата в желудок. Не разламывайте, не разжевывайте, не вскрывайте и не извлекайте гранулы из капсулы, так как это может повысить риск кровотечений.

Инструкция по вскрытию блистеров

На рисунке ниже изображено, как извлекать препарат ПрадаксаPP®PP из блистера

- капсулы не продавливайте через фольгу контурной упаковки

- отделите одну ячейку контурной упаковки по линии перфорации (1)

- выньте капсулу из ячейки, отслаивая фольгу (место и направление отслаивания фольги указано стрелками) (2)

- фольгу отделять от контурной упаковки, только если требуется извлечь капсулу, непосредственно перед применением.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат ПрадаксаPP®PP принимают согласно назначения врача, независимо от приема пищи (см. «Режим дозирования»).

Длительность лечения

Продолжительность лечения зависит от показаний и представлена в таблице 8 раздела «Режим дозирования».

При применении препарата ПрадаксаPP®PP в дозах, превышающих рекомендуемые, у пациента повышается риск кровотечений.

При подозрении на передозировку определить степень риска кровотечений можно посредством лабораторных исследований крови на свертываемость. Определение протромбинового времени (рТВ) с помощью калиброванного количественного теста или путем повторных измерений позволяет прогнозировать время достижения определенных уровней концентрации дабигатрана, в том числе в случаях принятия дополнительных мер, например, проведения диализа.

При избыточной степени антикоагуляции может потребоваться прекращение приема препарата ПрадаксаPP®PP. Благодаря низкому уровню связывания дабигатрана с белками возможен его диализ, однако клинический опыт, демонстрирующий целесообразность применения этого подхода, в рамках клинических исследований, весьма ограничен.

Устранение осложнений в форме кровотечений

В случае возникновения геморрагических осложнений необходимо прекратить прием препарата ПрадаксаPP®PP и изучить источник кровотечения. По усмотрению врача, назначающего терапию, следует проводить надлежащее поддерживающее лечение, например, хирургический гемостаз или восполнение объема циркулирующей крови.

Для быстрой нейтрализации антикоагулянтного действия препарата ПрадаксаPP®PP может использоваться специфический агент обратного действия идаруцизумаб, являющийся антагонистом по отношению к фармакодинамическому действию препарата ПрадаксаPP®PP (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Может быть целесообразным применение концентратов факторов свертывания крови (активированных или неактивированных) или рекомбинантного фактора VIIa. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что эти лекарственные препараты способны устранять антикоагулянтное действие дабигатрана, однако данных об их эффективности в клинических условиях, а также о возможном риске рецидива тромбоэмболии очень мало. Введение предлагаемых лекарственных препаратов, обеспечивающих регресс антикоагулянтного эффекта, может отрицательно повлиять на достоверность результатов лабораторных исследований крови на свертываемость. Результаты таких исследований следует интерпретировать с осторожностью. При тромбоцитопении, а также после применения антиагрегантных препаратов длительного действия следует также рассматривать вопрос о необходимости введения тромбоконцентратов. Все симптоматическое лечение подбирается по усмотрению врача.

При крупных кровотечениях может быть целесообразна консультация специалиста по свертыванию крови.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропущенную дозу препарата ПрадаксаPP®PP можно принять, если осталось 6 часов до следующего приема лекарственного препарата. Начиная с момента, когда до планируемого приема следующей дозы остается 6 или менее часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нельзя принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не следует прекращать лечение препаратом ПрадаксаPP®PP без консультации с лечащим врачом. При развитии таких нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, как диспепсия, пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае»).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Перед приемом препарата ПрадаксаPP®PP проконсультируйтесь с вашим врачом. Также вам может потребоваться консультация вашего врача во время лечения препаратом ПрадаксаPP®PP, при развитии симптомов или в случае оперативного вмешательства.

Сообщите вашему лечащему врачу о текущих или перенесенных состояниях, или заболеваниях, в частности:

- если у вас повышен риск кровотечения, например:

- если недавно у вас было кровотечение

- если вы перенесли хирургическое иссечение тканей (биопсию) в течение последнего месяца

- если у вас была серьезная травма (например, перелом кости, черепно-мозговая травма или любая травма, потребовавшая хирургического лечения)

- если вы страдаете от воспалительных заболеваний пищевода и желудка

- если у вас проблемы с рефлюксом желудочного сока в пищевод

- если вы принимаете препараты, которые могут повышать риск кровотечения. См. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»

- если вы принимаете противовоспалительные препараты, такие как диклофенак, ибупрофен, пироксикам

- если вы страдаете от инфекционных заболеваний сердца (бактериального эндокардита)

- если у вас имеется диагностированное нарушение функции почек, или страдаете от обезвоживания (симптомы включают жажду и выделение малого количества темной (концентрированной) мочи)

- если вы старше 75 лет

- если ваша масса тела составляет 50 кг или менее

- если вы в прошлом перенесли инфаркт миокарда, или если у вас диагностировано состояние, повышающее риск инфаркта миокарда

- если у вас имеется заболевание печени, которое сопровождается изменениями анализа крови. В данном случае прием препарата ПрадаксаPP®PP не рекомендуется.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции наблюдались у около 22% пациентов с фибрилляцией предсердий, проходивших лечение по предупреждению инсульта и системных эмболий (долговременное лечение до 3 лет), 14% пациентов, принимавших лекарственное средство для лечения тромбоза глубоких вен/легочной эмболии, и 15% пациентов, проходивших лечение с целью профилактики тромбоза глубоких вен/легочной эмболии.

Кровотечение является наиболее значимым нежелательным явлением применения препарата ПрадаксаPP®PP. Несмотря на небольшую частоту больших или серьезных кровотечений, отмечавшуюся в клинических исследованиях, эти кровотечения (любой локализации) возможны. Они могут приводить к ограничению трудоспособности пациентов, угрожать жизни или приводить к смертельному исходу. В таблице 9, приведены описания нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае с использованием следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, неизвестно (невозможно рассчитать по имеющимся данным).

Таблица 9. Побочные действия, отмечавшиеся в результате клинических исследований

UUОписание отдельных побочных реакций

UUРиск развития кровотечения

Учитывая механизм действия, применение препарата ПрадаксаPP®PP может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, степени тяжести или продолжительности кровотечения и/или анемии. В ходе клинических исследований чаще отмечаются кровотечения из слизистых оболочек (например, ЖКТ, мочеполовая система) на фоне долговременного применения препарата ПрадаксаPP®PP по сравнению с антагонистами витамина К (АВК). Так, для выявления скрытых кровотечений помимо клинического наблюдения необходимо провести лабораторное исследование для определения концентрации гемоглобина/гематокрита. Риск кровотечения может быть повышен в отдельных группах пациентов, например, у пациентов с умеренным нарушением функции почек и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, либо мощными ингибиторами P-gp (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком.

При применении препарата ПрадаксаPP®PP регистрировались и такие известные осложнения, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии и нефропатии, связанной с антикоагулянтами, у пациентов с предпологающими факторами риска. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты. В случае неконтролируемого кровотечения можно принять специфический агент обратного действия дабигатрана идаруцизумаб (см. раздел «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки»).

Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или более факторами риска

Клиническая эффективность дабигатрана в отношении профилактики инсульта и СЭ, а также более низкий риск внутричерепных кровотечений (ВЧК) при его применении в сравнении с терапией варфарином прослеживаются во всех подгруппах, в частности выделенных по наличию нарушений функции почек, возрасту, а также одновременно проводимой терапии, например, терапии антиагрегантами или ингибиторами Pgp. В то время как у определенных подгрупп пациентов был повышен риск крупных кровотечений при терапии антикоагулянтами, избыточный риск кровотечений при применении дабигатрана обусловлен частотой ЖК кровотечений, которые обычно отмечаются в первые 36 месяцев после начала терапии препаратом ПрадаксаPP®PP.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерство Здравоохранения Республики Казахстан

UUhttp://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна капсула содержит

активное вещество – дабигатрана этексилата месилат, 172,95 мг, (эквивалентно дабигатрана этексилату свободному основанию 150 мг),

вспомогательные вещества - гуммиарабик, кислота винная, крупнозернистая; кислота винная, порошок; кислота винная, кристаллическая; гипромеллоза 2910, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза,

состав оболочки капсулы

корпус: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, вода очищенная,

крышечка: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, вода очищенная,

состав чернил черных: 0T0Tшеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, краситель железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, аммиака раствор концентрированный.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Продолговатые капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы, размером № 1, с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета. На крышечке напечатан черным логотип компании Берингер Ингельхайм, на корпусе напечатано черным «R150». Содержимое капсул – пеллеты желтоватого цвета.

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной матово-лакированной.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм, Германия

тел.: +49 6132 77-0, факс: +49 6132 72-0

e mail: PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.comUU6T

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм, Германия

тел.: +49 6132 77-0, факс: +49 6132 72-0

e-mail: PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com6T

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х.» в Республике Казахстан

Юридический и почтовый адрес:

050008, г. Алматы, пр-т. Абая 52, БЦ «Innova Tower», 7-й этаж,

Тел.: +7 (727) 250 00 77,факс: +7 (727) 244 51 77

e mail: PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com