Мифепристон таблетки по 200 мг (блистер)

Таблетки 200 мг

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Другие половые гормоны и модуляторы половой системы. Модуляторы рецепторов прогестерона. Мифепристон.

Код АТХ G03XB01

- медикаментозное прерывание внутриутробной беременности на ранних сроках (при последовательном применении с аналогом простагландина до 63 дней аменореи)

- подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода (у пациентов, которым нельзя применять простагландин или окситоцин)

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- к выбранному аналогу простагландина

- надпочечниковая недостаточность и длительная глюкокортикостероидная терапия

- острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность

- наследственная порфирия

- миома матки, наличие рубца на матке, воспалительные заболевания женских половых органов

- экстрагенитальная патология

- тяжелая анемия, нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами)

- тяжелая форма астмы, неконтролируемая терапией

- курение у женщин старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта)

- подозрение на внематочную беременность; беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями или превышающая по сроку 63 дня после прекращения менструации, возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции

- недоедание

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы (в препарате содержится лактоза)

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез в связи с лечением мифепристоном. У пациентов с тяжелыми кожными побочными реакциями лечение мифепристоном следует прекратить и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какой-либо из симптомов, описанных в разделе «Описание нежелательных реакции». Если у вас возникла серьезная кожная реакция, вам не следует снова использовать мифепристон в будущем.

Препарат содержит лактозу, ввиду возможного неблагоприятного эффекта препарат противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний

С осторожностью принимать препарат пациентам с нарушениями ритма сердца и с сердечной недостаточностью. При инфекционном эндокардите и с искусственным сердечным клапаном проводится профилактическое лечение антибиотиками.

Сообщалось о редких, но серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях (инфаркт миокарда и/или спазм коронарных артерий и тяжелая артериальная гипотензия) возникавших после применения аналога простагландина. По этой причине женщинам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, возраст старше 35 лет, хроническое курение, гиперлипидемия, сахарный диабет) или с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями следует назначать лечение с осторожностью.

Риски, связанные с методом

При подозрении на острую надпочечниковую недостаточность рекомендуется введение дексаметазона. 1 мг дексаметазона противодействует дозе 400 мг мифепристона.

В связи с антиглюкокортикоидной активностью мифепристона, эффективность длительной терапии кортикостероидами, включая ингаляционные кортикостероиды, у пациентов с астмой может быть уменьшено в течение 3-4 дней после приема мифепристона. Терапию следует скорректировать.

Резус-аллоиммунизация

Для медикаментозного прерывания беременности необходимо определение резуса. И, следовательно, профилактика резус-аллоиммунизации, а также другие общие меры, обычно принимаемые во время любого прерывания беременности.

Применение контрацепции после медицинского прерывания беременности

Во время клинических испытаний повторная беременность наступала в период между изгнанием эмбриона и возобновлением менструации. Следовательно, если прерывание беременности, проведенное с помощью медицинской процедуры, подтверждено с медицинской точки зрения, рекомендуется немедленно начать контрацепцию.

Для последовательного применения мифепристон - простагландин, независимо от показаний

При необходимости следует соблюдать меры предосторожности, связанные с используемым простагландином.

Условия введения простагландинов

Во время приема и в течение трех часов после приема пациент в принципе должен находиться под наблюдением в лечебном центре, чтобы не пропустить возможные острые эффекты введения простагландинов. Лечебный центр должен быть оснащен соответствующим медицинским оборудованием.

При выписке из лечебного учреждения все женщины должны быть обеспечены соответствующими лекарствами по мере необходимости и получить полную консультацию относительно вероятных признаков и симптомов, которые она может испытывать, и иметь прямой доступ к лечебному центру по телефону или по месту жительства.

Фармакодинамическое взаимодействие

Снижение эффективности метода теоретически может происходить из-за антипростагландиновых свойств нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе аспирина (ацетилсалициловой кислоты).

Некоторые данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПВП в день введения простагландина не оказывает неблагоприятного влияния на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на мифепристон

Одновременное применение мифепристона с ингибитором CYP3A4 итраконазолом повышало AUC мифепристона в 2,6 раза, а экспозицию его метаболитов 22-гидроксимифепристона и N-деметилмифепристона — в 5,1 и 1,5 раза соответственно. Cmax увеличивалась в 1,5 раза для мифепристона и в 1,8 раза для 22 гидроксимифепристона и снижалась до 0,7 раза для N-деметилмифепристона. При одновременном применении мифепристона с сильным ингибитором CYP3A4 ожидается повышенная экспозиция (Cmax увеличивается в 1,5 раза). Однако это, скорее всего, не имеет клинического значения. При одновременном применении мифепристона с ингибитором CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином или грейпфрутовым соком) коррекции дозы не требуется. Было показано, что одновременное введение мифепристона с индуктором CYP3A4 рифампицином снижает AUC мифепристона в 6,3 раза, а его метаболитов 22-гидроксимифепристона и N-деметилмифепристона — в 20 раз и 5,9 раза соответственно.

Таким образом, можно ожидать снижения эффективности при одновременном применении мифепристона с индуктором CYP3A4 (например, рифампицином, дексаметазоном, зверобоем и некоторыми противосудорожными средствами, такими как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин).

Следовательно, в случае необходимости медикаментозного прерывания развивающейся внутриматочной беременности у пациентки, получающей сильный или умеренный индуктор CYP3A4, рекомендуется однократное пероральное введение дозы 600 мг (т.е. 3 таблетки по 200 мг каждая), а затем через 36–48 часов введение аналога простагландина (мизопростол 400 мкг перорально или гемепрост 1 мг во влагалище).

Влияние мифепристона на другие лекарственные средства

Данные in vitro и in vivo показывают, что мифепристон является ингибитором CYP3A. Одновременное применение мифепристона может привести к повышению уровня в сыворотке крови препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. В связи с медленным выведением мифепристона из организма такое взаимодействие может наблюдаться в течение длительного периода после его приема. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении мифепристона с препаратами, которые являются субстратами CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, в том числе некоторые агенты, используемые во время общей анестезии.

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений.

Препарат должен применяться в учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Применение препарата требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

При необходимости следует соблюдать меры предосторожности, связанные с используемым простагландином.

Из-за абортивных свойств мифепристон никогда не следует применять у женщин с продолжающейся беременностью, которые хотят завершить ее. Срок наступления беременности должен быть установлен на основании опроса и клинического осмотра пациентки. Рекомендуется УЗИ матки.

В случае наступления беременности с использованием внутриматочной спирали ее необходимо удалить перед применением мифепристона.

Риск кровотечений

Пациентка должна быть проинформирована о возникновении длительного вагинального кровотечения (в среднем около 12 дней или более после приема мифепристона) которое может быть тяжелым. Кровотечение происходит почти во всех случаях и ни в коем случае не является доказательством полного изгнания.

Кровотечение может возникнуть очень быстро после приема мизопростола, а иногда и позже:

- у 60% изгнание плодного яйца происходит в течение 4 часов после приема мизопростола.

- в 40% случаев изгнание плодного яйца происходит в течение 24-72 часов после приема мизопростола. В редких случаях изгнание плодного яйца может произойти до приема мизопростола (примерно в 3% случаев).

Это не исключает контрольного визита для проверки полного изгнания плодного яйца из полости матки.

Пациентку следует проинформировать о том, с кем ей следует связаться и куда идти, в случае возникновения каких-либо проблем, особенно в случае очень сильного вагинального кровотечения. Это кровотечение, продолжающееся более 12 дней и / или более сильное, чем обычное менструальное кровотечение.

Контрольный визит должен состояться в течение периода от 14 до 21 дня после приема мифепристона для проверки соответствующими средствами (клиническое обследование вместе с измерением бета-ХГЧ или ультразвуковым сканированием), что изгнание плодного яйца было завершено. В случае стойкого кровотечения (даже легкого) вне контроля посещения, полное изгнание плодного яйца следует проверять в течение нескольких дней.

Если есть подозрение на продолжающуюся беременность, может потребоваться дополнительное ультразвуковое исследование.

Постоянное вагинальное кровотечение на этом этапе может указывать на неполный аборт или на не диагностированную внематочную беременность, поэтому следует рассмотреть возможность соответствующего лечения.

Поскольку сильное кровотечение, требующее гемостатического кюретажа, происходит в 0-1,4% случаев во время медицинского метода прерывания беременности, особую осторожность следует уделять пациентам с нарушениями гемостаза с гипокоагуляцией или с анемией. Решение об использовании медицинского или хирургического метода должно приниматься со специализированными консультантами в зависимости от типа нарушения гемостаза или уровня анемии. В случае диагноза продолжающейся беременности после контрольного визита женщине будет предложено прерывание другим методом.

Риск инфекционных заболеваний

Серьезные случаи (включая летальные) от токсического шока и септический шок после заражения атипичными возбудителями (Clostridium sordellii и perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, группа A Streptococcus), сообщалось о случаях после медикаментозного аборта с последующим несанкционированным вагинальным или трансбуккальным введением таблеток мизопростола. Клиницисты должны знать об этом потенциально смертельном осложнении.

Беременность

Женщин следует проинформировать, что из-за риска неудачи медицинского метода прерывания беременности и риска для плода, повторный визит является обязательным. Если отказ метода будет диагностирован при последующем посещении (жизнеспособная продолжающаяся беременность) и если пациент все еще согласен, прерывание беременности следует производить другим методом.

Лактация

Мифепристон выделяется с материнским молоком в небольших количествах. Следовательно, следует избегать использования Мифепристон во время грудного вскармливания. Поэтому важно проинформировать пациентку о необходимости начать контрацепцию сразу после подтверждения прерывания беременности.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Мифепристон может вызывать головокружение. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов.

Режим дозирования

Для медикаментозного прерывания беременности:

- до 49 дней аменореи: 600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимают внутрь однократно в присутствии врача, через 2 часа после приема пищи, запивая стаканом кипяченой воды. Через 36-48 часов после приема мифепристона, с целью усиления эффекта, назначается синтетический аналог простагландина - мизопростол в дозе 400 мкг (2 таблетки по 0,2 мг) однократно или гемепрост 1 мг вагинально. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 4-6 часов после применения мизопростола.

Альтернативно можно использовать 200 мг мифепристона (1 таблетка по 200 мг) в однократной пероральной дозе, с последующим введением через 36-48 часов аналога простагландина – гемепрост 1 мг во влагалище. Коррекция дозы до более высокой дозы (600 мг) необходима при одновременном лечении индукторами CYP3A4.

- между 50 и 63 дней аменореи: 600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимают внутрь однократно, с последующим введением через 36-48 часов аналога простагландина – гемепрост во влагалище.

Альтернативно также можно использовать 200 мг мифепристона (1 таблетка по 200 мг) в однократной пероральной дозе, с последующим введением через 36 - 48 часов аналога простагландина – гемепрост 1 мг во влагалище. Коррекция дозы до более высокой дозы (600 мг) необходима при одновременном лечении индукторами CYP3A4. Информацию о дозировке мизопростола или гемепроста можно найти в соответствующей информации о продукте.

- Для подготовки и индукции родов при внутриутробной гибели плода способ применения: однократно 600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) в сутки принимают внутрь в присутствии врача, в течение двух дней подряд. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей. Если роды не начались в течение 72 часов, их следует вызвать обычными методами.

Рвота в течение 45 минут после приема может привести к снижению эффективности мифепристона, в этом случае рекомендуется пероральный прием новой дозы мифепристона 600 мг (например, 3 таблетки по 200 мг).

Метод и путь введения

Таблетки Мифепристон предназначены только для перорального применения и не должны приниматься каким-либо другим путем.

Особые рекомендации

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику

В течение 14-21 дня пациентке необходимо явиться на контрольное посещение, на УЗИ - контроль, также необходимо определить уровень бета-хорионического гормона для подтверждения того, что произошло полное изгнание плода, беременность прервана. При отсутствии эффекта от применения препарата на 14-21 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуум аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.

Пациентки должны быть проинформированы, что, если на 14 – 21 день эффект от применения препарата отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность должна быть прервана иным способом, поскольку возможно формирование врожденных пороков развития у плода.

Ни о каких случаев передозировки не сообщалось. В случае случайного массивного проглатывания, могут возникнуть признаки надпочечниковой недостаточности. Признаки острой интоксикации могут потребовать специализированного лечения, включая прием дексаметазона.

Побочные действия распределены по группам со следующей частотой их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1 000 <1/100), редко (≥1/10 000 <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

- тошнота, рвота, диарея (часто сообщается об этих желудочно-кишечных нарушениях, связанных с употреблением простагландинов)

- частые сокращения или спазмы матки (от 10 до 45%) в течение нескольких часов после приема мизопростола

Часто

- спастические боли в животе, легкие или умеренные

- инфекции после аборта, подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза) были зарегистрированы менее чем у 5% женщин

- сильное кровотечение матки происходит примерно в 5% случаев и может потребовать гемостатического кюретажа в 1,4% случаев

Нечасто

- гипотония (0,25%)

- гиперчувствительность: кожные высыпания в (0,2%)

Редко

- головная боль

- острый генерализованный экзантематозный пустулез

- красноватые пятна на туловище, пятна похожие на мишени или округлые, часто с центральными волдырями, шелушением кожи, язвами во рту, горле, носу, гениталиях и глазах. Этим серьезным высыпаниям на коже могут предшествовать лихорадка и симптомы гриппа (токсический эпидермальный некролиз)

- повышение температуры тела, гиперемия кожи, сообщалось также о единичных случаях крапивницы, эритродермии, узловатой эритемы;

- во время индукции во втором триместре прерывания беременности или индукции родов в связи с внутриутробной гибелью плода в третьем триместре, сообщается о разрыве матки после приема простагландинов. Сообщения имели место, в частности, у повторнородящих женщин или у женщин с рубцом после кесарева сечения.

- недомогание, вагусные симптомы (приливы, головокружение, озноб), лихорадка

Очень редко

- случаи серьезного или смертельного токсического и септического шока (вызывается Clostridium sordellii или Escherichia coli), которые могут быть представлены с лихорадкой или без неё, или с другими очевидными симптомами инфекции. Сообщалось после медикаментозного аборта с последующим использованием несанкционированного вагинального или буккального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Клиницисты должны знать об этом потенциально смертельном осложнении.

- ангионевротический отек;

Неизвестно

- красная шелушащаяся сыпь с прыщиками под кожей и волдырями, сопровождающаяся повышением температуры. Симптомы обычно появляются в начале лечения (острый генерализованный экзантематозный пустулез).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна таблетка содержит

активное вещество - мифепристон 200 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пептизированный, повидон (PVP) К30, магния стеарат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые таблетки светло-желтого цвета, без запаха и вкуса.

По 1 таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

100024, Китай, г. Пекин, Чаоянг Норс Роад .27 Тел.: 86 (10) 62272593

Адрес электронной почты: mary@zizhu –pharm.com

ТОО «ИнтерФармасьютикал»

Юридический адрес: Республика Казахстан, Алматинская область, г. Каскелен, ул. Толе би, д.39, кв.2

Фактический адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, мкр.Ерменсай, ул.Арайлы 1 А

тел: 8 (7272)60 97 73, 260 94 71, +7 (700) 693 43 00

Адрес электронной почты: pharmakz123@gmail.com

ТОО «ИнтерФармасьютикал»

Юридический адрес: Республика Казахстан, Алматинская область, г. Каскелен, ул. Толе би, д.39, кв.2

Фактический адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. Ерменсай, ул.Арайлы 1 А

тел: 8 (7272)60 97 73, 260 94 71, +7 (700) 693 43 00

Адрес электронной почты: pharmakz123@gmail.com