Лефно таблетки по 20 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Лефлуномид/

Код АТХ L04AA13

Лефлуномид показан для лечения взрослых пациентов с:

- ревматоидным артритом, активная фаза

- псориатическим артритом, активная фаза.

Недавнее или одновременное лечение гепатотоксическими или гематотоксическими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП), например, метотрексатом, может привести к повышенному риску серьезных побочных реакций, следовательно, начало лечения лефлуномидом должно быть тщательно продумано в отношении аспектов пользы / риска.

Более того, переход с лефлуномида на другой БМАРП без выполнения процедуры вымывания также может увеличить риск серьезных побочных реакций, даже через длительное время после перехода.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность (особенно предыдущий синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема) к действующему веществу, основному активному метаболиту терифлуномиду или любому из вспомогательных веществ препарата

- тяжелые иммунодефицитные состояния, в том числе СПИД

- тяжелые нарушения функции печени

- выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия,

лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме

ревматоидного и псориатического артрита)

- инфекции тяжелого течения

- умеренная или тяжелая почечная недостаточность

- тяжелая гипопротеинемия, в том числе, при нефротическом синдроме

- период беременности и кормление грудью

- женщины репродуктивного возраста, которые не применяют надежной

контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что

уровень активного метаболита А771726 в плазме крови составляет более

0,02 мг/л

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

В период приема ЛЕФНО® не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

Одновременный прием гепатотоксических или гематотоксических БМАРП (например, метотрексата) не рекомендуется.

Перед началом лечения ЛЕФНО® нужно проверить артериальное давление крови и в дальнейшем периодически его проверять.

Гематологические реакции

У пациентов с ранее имевшей место анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушениями функции костного мозга или риском подавления функции костного мозга возрастает риск возникновения гематологических нарушений. Полный клинический анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, должен проводиться до начала лечения лефлуномидом, а также 1–2 раза в месяц в течение первых 6 мес лечения и затем - каждые 6–8 нед. Частый контроль гематологических показателей (общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и количество тромбоцитов) должен проводиться в следующих случаях:

- у пациентов, недавно принимавших или одновременно принимающих иммуносупрессивные лекарственные средства или лекарственные средства с токсическим воздействием на кровь, а также при приеме этих препаратов после окончания лечения лефлуномидом без периода «вымывания»;

- у пациентов с наличием в анамнезе соответствующих отклонений со стороны крови;

- у пациентов с соответствующими изменениями в анализах крови до начала лечения, не связанными с воспалительными заболеваниями суставов.

В случае развития серьезных гематологических реакций, включая панцитопению, необходимо прекратить прием лефлуномида и любого другого сопутствующего препарата, подавляющего костномозговое кроветворение, и начать процедуру «вымывания».

Совместное применение с другими видами лечения

В настоящее время еще нет сведений относительно совместного применения лефлуномида с противомалярийными препаратами, используемыми в ревматологии (например, хлорохин и гидроксихлорохин), вводимыми в/м или перорально препаратами золота, D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммунодепрессивными средствами, включая альфа-ингибиторы фактора некроза опухолей (за исключением метотрексата). Неизвестен риск, связанный с назначением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Поскольку такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (например, гепато- или гематотоксичность), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексат) нежелательны.

Совместное введение терифлуномида с лефлуномидом не рекомендуется, так как лефлуномид является исходным соединением терифлуномида.

Перед началом лечения все пациенты должны быть проверены на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо тщательно мониторировать пациентов с туберкулезом в анамнезе из-за риска его реактивации.

Переход на другое лечение

Поскольку ЛЕФНО® долго находится в организме, перевод больного на другой БМАРП (например, метотрексат) без проведения процедуры вымывания может повысить риск развития тяжелых побочных явлений даже по истечении длительного времени с момента перевода (например, кинетические взаимодействия, органная токсичность).

Недавнее лечение гепатотоксическими или гематотоксическими БМАРП (например, метотрексатом) может привести к повышению риска развития тяжелых побочных эффектов, поэтому введение лечения ЛЕФНО® необходимо тщательно взвесить с учетом пользы и риска, и в первое время после перехода на другую терапию рекомендуется проводить более строгий мониторинг.

Кожные реакции

В случае развития язвенного стоматита следует прекратить прием лефлуномида. Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдрома) у пациентов, получавших лефлуномид. Если у пациента, принимающего лефлуномид, развиваются любые из этих реакций, следует прекратить прием лефлуномида и немедленно начать процедуру «вымывания». В таких случаях повторное воздействие лефлуномида противопоказано.

Пустулезный псориаз и ухудшение псориаза были зарегистрированы после применения лефлуномида. Отмена лечения может рассматриваться с учетом болезни пациента и истории болезни.

У пациентов во время терапии лефлуномидом могут возникать кожные язвы. Если лефлуномид-ассоциированная язва кожи подозревается, или если кожные язвы сохраняются, несмотря на соответствующую терапию, отмену лефлуномида и следует рассмотреть возможность полной процедуры «вымывания». Решение о возобновлении лечения лефлуномидом после лечения кожи язвы должны быть основаны на клинической оценке адекватного заживления раны.

Инфекции

Известно, что подобные лефлуномиду и обладающие иммуносуппрессивными свойствами препараты делают пациентов более восприимчивыми к различного рода инфекциям, включая оппортунистические инфекции. Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжёло и требуют раннего и интенсивного лечения. В случае развития тяжёлых, неконтролируемых инфекций может понадобиться прерывание лечения лефлуномидом и начать процедуру «вымывания».

Редкие случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) были зарегистрированы у пациентов, получавших лефлуномид с другими иммунодепрессантами.

Перед началом лечения все пациенты должны быть проверены на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо тщательно мониторировать пациентов с туберкулезом в анамнезе из-за риска его реактивации.

Реакции дыхательных путей

При терапии лефлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса, а также редкие случаи легочной гипертонии. Риск возникновения возрастает у пациентов с наличием в анамнезе интерстициальных заболеваний легких. Интерстициальные заболевания легких являются заболеваниями с потенциальным летальным исходом, которые могут возникать остро во время лечения лефлуномидом. Такие симптомы как кашель и одышка могут служить причиной для прекращения терапии лефлуномидом и дальнейшего обследования.

Периферическая нейропатия

Были сообщения о случаях периферической нейропатии у пациентов, получавших лечение лефлуномидом, которая у большинства пациентов после прекращения приема разрешалась, но у некоторых пациентов симптоматика сохранялась. Возраст старше 60 лет, сопутствующий прием нейротоксичных препаратов и сахарный диабет могут повысить риск развития периферической нейропатии. При развитии периферической нейропатии у пациента, принимающего лефлуномид, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения лефлуномидом и проведении процедуры выведения препарата.

Колит

Колит, в том числе микроскопический колит, был зарегистрирован у пациентов, получавших лефлуномид. У пациентов, получающих лечение лефлуномидом с необъяснимой хронической диареей, следует проводить соответствующие диагностические процедуры.

Артериальное давление

Перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его начала следует контролировать артериальное давление, так как во время лечения лефлуномидом возможно его повышение.

Деторождение (рекомендации для мужчин)

Пациенты мужского пола должны знать о возможной токсичности для плода, передаваемой через отца. Необходимо также обеспечить надёжную контрацепцию во время лечения. Специальных данных о риске токсичности для плода, передаваемом через отца, нет. Для сведения к минимуму возможного риска мужчинам, желающим иметь ребёнка, может потребоваться прекращение приёма ЛЕФНО® и приём холестирамина по 8 г, 3 раза в день, в течение 11 дней или по 50 г порошка активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней. Вначале измеряют концентрацию активного метаболита А771726 в плазме крови. Через 14-дней плазменную концентрацию А771726 определяют вновь. Когда обе концентрации ниже 0,02 мг/л и после не менее, чем 3 месячного периода выжидания риск фетотоксичности очень мал.

Процедура вымывания

Холестирамин по 8 г вводят 3 раза в день. Альтернативно, 50 г активированного порошкообразного угля вводят 4 раза в день. Продолжительность полного вымывания обычно составляет 11 дней. Продолжительность может быть изменена в зависимости от клинических или лабораторных переменных.

Искажение результатов определения содержания в сыворотке крови ионизированного кальция

Во время лечения лефлуномидом и/или терифлуномидом (активным метаболитом лефлуномида) возможно искажение результатов определения содержания в сыворотке крови ионизированного кальция в виде ложного снижения данного показателя. Искажение проявляется при использовании определенного оборудования для оценки содержания ионизированного кальция (в частности, анализатора газового состава крови). Таким образом, снижение ионизированного кальция у пациента, получающего лечение лефлуномидом или терифлуномидом, может не соответствовать действительности. При сомнительных результатах исследования рекомендуется определение концентрации кальция в сыворотке крови с поправкой на уровень общего альбумина.

Усиление побочных явлений может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных и иммуносупрессивных лекарственных средств, или когда прием этих лекарственных средств начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «вымывания».

Метотрексат

Хотя, в целом, нет необходимости в периоде выжидания при переходе с приема лефлуномида на прием метотрексата, рекомендуется тщательный контроль активности «печеночных» ферментов в крови в фазе начального лечения после перевода пациента с приема лефлуномида на прием метотрексата.

Вакцинация

Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живой вакциной после отмены лефлуномида следует учитывать его длительный период полувыведения.

Варфарин и другие кумариновые антикоагулянты

Сообщалось случаях повышения протромбинового времени при одновременном приеме лефлуномида и варфарина. В клинико-фармакологическом исследовании наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие варфарина с A771726. Поэтому при одновременном применении варфарина или другие кумариновые антикоагулянты и лефлуномида рекомендуется тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения).

НПВП / глюкокортикостероиды

Если пациент уже принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и / или глюкокортикостероиды, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

Влияние других лекарственных средств на лефлуномид

Холестирамин или активированный уголь

Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрации A771726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Это обусловлено нарушением кишечно–печеночной рециркуляции A771726 и / или его диализом в желудочно-кишечном тракте.

Ингибиторы и индукторы CYP450

In vitro исследования, проведенные в микросомах печени человека, подтвердили, что в метаболизме лефлуномида участвуют изоферменты цитохрома P450 (CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 3A4). Исследование взаимодействия in vivo лефлуномида с циметидином (неспецифическим слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450) показало отсутствие значимого влияния циметидина на системную экспозицию A771726. После приема однократной дозы лефлуномида добровольцам, принимавшим многократные дозы рифампицина (неспецифического индуктора цитохрома P450), максимальные концентрации А771726 в крови возрастали примерно на 40 %, тогда как площадь под кривой концентрация-время (AUC) существенно не изменилась. Механизм данного эффекта не ясен.

Влияние лефлуномида на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы

Одновременный прием женщинами ЛЕФНО® совместно с трёхфазными, пероральными противозачаточными средствами, содержащими 30 мкг этинилэстрадиола, не снижает контрацептивный эффект, а фармакокинетика активного метаболита А771726 остается в прогнозированных пределах.

Влияние на репаглинид (субстрат CYP2C8)

После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений максимальной плазменной концентрации Cmax и AUC репаглинида (в 1,7 и 2,4 раза соответственно), подтверждающее, что A771726 является ингибитором CYP2C8 in vivo. Поэтому рекомендуется проведение наблюдения за пациентами, одновременно принимающими лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP2C8, таких как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или розиглитазон, так как при этом возможно увеличение их системной экспозиции.

Влияние на кофеин (субстрат CYP1A2)

Применение повторных доз A771726 снижало средние значения Сmax и AUC кофеина (субстрата CYP1A2) на 18% и 55% соответственно, что подтверждает то, что A771726 может быть слабым индуктором изофермента CYP1A2 in vivo.

Поэтому при совместном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью изофермента, такими как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин, следует соблюдать осторожность, так как это может привести к снижению эффективности этих лекарственных средств.

Влияние на субстраты транспортера органических анионов 3 (ТOA3)

После повторных дозы A771726 наблюдалось увеличение средних значений Cmax и AUC цефаклора (в 1,43 и 1,54 раза соответственно), подтверждающее, что A771726 является ингибитором ТOA3 in vivo. Поэтому при одновременном применении субстратов ТOA3, таких как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат, зидовудин, рекомендуется соблюдать осторожность.

Влияние на cубстраты BCRP (белок устойчивости к раку груди) и / или транспортирующие органические анионы полипептиды B1 и B3 (ТOA ПB1 / B3)

После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Cmax и AUC розувастатина (в 2,65 и 2,51 раза, соответственно). Однако, не наблюдалось заметного влияния этого увеличения плазменной экспозиции розувастатина на активность HMG-CoA редуктазы. При одновременном применении доза розувастатина не должна превышать 10 мг один раз в сутки. Для других субстратов BCRP (например, метотрексат, топотекан, сульфасалазин, даунорубицин, доксорубицин) и семейства субстратов белка переносчика органических анионов (ТОА П), особенно ингибиторов HMG-CoA-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин) следует также соблюдать осторожность при их совместном применении. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в отношении признаков и симптомов, указывающих на увеличение системной экспозиции этих лекарственных средств, и у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о снижении дозы этих лекарственных средств.

Влияние на пероральные противозачаточные средства (содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела)

После повторных доз A771726 наблюдалось увеличение средних значений Cmax и AUC0-24 этинилэстрадиола (в 1,58 и 1,54 раза, соответственно) и Cmax и AUC0-24 левоноргестрела (в 1,33 и 1,41 раза, соответственно). Однако, не ожидается нежелательного воздействия этого взаимодействия на эффективность пероральных противозачаточных средств, рекомендуется учитывать тип применяемого противозачаточного средства.

Влияние на варфарин

Повторные дозы A771726 не оказывают влияния на фармакокинетику S-варфарина, что указывает на то, что A771726 не является ингибитором или индуктором изофермента CYP2C9. Однако, при одновременном применении A771726 и варфарина наблюдалось 25%-ое снижение максимальных значений МНО, по сравнению с таковыми при приеме одного варфарина. Поэтому при одновременном применении с варфарином следует тщательно контролировать МНО.

Во время беременности или лактации

Активный метаболит лефлуномида А771726 вызывает тяжёлые дефекты развития, поэтому препарат ЛЕФНО® противопоказан во время беременности.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в ходе лечения и в течение 2 лет после окончания лечения или до 11 дней после окончания лечения.

Процедуры по выведению лекарства для быстрого снижения концентрации активного метаболита лефлуномида в крови могут уменьшить угрозу, которую соединение представляет для плода.

Прежде, чем начать лечение ЛЕФНО®, нужно исключить беременность. Необходимо предупредить больных, что в случае любой задержки менструации или при наличии любой другой причины, позволяющей предположить наличие беременности, им нужно сразу же сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность. Если он окажется положительным, то врач и больная должны обсудить риск, которому подвергается беременность. Возможно, что быстрое снижение концентрации активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения лекарственного средства из организма при первой же задержке менструации может снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

Женщинам, находящимся на лечении ЛЕФНО® и желающим забеременеть, рекомендуется проводить одну из следующих процедур для того, чтобы быть уверенными в том, что плод не подвергнется воздействию токсичных концентраций А771726 (целевая концентрация ниже 0,02 мг/л).

Период выжидания

Ожидается, что в течение длительного времени концентрация А771726 в плазме крови может превышать 0,02 мг/л. Ожидается, что его концентрация уменьшается до уровня ниже 0,02 мг/л по истечении 2 лет после прекращения лечения ЛЕФНО®.

Первый раз плазменную концентрацию А771726 измеряют по истечении 2-летнего периода выжидания. Далее, не ранее, чем через 14-дневный период нужно вновь измерить плазменную концентрацию А771726. Если оба измерения показали концентрацию ниже 0,02 мг/л, то тератогенного риска не ожидается.

Процедура вымывания

После прекращения лечения ЛЕФНО®:

- холестирамин принимают в дозе 8 г 3 раза в день, в течение 11 дней,

- в качестве альтернативы принимают по 50 г порошка активированного угля, 4 раза в день, в течение 11 дней.

После любой из процедур вымывания необходимы контроль с помощью двух отдельных тестов с интервалом не менее 14 дней и соблюдение полуторамесячного периода выжидания между первым показателем плазменной концентрации ниже 0,02 мг/л и оплодотворением.

Женщин детородного возраста нужно ставить в известность о необходимости соблюдения 2-летнего периода выжидания после прекращения лечения ЛЕФНО® прежде, чем им можно будет забеременеть. Если период выжидания продолжительностью около 2 лет в условиях надёжной контрацепции неприемлем, можно посоветовать профилактическую процедуру вымывания.

Холестирамин и активированный уголь могут влиять на всасывание эстрогенов и прогестогенов, поэтому надёжность контрацепции пероральными препаратами во время процедуры вымывания с помощью холестирамина или порошка активированного угля не может быть гарантирована. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Кормление грудью

Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому женщины в период грудного вскармливания не должны принимать лефлуномид.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае возникновения побочных эффектов, таких как головокружение, способность больного к концентрации внимания и адекватным реакциям может быть нарушена. В таких случаях больному нужно воздержаться от управления автомобилем и рабочими механизмами.

Режим дозирования

Лечение препаратом ЛЕФНО® должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного и псориатического артрита.

Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или глутаматпируваттрансферазы (ГПТ) в сыворотке и полный анализ клеток крови, в том числе, дифференцированный анализ лейкоцитов и тромбоцитов, должны быть проверены одновременно и с одинаковой частотой:

- перед началом терапии ЛЕФНО®

- каждые две недели в течение первых шести месяцев лечения

- каждые 8 недель после этого.

Лечение начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат не рекомендуется для пациентов младше 18 лет, так как его эффективность и безопасность при лечении ювенильного ревматоидного артрита не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет никаких рекомендаций относительно дозировки препарата для больных с почечной недостаточностью легкой степени.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет.

Метод и путь введения

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на всасывание препарата ЛЕФНО®.

Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени, анемия, лейкоцитемия.

Лечение: применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма. Холестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 г 3 раза в день в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% через 24 ч и на 49–65% - через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% - через 48 ч.

Процедуру вымывания можно повторять при наличии клинических показаний. Первичный метаболит ЛЕФНО® А771726 не диализируется.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Частота случаев классифицируется следующим образом: очень часто (≥ l/10); часто (≥ l/100, < l/10), нечасто (≥ l/l,000, < l/100); редко (≥ l/10,000, < l/l,000); очень редко (< l/10,000), включая отдельные случаи, неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Часто

- лейкопения (число лейкоцитов 2×109/л)

- легкие аллергические реакции

- снижение массы тела

- головная боль, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия

- легкое повышение артериального давления

- диарея, тошнота, рвота, поражение слизистой оболочки полости рта (например, афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта), боль в животе, колит, включая микроскопический колит

- повышение активности «печеночных» трансаминаз (особенно особенно, АЛТ, реже – гамма-глутамилтрансфераза (гамма - ГТ), щелочной фосфатазы, билирубина

- усиленное выпадение волос, экзема, сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), зуд, сухость кожи

- тендосиновит

- анорексия, потеря веса (обычно незначительная), астения

Нечасто

- анемия, тромбоцитопения (число тромбоцитов 100 ×109/л)

- крапивница

- гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия

- нарушение вкуса

- крапивница

- разрыв сухожилия

Редко

- панцитопения, лейкопения (число лейкоцитов 2×109/л), эозинофилия

- повышение ЛДГ

- резкое повышение артериального давления

- интерстициальные заболевания легких (включая интерстициальный пневмонит) с возможным летальным исходом

- гепатит, желтуха / холестаз

- развитие тяжелых инфекций и сепсиса, которые могут быть фатальными. В большинстве таких сообщений пациенты получали другую иммуносупрессивную терапию и помимо ревматического заболевания имели сопутствующие заболевания, которые могли увеличивать предрасположенность пациентов к инфекциям.

Лекарственные препараты с иммуносупрессивным действием могут делать пациента более восприимчивым к инфекциям, включая оппортунистические инфекции.

Может незначительно возрасти частота возникновения ринита, бронхита и пневмонии.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования

Известно, что при использовании некоторых иммуносупрессивных препаратов увеличивается риск злокачественных новообразований, особенно риск развития лимфопролиферативных заболеваний.

Очень редко

- агранулоцитоз

- тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции, васкулит, в том числе кожный некротический васкулит

- панкреатит

- тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

Неизвестно

- гипоурикемия

- легочная гипертензия

- кожная красная волчанка, пустулезный псориаз или обострение псориаза, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), кожная язва

- почечная недостаточность

- нельзя исключать незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна таблетка содержит

активное вещество - лефлуномид 20.0 мг,

вспомогательные вещества: старлак, повидон K-30, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, очищенный тальк, ** Opadry KB White, вода очищення.

**Состав оболочки Opadry KB White: макрогол (ПЭГ) привитый сополимер поливинилового спирта, 1-винил-2-пирролидон-винилацетатный сополимер, титана диоксид (Е171), каолин, натрия лаурилсульфат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алю-алю фольги. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия

СП 289 (А), РИИКО Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.)

Тел.: +91-1493-516561

Факс: +91-1493-516562

info@kusum.com

Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,

Д-158A, Окхла Индастриал Ареа, Фаза-I, Нью-Дели 110020, Индия

Тел: +91-11-41005147

факс: +91-11-40527575

Адрес электронной почты: info@kusum.com

ТОО «Дәрі-Фарм (Казахстан)»,

г. Алматы, улица Хаджи Мукана, 22/5, БЦ «Хан-Тенгри»

Тел/факс: 8(727) 295-26-50 

phv@kusum.kz