Клайра таблетки №28 (блистер)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приема. Диеногест и эстрадиол.

Код АТХ G03AB08

- оральная контрацепция

- лечение обильных менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, нуждающихся в использовании оральной контрацепции.

Решение о назначении Клайра® следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и оценки риска развития ВТЭ на фоне приема Клайра® в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема КГК, препарат должен быть немедленно отменен.

- наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

- венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА))

- наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S

- обширные хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

- высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

- артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)

- цереброваскулярные заболевания – инсульт в настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным заболеваниям (например, транзиторные ишемические атаки, ТИА)

- наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела – антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие множественных факторов риска или одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- выраженная артериальная гипертензия

- выраженная дислипопротеинемия

- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- гиперчувствительность к активному веществу либо любому из компонентов препарата.

Если какие-либо из состояний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Клайра®.

В случае утяжеления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием КГК. Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативным методом, учитывая тератогенный эффект некоторых антикоагулянтов (кумарины).

Следующие предупреждения главным образом основаны на клинических и эпидемиологических данных по КОК, содержащим этинилэстрадиол.

Нарушения кровообращения

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), по сравнению с женщинами, не использующими их. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон ассоциированы с наименьшим риском развития ВТЭ. Клайра® может иметь аналогичный риск развития ВТЭ согласно ограниченным данным. Решение об использовании любого иного препарата (например, Клайра®), нежели такового с известным низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной для ее осведомленности о риске развития ВТЭ на фоне комбинированного гормонального контрацептива, и каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск, а так же о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения. Кроме того, имеются данные, что риск может повышаться при возобновлении использования комбинированного гормонального контрацептива после перерыва в приеме в течение 4 недель или более.

У небеременных женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 женщин в течение 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от имеющихся у женщины индивидуальных факторов риска (см. ниже).

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы (менее 50 мкг этинилэстрадиола), в 6-12 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года.

Предполагается, что из 10 000 женщин, которые используют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел, в 61 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года.

Клайра® может иметь риск развития ВТЭ, аналогичный другим КГК, включая левоноргестрел-содержащие КГК, согласно ограниченным эпидемиологическим данным.

Число случаев ВТЭ на фоне приема низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов ниже, чем ожидаемое число на фоне беременности или в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза вен и артерий другой локализации, например, печени, брыжейки, почек или сетчатки глаза.

________________________

Средняя точка диапазона 5–7 на 10 000 женщин-лет исходя из относительного риска при применении КГК, содержащих левоноргестрел по сравнению с женщинами, не применяющими КГК, составила приблизительно 2,3 - 3,6.

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу).

Назначение Клайра® противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обусловливают высокий риск развития венозного тромбоза.

Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что увеличение риска выше, чем просто сумма отдельных факторов риска, в таком случае должен быть оценен общий риск развития ВТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.

Таблица: факторы риска развития венозной тромбоэмболии

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии и прогрессировании венозных тромбозов остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.

Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать следующее:

- односторонний отек ноги и/или вдоль вены ноги

- боль или напряженность в ноге, которые могут ощущаться только в положении стоя или при ходьбе

- локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать следующее:

- внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания

- внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем

- острая боль в грудной клетке

- предобморочное состояние или сильное головокружение

- учащенное или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») неспецифичны, поэтому могут ошибочно интерпретироваться как признаки более частых или менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:

- внезапная боль, отек и синюшность конечности.

При окклюзии сосудов глаз может отмечаться безболезненная нечеткость зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может возникать внезапная потеря зрения.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) в связи с использованием комбинированных гормональных контрацептивов.

Артериальные тромбоэмболические явления могут привести к летальному исходу.

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска (см. таблицу ниже).

Назначение Клайра® противопоказано, если у женщины имеются один серьезный фактор или множественные факторы повышенного риска артериального тромбоза. Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что увеличение риска выше, чем просто сумма отдельных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск развития АТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.

Таблица: факторы риска развития артериальной тромбоэмболии

Симптомы артериальной тромбоэмболии

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть:

- внезапная слабость или онемение лица, верхних или нижних конечностей, особенно с одной стороны тела

- внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности в понимании

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз

- внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины

- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Преходящий характер симптомов предполагает наличие транзиторной ишемической атаки.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной

- чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, глотку, руку, желудок

- чувство переполнения, нарушения пищеварения или чувство удушья

- потливость, тошнота, рвота или головокружение

- сильная слабость, чувство тревоги или одышка

- учащенное или неритмичное сердцебиение.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (более 5 лет), но в какой степени это может быть связано с особенностями полового поведения и с другими факторами, такими как персистирование вируса папилломы человека (ВПЧ), единого мнения до сих пор нет.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск (ОР=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение числа случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Связь развития рака молочной железы с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных оральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние клинические стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли печени приводили к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям. В случае появления у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени.

Гепатит С

Во время клинических исследований с комбинированным режимом лечения вируса гепатита С (ВГС) с омбитасвир/паритапревир/ритонавиром, с или без дасабувира, повышение уровня АЛТ, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), наблюдалось чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. Повышение уровня АЛТ также наблюдалось у женщин, получавших глекапревир/пибрентасвир и принимавших этинилэстрадиол-содержащие препараты, такие как КГК.

У женщин, принимающих лекарственные препараты содержащие другие эстрогены кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость повышения АЛТ была такой же, как и у женщин, не принимающих эстрогены; однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих другие эстрогены, предосторожность оправдана при сочетанном применении с комбинированным режимом лечения омбитасвир/паритапревир/ритонавир с или без дасабувира, а также режимом лечения глекапревира/пибрентасвира.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или наличия этого состояния в семейном анамнезе, возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных оральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных оральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных оральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных оральных контрацептивов, до нормализации показателей функции печени. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов.

Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться, особенно на ранних сроках применения комбинированных оральных контрацептивов.

На фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось утяжеление течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной, являясь известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и наличия симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.

Хлоазма может появляться иногда, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью появления хлоазмы во время приема комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, следовательно, пациентки с сердечной или почечной дисфункцией должны находиться под тщательным наблюдением. Следует тщательно наблюдать за пациентками с терминальной почечной недостаточностью, поскольку уровень циркулирующих эстрогенов после приема препарата Клайра® может возрастать.

Данный препарат содержит не более 50 мг лактозы на одну таблетку. Пациенткам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать данный препарат.

Медицинское обследование/консультирование

Перед началом или возобновлением приема препарата Клайра® следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез, и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальный осмотр, с учетом противопоказаний и особых указаний. Важно обратить внимание женщины на информацию об артериальном и венозном тромбозе, включающую риск на фоне препарата Клайра® в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами; симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии; известные факторы риска, и какие действия необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Следует так же проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию по применению препарата и следовать полученным рекомендациям.

Частота и характер осмотров должны основываться на установленных практических руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных оральных контрацептивов может снижаться при пропуске активных таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

На основании дневников пациенток межменструальные кровотечения возникали примерно у 10-18% женщин, применявших Клайра®.

У женщин, использующих препарат Клайра®, может возникать аменорея даже при отсутствии беременности. На основании дневников пациенток, процент аменореи составил 15%.

Если препарат Клайра® принимался согласно указаниям, описанным в разделе 4.2, маловероятно, что женщина беременна. Если препарат Клайра® не принимался согласно указаниям до первого случая отсутствия кровотечения отмены или если отсутствуют два кровотечения отмены подряд, перед тем как продолжать прием препарата у женщины следует исключить беременность.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать выскабливание.

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.

Следующие взаимодействия отмечались при изучении оральных контрацептивов или Клайра®.

Влияние других препаратов на Клайра®

Могут иметь место взаимодействия с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может приводить к повышенному клиренсу половых гормонов и прорывным кровотечениям и/или неэффективности контрацептивного эффекта.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение около 4 недель.

Кратковременный курс лечения

Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к КОК, или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующего приема одновременного приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке КОК, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать следующую упаковку КОК.

Длительный курс лечения

Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции.

Вещества, повышающие клиренс КОКов (снижающие эффективность КОКов вследствие индукции ферментов печени), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой.

В клиническом исследовании мощный индуктор системы цитохрома Р450 (СYР) 3A4 – рифампицин – приводил к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. AUC (0-24 ч) диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии уменьшалась на 83% и 44%, соответственно.

Вещества с различными эффектами на клиренс КОК

При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие комбинированные препараты ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.

Следовательно, для выявления потенциальных взаимодействий и рекомендаций необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Клайра®. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, в случае сомнения следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

Вещества, снижающие клиренс КОКов (ингибиторы ферментов)

Диеногест является субстратом системы цитохрома Р450 (СYР) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.

Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.

При совместном применении сильного ингибитора кетоконазола AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась в 2.9 раза для диеногеста и 1.6 раза для эстрадиола.

При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась в 1.6 раза для диеногеста и 1.3 раза для эстрадиола.

Влияние препарата Клайра® на другие препараты

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других активных субстанций, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентраций в плазме крови и тканях.

Совместное применение 2 мг диеногеста и 0.03 мг этинилэстрадиола не влияло на фармакокинетику нифедипина, что подтверждает результаты исследований in vitro, указывающих на то, что маловероятно ингибирование ферментов CYP препаратом Клайра® в терапевтической дозе.

Другие взаимодействия

Во время клинических исcледований с комбинированным режимом лечения ВГС с омбитасвир/паритапревир/ритонавиром, с или без дасабувира, повышение уровня АЛТ, в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), наблюдалось чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК.

У женщин, принимающих лекарственные препараты содержащие другие эстрогены кроме этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, скорость повышения АЛТ была такой же, как и у женщин, не принимающих эстрогены; однако из-за ограниченного числа женщин, принимающих другие эстрогены, предосторожность оправдана при сочетанном применении с комбинированным режимом лечения омбитасвир/паритапревир/ритонавир с или без дасабувира, а также режимом лечения глекапревира/пибрентасвира.

Лабораторные исследования

Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (-переносчиков), например глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений.

Применение в педиатрии

Данные по применению у подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Пациентки пожилого возраста

Препарат Клайра® не показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Препарат Клайра® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.

Пациентки с почечной недостаточностью

Препарат Клайра® специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек.

Во время беременности или лактации

Клайра® не назначается во время беременности.

Если во время приема препарата Клайра® выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими этинилэстрадиол-содержащие комбинированные оральные контрацептивы до беременности ни тератогенного действия, когда КОКи принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. Исследования на животных не показали риск репродуктивной токсичности.

Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Клайра® в послеродовом периоде.

Лактация

Прием комбинированных оральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком. Эти количества могут влиять на ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

Исследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами при использовании комбинированных оральных контрацептивов.

Режим дозирования

Как принимать препарат Клайра®

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Следует принимать по одной таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней без перерывов. Каждую новую упаковку начинают на следующий день после приема последней таблетки из предшествующей календарной упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается во время приема последних таблеток календарной упаковки и может еще не завершиться до начала следующей календарной упаковки. У некоторых женщин менструальноподобное кровотечение начинается после приема первых таблеток из новой календарной упаковки.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Как начать прием препарата Клайра®

- При отсутствии приема гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.

Прием начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).

- При переходе c комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря).

Женщине следует начать прием препарата Клайра® на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из упаковки предыдущего КОК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Клайра® в день удаления кольца или пластыря.

- При переходе с контрацептивов, содержащих только прогестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или прогестаген-высвобождающей внутриматочной системы (ВМС).

Женщина может перейти на прием препарата Клайра® с мини-пили в любой день (с имплантата или ВМС – в день их удаления; с инъекционного метода – в день, на который назначена очередная инъекция), но во всех случаях в течение первых 9 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

- После аборта в первом триместре беременности.

Женщина может начать прием таблеток немедленно. В этом случае в дополнительных мерах контрацепции нет необходимости.

- После родов или аборта во втором триместре беременности.

Следует рекомендовать женщине приступать к приему таблеток на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина начала принимать таблетки позднее, то ей рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 9 дней приема таблеток. Однако если половой контакт уже имел место перед фактическим началом приема препарата Клайра® необходимо исключить беременность, или женщине следует подождать наступления первой менструации.

Информация касательно кормящих грудью женщин представлена в разделе «Специальные предупреждения».

Прием пропущенных таблеток

Пропущенными (белыми) неактивными таблетками можно пренебречь. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления интервала между приемом активных таблеток.

Следующие советы относятся исключительно к пропуску активных гормон-содержащих таблеток.

Если задержка в приеме любой из активных таблеток составляет менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна выпить пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, а остальные таблетки принимать в обычное время.

Если задержка в приеме любой из активных таблеток составляет более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать, что ей придется выпить 2 таблетки одновременно. Затем следует продолжить прием таблеток в обычное время.

В зависимости от дня цикла, в который была пропущена таблетка (подробнее см. Таблицу 1), требуется применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерный метод предохранения, в частности презервативы) в соответствии со следующими принципами:

Таблица 1. Принципы обращения с пропущенными таблетками

Допускается принимать не более 2 таблеток в один день.

Если женщина забыла начать новую календарную упаковку или пропустила одну или более таблеток с 3-го по 9-ый день календарной упаковки, она уже может быть беременна (в том случае, если у нее был половой контакт в течение 7 дней перед пропуском таблетки). Чем больше таблеток (особенно с комбинацией двух активных компонентов в дни с 3-го по 24-ый) пропущено, и чем ближе они к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.

Если женщина пропускала прием таблеток, и затем в конце календарной упаковки/в начале новой календарной упаковки менструальноподобное кровотечение у нее отсутствовало, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (т.е. рвота или диарея) всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если рвота происходит в течение 3-4 часов после приема гормонсодержащей таблетки, то сразу следует принять следующую таблетку, желательно не позднее 12 часов с момента последнего приема. Если период после рвоты составляет более 12 часов, то в данном случае действуют рекомендации, касающиеся пропущенных таблеток, которые приведены в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема таблеток, ей необходимо выпить дополнительную таблетку (или таблетки) из новой упаковки.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.

Симптомы, которые могут отмечаться при приеме гормонсодержащих таблеток: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Резюме профиля безопасности

К наиболее частым побочным эффектам при применении Клайра® в качестве орального контрацептива или при лечении обильных менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, нуждающихся в использовании оральной контрацепции, относятся: акне, дискомфорт в молочных железах, головная боль, межменструальные кровотечения, тошнота, увеличение массы тела.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболии, описанные в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении».

Список нежелательных реакций

Данные о нежелательных реакциях, представленных в таблице ниже, классифицированы в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности (MedDRA, SOCc). Наиболее подходящий термин MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 12.0) использовался для описания каждой реакции из списка. Синонимы или связанные состояния не перечисляются, но их так же следует принять во внимание. Частота основана на данных клинических исследований. Информация о нежелательных реакциях была получена из пяти клинических исследований фазы III (N = 2 266 женщин, получавших препарат Клайра в качестве орального контрацептива, N = 264 женщины с дисфункциональными маточными кровотечениями без органической патологии, которые выбирали оральные контрацептивы) и касалась случаев, имеющих потенциальную причинную связь с применением препарата Клайра. Все НЛР с частотой «редко» отмечались у одной или двух пациенток, что эквивалентно <0,1%.

N= 2 530 женщин (100,0%)

1включая вульво-вагинальный кандидоз и выявление грибковой инфекции из шейки матки

2включая плаксивость и аффективную лабильность

3включая потерю либидо

4включая нарушения и перепады настроения

5включая головную боль, обусловленную пазухами носа, и головную боль «напряжения»

6включая мигрень с аурой и без ауры

7включая вздутие живота, боль в верхней и нижней частях живота

8включая АЛТ, АСТ и гамма-глютамилтрансферазу

9включая пустулезные

10включая генерализованный зуд и зудящую сыпь

11включая макулярную

12включая аллергический дерматит и крапивницу

13в том числе «стянутость» кожи

14включая боль, напряженность в молочных железах, нарушения и боль в соске

15включая нерегулярные менструации

16включая набухание

17включая кровотечения из влагалища, половых путей и матки

18включая периферические отеки

19включая повышение и снижение артериального давления

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы, которые более детально описаны в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении».

Возникновение аменореи и межменструальных кровотечений, согласно дневников пациенток, обобщено в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»

Следующие серьезные побочные реакции отмечались у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы, которые описаны в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»:

Опухоли

- частота диагностики рака молочной железы среди женщин, принимающих оральные контрацептивы, повышена незначительно. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов незначительно по отношению к общему риску развития этого заболевания. Причинная связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Для получения дополнительной информации см. разделы «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности при применении».

- опухоли печени

Другие состояния

- узловая эритема, мультиформная эритема

- выделения из молочных желез

- артериальная гипертензия

- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания

- острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать прекращения приема комбинированного орального контрацептива, пока функциональные печеночные пробы не вернутся к норме

- хлоазма

- реакции гиперчувствительности (включая такие симптомы как сыпь, крапивница)

Взаимодействия

- прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна темно-желтая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержитактивное вещество - эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 %

вещество 3,000 мг,

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,

оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).

Одна средне-красная таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержитактивные вещества:

эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 % вещество 2,000 мг,диеногест, микро, в пересчете на 100 % вещество 2,000 мг,

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,

оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).

Одна светло-желтая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержитактивные вещества:

эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 % вещество 2,000 мг,диеногест, микро, в пересчете на 100 % вещество 3,000 мг,

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,

оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).

Одна темно-красная таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержитактивное вещество:

эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 % вещество 1,000 мг,

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,

оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172).

Одна белая таблетка покрытая пленочной оболочкой (плацебо) содержитвспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25, магния стеарат

оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Темно-желтые таблетки «Эстрадиола валерат 3 мг»

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DD» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Средне-красные таблетки «Эстрадиола валерат 2 мг + Диеногест 2 мг»

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой средне-красного цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DJ» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Светло-желтые таблетки «Эстрадиола валерат 2 мг + Диеногест 3 мг»

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DН» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Темно-красные таблетки «Эстрадиола валерат 1 мг»

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DN» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Белые таблетки «Плацебо»

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DТ» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

По 28 таблеток (26 активных: 2 темно-желтых, 5 средне-красных, 17 светло-желтых, 2 темно-красных и 2 белых таблеток плацебо) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

1 контурная упаковка вклеена в книжку-раскладушку картонную. По 1 книжке-раскладушке вместе с самоклеющимся календарем и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках запечатаны в прозрачную пленку. На прозрачную пленку наносится упаковочный стикер.

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия

99427 Веймар, Доберейнерштрассе 20,

тел: +49 36 43 4 33-0

факс: +49 36 43 4 33-13 50

www.bayer-weimar.de

Байер АГ, Леверкузен, Германия

тел.: 0214/30 51 348

факс: 0214/30 51 603

e-mail: medical-information@bayer.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301

050057 Алматы, Республика Казахстан,

тел.: +7 727 258 80 40,

факс: +7 727 258 80 39,

e-mail: kz.claims@bayer.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева 42, павильон 15, офис 301

050057, Алматы,  Республика Казахстан

тел.: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)

тел.:+7 727 258 80 40, вн. 106  (в рабочие часы)

факс: +7 727 2588 039

e-mail: pv.centralasia@bayer.com