Нарайя

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации. Дроспиренон и этинилэстрадиол.

Код АТХ G03AA12

- оральная контрацепция

Решение о назначении Нарайя следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности, развития венозной тромбоэмболии, и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Нарайя в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- венозная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в сочетании с факторами риска или без них

- наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S)

- обширные хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

- артериальная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе, в частности инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения

- наличие серьезных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза

- наличие в анамнезе предвестников тромбоза (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения или стенокардия)

- инсульт или его наличие в анамнезе

- тяжелая артериальная гипертензия

- сахарный диабет с проявлениями микро - или макроангиопатии

- нарушения зрения сосудистой этиологии

-диагностированные или подозреваемые гормонзависимые злокачественные опухоли молочной железы и половых органов

- тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность

- серьезные заболевания печени или их наличие в анамнезе (до нормализации показателей функциональных «печеночных» тестов)

- опухоли печени или их наличие в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)

- панкреатит или его наличие в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- вагинальные кровотечения неизвестной этиологии

- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой

- аменорея неизвестной этиологии

- беременность и период лактации

Продукт Нарайя противопоказан для одновременного использования с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир или с лекарственными препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревиром.

Меры предосторожности и предупреждения

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Нарайя.

В случае утяжеления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированного гормонального контрацептива. Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативным методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (при приеме кумаринов).

Нарушения кровообращения

Риск венозной тромбоэмболии

Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении с женщинами, не использующими их. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ.

Другие препараты, такие как Нарайя, могут в 2 раза повышать степень риска. Решение об использовании таких препаратов, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной для обеспечения ее осведомленности и понимания:

- о рисках развития ВТЭ на фоне Нарайя

- каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск ВТЭ

- о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения.

Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска ВТЭ может отмечаться при возобновлении приема комбинированного гормонального контрацептива после перерыва в приеме в течение 4 и более недель.

У женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев в течение 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от лежащих в основе факторов риска каждой женщины.

По расчетам1, из 10 000 женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих дроспиренон, у 9-12 женщин может развиться ВТЭ в течение 1 года; это в сравнении с примерно 62 с женщинами, использующих комбинированные гормональные контрацептивы с левоноргестрелом.

В обоих случаях число ВТЭ в год ниже, чем ожидаемое число при беременности и в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, крайне редко наблюдались случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий.

Данные показатели были рассчитаны на основе всей массы данных эпидемиологических исследований, с использованием относительного риска для различных продуктов в сравнении с КГК, содержащими левоноргестрел.

2 Средняя точка диапазона 5–7 на 10 000 женщин-лет исходя из относительного риска при применении КГК содержащих левоноргестрел по сравнению с женщинами, не применяющими КГК, составила приблизительно 2,3-3,6.

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно если имеются множественные факторы риска (см. таблицу).

Назначение Нарайя противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.

Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма индивидуальных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск развития ВТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.

Таблица: факторы риска развития венозной тромбоэмболии

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии и прогрессировании венозных тромбоэмболий остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода .

Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать следующее:

- односторонний отек ноги и/или вдоль вены ноги

- боль или дискомфорт в ноге, которые могут ощущаться только в положении стоя или при ходьбе

- локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать следующее:

- внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания

-внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем

- острая боль в грудной клетке

- сильное головокружение

- учащенное или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») неспецифичны и могут ошибочно интерпретироваться как признаки более часто встречающихся и менее тяжелых состояний (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:

- внезапная боль, отек и синюшность конечности.

При окклюзии сосудов глаз может отмечаться безболезненная нечеткость зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может возникать почти внезапная потеря зрения.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт) в связи с использованием комбинированных гормональных контрацептивов.

Артериальные тромбоэмболические явления могут привести к летальному исходу.

Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска.

Назначение Нарайя противопоказано, если у женщины имеются один серьезный фактор или множественные факторы риска артериального тромбоза.

Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма отдельных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск развития АТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.

Таблица: факторы риска развития артериальной тромбоэмболии

Симптомы артериальной тромбоэмболии

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть:

- внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела

- внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности в понимании

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз

- внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины

- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Преходящий характер симптомов предполагает наличие транзиторной ишемической атаки.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной

- чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, глотку, руку, желудок

- чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья

- потливость, тошнота, рвота или головокружение

- сильная слабость, чувство тревоги, одышка

- учащенное или неритмичное сердцебиение.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (более 5 лет), но в какой степени это может быть связано с особенностями полового поведения и с другими факторами, такими как персистирование вируса папилломы человека (ВПЧ), единого мнения до сих пор нет.

Имеется несколько повышенный относительный риск (ОР = 1,24) рака молочной железы у женщин, в настоящее время принимающих комбинированные оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма КОК. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Причинной связи с приемом комбинированных оральных контрацептивов не установлено. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных оральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях, на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже – развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли печени приводили к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям. В случае появления у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, сильных болей в верхней части живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени.

При применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы.

Другие состояния

Прогестиновый компонент препарата Нарайя является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев повышения уровня калия не ожидается. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной почечной недостаточностью сопутствующий прием калийсберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется контролировать уровень сывороточного калия в течение первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и, в частности, при сопутствующем приеме калийсберегающих препаратов.

При наличии у женщины или у членов семьи гипертриглицеридемии возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Только в этих редких случаях обосновано прекращение приема комбинированного перорального контрацептива. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления на фоне адекватной антигипертензивной терапии, следует отменить КОК. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или утяжеляться при приеме комбинированных оральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; камни желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, однако нет доказательств связи их развития с приемом КОК.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных оральных контрацептивов до нормализации показателей функции печени. Рецидивы холестатической желтухи и/или холестатического зуда, ранее имевших место во время беременности или предыдущего приема половых стероидных гормонов, требуют прекращения приема КОК.

Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет оснований для изменения режима лечения у пациенток с сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОКи (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщин с сахарным диабетом следует тщательно наблюдать, особенно на ранних этапах приема КОК.

На фоне применения КОКов наблюдалось утяжеление течения эпилепсии, болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами при применении гормональных контрацептивов.

Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу в случае появления изменений настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетовых лучей.

В каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой светло-розового цвета препарата Нарайя содержится 46 мг лактозы, в каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой белого цвета содержится 22 мг лактозы. У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в препарате.

Медицинское обследование/консультирование

Перед началом или возобновлением приема Нарайя, следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез, и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний. Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включающую риск на фоне Нарайя в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами; симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии; известные факторы риска, и какие действия необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Следует так же проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию по применения препарата и следовать рекомендациям, указанным в ней. Частота и характер осмотров должны основываться на установленных практических руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных оральных контрацептивных препаратов может снижаться при пропуске активных таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать выскабливание.

У некоторых женщин во время приема таблеток плацебо может отсутствовать кровотечение отмены. Если комбинированный оральный контрацептив принимался согласно указаниям, описанным в разделе «Рекомендации по применению», маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого прием КОК был нерегулярным или если отсутствуют два кровотечения отмены подряд, перед тем как продолжать прием препарата у женщины следует исключить беременность.

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других препаратов на Нарайя

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через нескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.

Кратковременный курс лечения

Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный, либо другой метод контрацепции, в дополнение к КОК. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке КОК, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать следующую упаковку КОК.

Длительный курс лечения

Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции.

В литературе описаны следующие лекарственные взаимодействия:

Вещества, повышающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОКов вследствие индукции ферментов печени), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой.

Вещества с различными эффектами на клиренс КОКов

При сочетанном применении с КОКами многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.

Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Нарайя, для выявления потенциальных взаимодействий и назначения рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в случае сомнения, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции

Вещества, снижающие клиренс КОКов (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.

Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогена или прогестина, либо обоих веществ в плазме крови.

В исследовании действия многократного приема комбинации дроспиренона (3 мг/день) и этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению площади под кривой концентрация-время, AUC(0-24 часа), дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно.

Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.

Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

Исходя из результатов взаимодействий ин виво среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически важное влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованный системой цитохрома Р450, маловероятно.

Данные клинических исследований дают основания полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентрации в плазме.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических испытаний с пациентами, лечившимися от вирусных инфекций гепатита С (HCV) лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с или без повышением уровня рибавирина, трансаминазы (AЛT), превышающее верхний предел нормы (ULN) в 5 раз, происходило значительно чаще у женщин, использующих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших глекапревир / пибрентасвир, софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревир, повышение АЛТ наблюдалось у женщин, принимавших этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как КГК.

Таким образом, пациенты должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацепция только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии с этой комбинированной схемой лечения. Прием Нарайя может быть возобновлен через 2 недели после завершения лечения с использованием этой комбинации препаратов.

Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Нарайя одновременно с другими препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся антогонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антогонисты альдостерона. Однако при изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидными противовоспалительными средствами каких-либо значимых изменений уровня калия в сыворотке крови не определялось.

Другие формы взаимодействия

Лабораторные исследования

Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (-переносчиков), например глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина и альдостерона плазмы, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной активностью.

Применение в педиатрии

Нарайя показан только после наступления менархе.

Пациентки пожилого возраста

Нарайя не показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Нарайя противопоказан женщинам с тяжелым заболеванием печени.

Пациентки с почечной недостаточностью

Нарайя противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью.

Во время беременности или лактации

Нарайя не назначается во время беременности.

Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Нет никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими КОК до беременности, когда КОКи принимались по неосторожности на ранних сроках беременности.

Показано нежелательное воздействие препарата во время беременности и лактации.  Нежелательные эффекты, связанные с гормональным действием активных соединений, не могут быть исключены. Однако опыт применения комбинированных оральных контрацептивов во время беременности в целом не свидетельствует о неблагоприятном влиянии на людей.

Существующие данные о результатах приема препарата Нарайя во время беременности ограниченны, что не позволяет сделать какие-то выводы о негативном влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. К настоящему времени значимые данные по препарату Нарайя отсутствуют.

Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Нарайя в послеродовый период.

Лактация

Прием КОКов может оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование до прекращения грудного вскармливания обычно не рекомендуется. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов на фоне приема КОК могут выводиться с молоком. Эти количества могут влиять на ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Исследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами при использовании комбинированных оральных контрацептивов.

Режим дозирования

Таблетки Нарайя следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 28 дней. Прием каждой следующей упаковки начинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день приема плацебо таблеток (последний ряд блистера) и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Как начать прием Нарайя

- При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.

Прием начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).

- При переходе c комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива (КОК), вагинального кольца, трансдермального пластыря).

Предпочтительно начать прием Нарайя на следующий день после приема последней активной гормонсодержащей таблетки из упаковки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема последней таблетки, не содержащей гормонов из упаковки предыдущего КОК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Нарайя в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда должны были быть установлены следующее кольцо или пластырь.

- При переходе с чисто прогестиновых контрацептивов («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или прогестин-высвобождающей внутриматочной системы (ВМС).

Женщина может перейти с чисто-прогестиновых мини-пили на Нарайя в любой день (с имплантата или ВМС с гестагеном – в день удаления, с инъекционной формы – в день запланированной следующей инъекции), но во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

- После аборта в первом триместре беременности.

Можно начать прием немедленно, при этом нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.

- После родов или аборта во втором триместре беременности.

Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, следует рекомендовать дополнительно использование барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если до начала приема Нарайя имел место половой акт, до начала приема КОК следует исключить беременность или женщине необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенные плацебо таблетки из последнего (4) ряда можно не учитывать. Тем не менее, их следует уничтожить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток.

Если опоздание в приеме активной таблетки составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме активной таблетки составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

- Рекомендованный интервал приема не содержащих гормоны таблеток составляет 4 дня; прием препарата никогда не следует прерывать более чем на 7 дней.

- Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.

В ежедневной практике можно, соответственно, рекомендовать следующее:

С 1 по 7 день:

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение 7 предшествующих дней, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. По мере увеличения числа пропущенных таблеток и близости к плацебо-содержащим таблеткам возрастает вероятность наступления беременности.

С 8 по 14 день:

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.

Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблеток, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 предшествующих дней, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. Однако при пропуске более 1 таблетки необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

С 15-го по 24-ый день:

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего периода приема плацебосодержащих-таблеток. Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток. Следовательно, придерживаясь одной из двух предлагаемых ниже схем, можно обойтись без дополнительных мер предохранения при условии, что в течение 7 дней до того, как было пропущена первая таблетка, женщина принимала все таблетки правильно. В противном случае, ей следует рекомендовать использовать первую из следующих схем и параллельно с этим применять дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

- Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу как вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время до тех пор, пока закончатся активные таблетки. Четыре таблетки плацебо из последнего ряда следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема таблеток.

- Женщине так же можно рекомендовать прервать прием активных таблеток из текущей упаковки. Затем она должна принять таблетки плацебо из 4 ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, а кровотечение отмены отсутствует, необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (таких как рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема активных таблеток Нарайя следует как можно скорее принять новую (заместительную) таблетку, по возможности, в течение 24 часов после времени обычного приема таблеток. Если прошло более 24 часов, следует ориентироваться на рекомендации, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.

Изменение дня начала менструального цикла

Для отсрочки дня начала менструации необходимо продолжить прием таблетки из новой упаковки Нарайя, пропустив прием таблеток плацебо из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне периода отсрочки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием таблеток затем возобновляется после окончания фазы приема таблеток плацебо.

Чтобы перенести наступление менструации на другой день с того дня недели, в который при текущей схеме приема обычно начинается кровотечение отмены, можно рекомендовать сократить следующую фазу приема таблеток плацебо на желаемое количество дней. Чем короче этот интервал, тем выше риск того, что у женщины не наступит кровотечения отмены, но возможно прорывное кровотечение или мажущие выделения (как и при отсрочке наступления менструации) на фоне следующей упаковки.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

О случаях передозировки Нарайя не сообщалось.

Симптомы (на основании суммарного опыта применения комбинированных оральных контрацептивов) возможные симптомы передозировки при приеме активных таблеток могут включать: тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Вагинальное кровотечение может произойти даже у девочек до наступления менархе, если они случайно приняли лекарственный препарат.

Лечение: специфический антидот отсутствует; следует проводить симптоматическое лечение.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

При применении препарата Нарайя были выявлены следующие побочные реакции. Частота случаев в соответствии с Конвенцией MedDRA: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Часто

- эмоциональная лабильность

- головная боль

- тошнота

- мигрень

- боль в молочных железах

- аменорея

- метроррагия*

Нечасто

- депрессия, нервозность, сонливость

- парестезия

- головокружения

- мигрень

- варикозное расширение вен, артериальная гипертензия

- боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея

- акне, зуд, кожная сыпь

- боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы

- вагинальный кандидоз, тазовая боль

- увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия

- маточно/вагинальное кровотечение, генитальные выделения, приливы, вагинит

- нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия

- сухость во влагалище, изменения в мазке на онкоцитологию из шейки матки и цервикального канала

- снижение либидо

- астения, повышенное потоотделение

- отеки (генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица)

- увеличение массы тела

Редко

- кандидоз

- анемия, тромбоцитоз

- аллергические реакции

- эндокринные нарушения

- повышенный аппетит, анорексия

- гиперкалиемия, гипонатриемия

- аноргазмия

- бессонница

- вертиго, тремор

- конъюнктивит, сухость глаз, нарушения зрения

- тахикардия

- флебит, сосудистые нарушения, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия

- носовое кровотечение, обморок

- запоры, сухость во рту, вздутие живота, гастроинтестинальные нарушения, ощущение переполнения желудочно-кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия

- кандидоз полости рта

- боли в желчном пузыре, холецистит

- хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловая эритема, гипертрихоз, кожные нарушения, растяжки на коже, контактный дерматит, фоточувствительный дерматит, кожные папулы

- диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены

- кисты молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы

- полип шейки матки, атрофия эндометрия, кисты яичника, увеличение матки

- чувство дискомфорта

- снижение массы тела

Неизвестно

- гиперчувствительность

- мультиформная эритема

* нерегулярные кровотечения обычно прекращаются при продолжении терапии

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы.

Следующие серьезные нежелательные явления отмечались у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы:

- венозные тромбоэмболические нарушения

- артериальные тромбоэмболические нарушения

- артериальная гипертензия

- опухоли печени

- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха

- хлоазма

- острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать прекращения приема комбинированного орального контрацептива, пока функциональные печеночные пробы не вернутся к норме

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

Частота диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена среди женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не известна.

Взаимодействия

- прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это способствует непрерывному мониторингу баланса польза/риск лекарственного препарата.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна таблетка содержит

активные вещества: дроспиренон 3.00 мг

этинилэстрадиол 0.02 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, повидон К 30, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80 (твин 80), магния стеарат,

оболочка: Опадрай II розовый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Одна таблетка плацебо содержит

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К 30, магния стеарат,

оболочка: Опадрай II белый: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (таблетки плацебо).

По 28 таблеток (24 активных таблетки светло-розового цвета и 4 таблетки плацебо белого цвета) упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Laboratorios Leon Farma S.A.

Индустриальный парк Наватэхера, C/Лa Валлина

24008, Виллакуиламбре, Испания Тел.: +34 98787 80 00; +34 987 27 85 24

Эл.адрес: info@leon.com.ar

Зентива, к.с.

Прага 10 – Долни Меколупи, Укабеловни 130, Почтовый индекс 102 37, Чешская Республика

тел./факс : (+420) 267 241 111

эл.адрес: info@zentiva.com

Представительство "Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД" в Казахстане

Республика Казахстан, г.Алматы, индекс 050008

улица Ауэзова, дом 48, 3 этаж, 3/3

тел. +7 (727) 345-04-05

эл.адрес: PV-Kazakhstan@zentiva.com