Медофлюкон

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 50 мг, 150 мг, 200 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Флуконазол

Код ATХ J02AC01

Показания к применению

Медофлюкон назначается взрослым пациентам для лечения следующих грибковых инфекций:

- вагинальный кандидоз

-кандидоз ротоглотки и пищевода. Также флуконазол может быть эффективен при лечении кандидоза мочевыводящих путей, кандидозного перитонита и системного кандидоза, включая кандидемию, пневмонию и диссеминированный кандидоз

- криптококковый менингит

Медофлюкон назначается взрослым пациентам для профилактики:

- кандидозных инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга и получающих цитотоксическую химиотерапию и\или лучевую терапию

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу, азольным веществам со сходной флуконазолу структурой или любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием терфенадина при многократном применении флуконозола в дозе 400 мг в сутки и более

- одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом препарата Медофлюкон если грибковая инфекция не поддается лечению, может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Дерматофития волосистой части головы

Препарат не превосходит по эффективности гризеофульвин; эффективность составляет 20 %, таким образом, Медофлюкон не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказательных данных об эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Эндемические глубокие микозы

Доказательные данные по эффективности флуконазола в лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно-лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие-либо рекомендации относительно дозирования невозможно.

Нарушение функции почек

Медофлюкон следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек.

Надпочечниковая недостаточность

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, и это может также наблюдаться, при применении флуконазола. Надпочечниковая недостаточность, связана с сопутствующим лечением преднизолоном.

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Медофлюкон следует с осторожностью принимать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой-либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Характерные симптомы тяжелых последствий для печени могут быть в виде: астении, анорексии, постоянной тошноты, рвоты и желтухи. Прием флуконазола следует немедленно прекратить и следует обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших флуконазол, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии. Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующий прием препаратов, которые также могли повлиять на ситуацию.

Медофлюкон следует с осторожностью применять пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями.

Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Галофантрин увеличивает интервал QT при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты инфицированные ВИЧ более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. При появлении у пациентов, получающих лечение от поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

При применении флуконазола сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Повышенная чувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P450

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а также ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Медофлюкон одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Кандидоз

Исследования показали превалирование инфекций штаммов Candida над отличными от C. albicans. Они часто проявляют устойчивость (например, C. krusei и C. auris) или пониженную восприимчивость к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии, при неэффективном лечении флуконазолом. Врачам рекомендуется учитывать распространенность резистентности различных видов Candida к флуконазолу.

Вспомогательные вещества

Капсулы Медофлюкон содержат лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать Медофлюкон.

В составе препарата Медофлюкон содержатся такие красители как кармуазин (Е 122) (50 мг), синий патентованный V (E 131) (50 мг, 150 мг), понсо 4R (Е 124) (200 мг), сансет желтый FCF (E 110) (200 мг). Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период лактации, а также у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Капсулы Медофлюкон содержат менее 1 ммоль натрия. Это следует учитывать при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение флуконазола со следующими препаратами:

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердца, в том числе случаи полиморфной желудочковой тахикардии. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда по 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда в крови и увеличению интервала QT. Одновременное их применение противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение сердечных аритмий в результате увеличения интервала QT. Применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки с терфенадином не вызывало удлинения интервала QT, но при применении флуконазола в дозе 400 мг и 800 мг 1 раз в сутки, отмечалось значительное повышение плазменных концентраций терфенадина. Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозах от 400 мг и более противопоказано. Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозах не превышающих 400 мг 1 раз в сутки следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к угнетению метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи полиморфной желудочковой тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное их применение противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение с флуконазолом следующих лекарственных средств:

Галофантрин: флуконазол может ингибировать метаболизм галофантрина, что приводит к повышению концентрации последнего в крови и развитию кардиотоксических эффектов (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия), вплоть до остановки сердца и, как следствие, внезапной сердечной смерти.

Следует применять с осторожностью:

Амиодарон: флуконазол ингибирует метаболизм амиодарона, что приводит к удлинению интервала QT. Следует соблюдать осторожность, если необходимо одновременное применение флуконазола и амиодарона, особенно с флуконазолом в высоких дозах (800 мг).

Терапия флуконазолом может потребовать коррекции доз лекарственной терапии при одновременном назначении со следующими лекарственными средствами:

Влияние лекарственных средств на флуконазол:

Рифампицин: уменьшает в среднем на 20 % период полувыведения и на 25 % площадь под фармакокинетической кривой флуконазола. У пациентов, получающих сопутствующий рифампицин, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что при одновременном приеме перорального флуконазола с пищей, циметидином, антацидами или после общего облучения организма для трансплантации костного мозга клинически значимого нарушения всасывания флуконазола не происходит.

Гидрохлоротиазид: увеличивает концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой величины не должен требовать изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих сопутствующие диуретики.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства:

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 цитохрома Р450, что обуславливает при одновременном приеме с флуконазолом риск повышения в плазме крови концентрации других лекарственных средств, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Аброцитиниб: флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4) повышал уровень воздействия действующего вещества аброцитиниба на 155 %. При одновременном применении аброцитиниба с флуконазолом следует корректировать дозу аброцитиниба, как указано в его инструкции по медицинскому применению.

Алфентанил: пероральный прием флуконазола в дозе 400 мг и внутривенное введение алфентанила в дозе 20 мкг/кг вызывали у здоровых добровольцев повышение в 2 раза площади под фармакокинетической кривой и снижение клиренса алфентанила. У пациентов, получающих сопутствующий алфентанил, возможно, потребуется коррекция дозы.

Амитриптилин и нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через одну неделю. При необходимости дозу амитриптилина/нортриптилина следует скорректировать.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина В приводит к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus.

Антикоагулянты: в постмаркетинговом опыте, как и в случае с другими азольными противогрибковыми препаратами, сообщалось о случаях кровотечений (гематома, эпистаксис, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) в связи с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. При одновременном лечении флуконазолом и варфарином протромбиновое время увеличивалось до 2 раз, вероятно, из-за ингибирования метаболизма варфарина через CYP2C9. У пациентов, получающих кумариновые или индандионовые антикоагулянты одновременно с флуконазолом, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам): флуконазол повышает концентрацию в крови мидазолама и триазолама с усилением их психомоторных эффектов. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7.5 мг увеличивал в 3,7 раза площадь под фармакокинетической кривой и в 2.2 раза период полувыведения мидазолама. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и триазолама в дозе 0.25 мг увеличивал в 4.4 раза площадь под фармакокинетической кривой и в 2.3 раза период полувыведения триазолама. Усиливающие и пролонгированные эффекты триазолама наблюдались при одновременном лечении флуконазолом. Если у пациентов, получающих флуконазол, необходима сопутствующая терапия бензодиазепинами, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы бензодиазепина и провести соответствующее наблюдение за пациентами.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина с повышением его концентрации в плазме крови до 30 %. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Коррекция дозы карбамазепина может потребоваться в зависимости от измерения концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: флуконазол является потенциальным ингибитором метаболизма ряда блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин), повышая их концентрации в крови и терапевтический эффект. Рекомендуется частое наблюдение за нежелательными реакциями.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и целекоксиба в дозе 200 мг максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой целекоксиба в крови повышались на 68 % и 134 % соответственно. При необходимости одновременного назначения флуконазола и целекоксиба дозу целекоксиба рекомендуется снизить в 2 раза.

Циклофосфамид: при одновременном применении с флуконазолом в крови повышается концентрация билирубина и креатинина. Комбинация может быть использована с повышенным учетом риска повышения уровня сывороточного билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось о смертельном случае интоксикации фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанила с флуконазолом. Кроме того, было показано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: флуконазол повышает концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (аторвастатин, симвастатин) и CYP2C9 (флувастатин) с усилением их побочных эффектов. При необходимости одновременного назначения флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует контролировать появление симптомов миопатии или рабдомиолиза, активность креатинкиназы в крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы следует отменить, если наблюдается заметное увеличение креатинкиназы или диагностирована или подозревается миопатия/рабдомиолиз.

Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию ибрутиниба в плазме крови и могут повышать риск токсичности. Если применение комбинации избежать невозможно, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в день (две капсулы) в течение всего периода применения ингибитора и необходимо обеспечить тщательный клинический мониторинг.

Ивакафтор: совместное применение с ивакафтором, потенциатором регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), увеличило экспозицию ивакафтора в 3 раза и экспозицию гидроксиметил-ивакафтора (M1) в 1.9 раза. Пациентам, принимающим сопутствующие умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снизить дозу ивакафтора до 150 мг один раз в день.

Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови; одновременное применение не рекомендуется. Если применение комбинации избежать невозможно, необходимо ограничить дозу олапариба до 200 мг два раза в день.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2.7 мг/кг/сутки отмечали увеличение AUC циклоспорина в 1.8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в плазме крови в связи с угнетением CYP3А4.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в плазме крови до 5 раз при его пероральном применении в связи с угнетением метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При в/в применении такролимуса не отмечали значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лемборексант: одновременное применение флуконазола увеличивает Cmax и AUC лемборексанта.примерно в 1,6 и 4,2 раза соответственно, что, как ожидается, увеличит риск таких неблагоприятных реакции, как сонливость. Избегайте одновременного применения флуконазола с лемборексантом.

Лозартан: флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), что обуславливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II во время применения лозартана. Рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг АД у пациентов.

Луразидон: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, могут увеличивать концентрацию луразидона в плазме крови. Если одновременного использования нельзя избежать, следует уменьшить дозу луразидона, как указано в общей характеристике лекарственного препарата для луразидона.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию в крови метадона. Возможно, потребуется коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 и 81 % соответственно по сравнению с аналогичными показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 и 82 % соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, которые метаболизируются CYP 2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендовано периодически осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и внутривенное введение фенитоина в дозе 250 мг приводило к повышению максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой фенитоина в крови на 128 % и 75 % соответственно. При одновременном применении следует контролировать уровень концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать токсичности фенитоина.

Преднизон: имеется сообщение о развитии у пациента, получавшего преднизон после трансплантации печени, острой недостаточности коры надпочечников через 3 месяца после окончания терапии флуконазолом. Прекращение приема флуконазола, по-видимому, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к увеличению метаболизма преднизона. У пациентов, находящихся на длительной терапии флуконазолом и преднизоном, следует тщательно мониторировать функцию коры надпочечников после окончания терапии флуконазолом.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию в крови рифабутина с увеличением его площади под фармакокинетической кривой на 80 % и возрастанием риска развития побочных эффектов (при одновременном применении описаны случаи увеита). При комбинированной терапии следует учитывать симптомы токсичности рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает максимальную концентрацию в крови и площадь под фармакокинетической кривой саквинавира на 50 % и 55 % соответственно из-за ингибирования метаболизма саквинавира в печени CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины: флуконазол пролонгирует период полувыведения производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид), что требует мониторинга концентрации глюкозы в крови и, при необходимости, коррекции дозы гипогликемических средств.

Теофиллин: флуконазол при приеме в дозе 200 мг в течение 14 дней снижал на 18 % клиренс теофиллина, что может повышать риск усиления побочных эффектов теофиллина. Пациенты, получающие высокие дозы теофиллина или иным образом подверженные повышенному риску токсичности теофиллина, должны наблюдаться на предмет признаков токсичности теофиллина во время приема флуконазола. Терапия должна быть пересмотрена, если развиваются признаки токсичности.

Тофацитиниб: воздействие тофацитиниба усиливается при одновременном применении тофацитиниба с препаратами, которые приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию CYP2C19 (например, флуконазол). Поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в день при его сочетании с этими препаратами.

Толваптан: воздействие толваптана значительно увеличивается (200% по AUC; 80% по Cmax), когда толваптан, субстрат CYP3A4, вводится совместно с флуконазолом, умеренным ингибитором CYP3A4, с риском значительного увеличения побочных реакций, особенно значительного диуреза, обезвоживания и др. острая почечная недостаточность. В случае одновременного применения дозу толваптана следует уменьшить, а пациента следует часто контролировать на предмет любых побочных реакций, связанных с толваптаном.

Алкалоиды барвинка: существует потенциальный риск повышения концентрации винкристина и винбластина в крови на фоне приема флуконазола и вызывать нейротоксичность, что, возможно, связано с ингибирующим действием на CYP3A4.

Витамин А: сообщалось, что у пациента, одновременно применявшего трансретиновую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, отмечали побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора головного мозга, который исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но необходимо помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) – одновременный пероральный прием вориконазола (400 мг в 1 день, 200 мг каждые 12 часов в последующие 2,5 дня) и флуконазола приводит к повышению в крови концентрации вориконазола в среднем на 57%. При необходимости совместного применения рекомендуется назначать вориконазол после флуконазола.

Зидовудин: флуконазол повышает концентрацию в крови зидовудина с увеличением риска развития побочных эффектов. Одновременный прием флуконазола с зидовудином вызывал повышение максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, снижение его клиренса на 45 %, пролонгацию периода полувыведения на 128 %.

Азитромицин: при оценке в применении в дозах 1200 и 800 мг значимых фармакокинетических взаимодействий не выявлено.

Оральные контрацептивы: флуконазол в дозах 50 мг не влияет существенно на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола площадь под фармакокинетической кривой этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40 % и 24 % соответственно.

Ивакафтор. Совместное введение с ивакафтор, потенциатором трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR), увеличение воздействия ивакафором в 3 раза и воздействие гидроксиметил-ивакафтора (M1) в 1.9 раза. Для пациентов, принимающих сопутствующие умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снизить дозу ивакафтора до 150 мг один раз в день.

Специальные предупреждения

Необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом препарата Медофлюкон, если у вас когда-либо развилась сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвы во рту после приема флуконазола.

При применении флуконазола сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Прекратите прием препарата Медофлюкон и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили что-либо из этого. Симптомы, связанные с этими серьезными кожными реакциями приведены в разделе “Нежелательные реакции”.

Беременность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете забеременеть или планируете завести ребенка, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.

Если вы планируете забеременеть, рекомендуется подождать неделю после однократного приема флуконазола, прежде чем забеременеть.

При проведении более длительных курсов лечения флуконазолом проконсультируйтесь со своим врачом о необходимости соответствующей контрацепции во время лечения, которая должна продолжаться в течение одной недели после приема последней дозы.

Вы не должны принимать Медофлюкон, если вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, планируете беременность, или кормите грудью, если только ваш врач не сказал вам об этом. Если вы забеременели во время приема этого лекарства или в течение 1 недели после приема последней дозы, обратитесь к врачу.

Флуконазол, принимаемый в течение первого или второго триместра беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в течение первого триместра беременности, может незначительно увеличить риск рождения ребенка с врожденными дефектами сердца, костей и/или мышц.

Поступали сообщения о детях, родившихся с врожденными дефектами черепа, ушей и костей бедра и локтя у женщин, получавших в течение трех или более месяцев высокие дозы (400-800 мг ежедневно) флуконазола от кокцидиоидомикоза. Связь между флуконазолом и этими случаями неясна.

Флуконазол в стандартных и высоких дозах, как для краткосрочного лечения, так и длительного применения, не должен использоваться при беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.

Лактация

Флуконазол проникает в грудное молоко, достигая более низкой концентрации, чем в плазме крови. Кормление грудью можно продолжить после однократного применения флуконазола в обычной дозе, которая составляет 200 мг или меньше. Грудное вскармливание не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении его в высоких дозах. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в флуконазоле и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от приема флуконазола или от основного состояния матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог во время применения препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Суточная доза препарата Медофлюкон зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема флуконазола, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву грибковой инфекции.

Взрослые

Показания к применению	Дозы	Продолжительность лечения
Криптококкоз	лечение криптококкового менингита.	начальная доза: 400 мг в первый день последующая доза: от 200–400 мг в сутки	лечение продолжают в течение 6–8 недель; в случае угрозы жизни, необходимо скорректировать суточную дозу до 800 мг
Системный кандидоз	начальная доза: 800 мг в сутки; последующая доза: 400 мг сутки	лечение продолжают в течение 2 недели после первых отрицательных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии
Лечение кандидоза слизистых оболочек	кандидоз слизистых полости рта, глотки	начальная доза: 200–400 мг в первый день; последующая доза: 100–200 мг в сутки	лечение продолжают в течение 7–21 дней (до достижения ремиссии); для пациентов с тяжелым иммунодефицитом можно проводить более длительное лечение
кандидоз пищевода	начальная доза: 200–400 мг в первый день Последующая доза: 100–200 мг в сутки	лечение продолжают в течение 14-30 дней (до достижения ремиссии); для пациентов с тяжелым иммунодефицитом можно проводить более длительное лечение
кандидурии	200 мг до 400 мг в сутки	лечение продолжают в течение 7-21 дней; для пациентов с тяжелым иммунодефицитом можно проводить более длительное лечение
хронический атрофический кандидоз	50 мг в сутки	14 дней
хронический кандидоз слизистых оболочек	50 мг до 100 мг в сутки	продолжительность лечения до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или при нарушении функции иммунной системы
Вагинальныйкандидоз	острый вагинальный кандидоз,	150 мг	разовая доза
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга и получающих цитотоксическую химиотерапию и\или лучевую терапию	200 мг до 400 мг один раз в сутки	лечение следует начинать за несколько дней до начала ожидаемой нейтропении и продолжать в течение 7 дней после восстановления от нейтропении, пока число нейтрофилов не поднимется выше 1000 клеток на мм3.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Дозу необходимо скорректировать с учетом функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью

Медофлюкон преимущественно выводится с мочой в виде неизмененного активного вещества. При однократном приеме коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при необходимости многократного применения флуконазола начальная доза составляет 50–400 мг, в зависимости от рекомендуемой суточной дозы для соответствующего показания. После чего суточная доза Медофлюкона определяется (в зависимости от показания) согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Процент рекомендуемой дозы
> 50	100%
≤ 50 (без диализа)	50%
Регулярный диализ	100% после каждого диализа

Пациентам, находящимся на регулярном диализе, необходимо после каждого сеанса принимать препарат в 100% рекомендуемой дозе; в дни, когда нет диализа, пациентам следует принимать меньшую дозу препарата, зависящую от величины клиренса креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с дисфункцией печени.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Препарат назначают независимо от приема пищи, капсулы следует проглатывать целиком.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия). Флуконазол в значительной степени экскретируется с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)

- головная боль

- боли в животе, диарея, тошнота, рвота

- повышение аланин аминотрансферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы в крови высыпание

- кожная сыпь

Не часто (≥ от 1/1000 до <1/100)

- анемия

- снижение аппетита

- сонливость, бессонница

- приступы головокружение, парестезия, извращение вкуса

- вестибулярное головокружение

- запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

- лекарственная сыпь, крапивница, зуд, повышенное потоотделение

- миалгия

- усталость, недомогание, астения, лихорадка

Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- тремор

- пируэтная тахикардия, продление QT

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами

Прекратите применение препарата Медофлюкон и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих симптомов:

широко распространенная сыпь, высокая температура тела и увеличенные лимфатические узлы (синдром DRESS или синдром лекарственной гиперчувствительности)

Детская популяция

Характер и частота побочных эффектов и лабораторных отклонений, зарегистрированных в педиатрических клинических испытаниях, сопоставимы с таковыми у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Медофлюкон, капсулы 50 мг

Одна капсула содержит:

активное вещество – флуконазол – 50.0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрата, крахмал кукурузный

прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

состав желатиновой капсулы, крышечка: кармуазин (Е 122), синий патентованный V (Е 131), титана диоксид (Е 171), желатин;

состав желатиновой капсулы, корпус: титана диоксид (Е 171), желатин.

Медофлюкон, капсулы 150 мг

Одна капсула содержит:

активное вещество – флуконазол – 150.0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрата, крахмал кукурузный

прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

состав желатиновой капсулы, крышечка: синий патентованный V (Е 131), титана диоксид (Е 171), желатин;

состав желатиновой капсулы, корпус: синий патентованный V (Е 131), титана диоксид (Е 171), желатин.

Медофлюкон, капсулы 200 мг

Одна капсула содержит:

активное вещество – флуконазол – 200.0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрата, крахмал кукурузный

прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

состав желатиновой капсулы, крышечка: кармуазин (Е 122), титана диоксид (Е 171), понсо 4 R (E 124), сансет желтый FСF (E 110), желатин;

состав желатиновой капсулы, корпус: титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы № 3 с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 50 мг).

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышечкой голубого цвета (для дозировки 150 мг).

Твердые желатиновые капсулы № 1 с крышечкой красного цвета и с корпусом белого цвета (для дозировки 200 мг).

Содержимое капсул – белый сыпучий порошок

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой и по 1 капсуле (для дозировки 200 мг) помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

«Медокеми Лтд»,

1-10 Constantinoupoleos str., 3011, Limassol, Cyprus (Лимассол, Кипр)

Тел.: +357 99 577638

Факс: +357 25 872121

Электронная почта: office@medochemie.com

Держатель регистрационного удостоверения

«Медокеми Лтд»,

1-10 Constantinoupoleos str., 3011, Limassol, Cyprus (Лимассол, Кипр)

Тел.: +357 99 577638

Факс: +357 25 872121

Электронная почта: office@medochemie.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Медокеми лтд» в Республике Казахстан

город Алматы, Алмалинский район, Проспект Абылай Хана, дом 53, почтовый индекс 050010

телефон/факс: 8(727) 321-05-05

E-mail: kazakhstan@medochemie.com