Бетмига таблетки по 50 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением, 25 мг и 50 мг

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты для лечения расстройства мочеиспускания и недержания мочи. Мирабегрон

Код АТХ G04BD12

- лечение ургентных позывов к мочеиспусканию, учащенного мочеиспускания и/или ургентного недержания мочи у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП)

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- тяжелая степень неконтролируемой артериальной гипертензии: систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт.ст.

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

С осторожностью:

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью:

Исследования лекарственного препарата Бетмига с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациентов, которым требуется гемодиализ), либо пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С на основании классификации Чайлд-Пью) не проводились; поэтому применение препарата данной группе пациентов не рекомендуется. Имеются ограниченные данные относительно применения лекарственного препарата Бетмига пациентами с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ 15—29 мл/мин/1,73 м2); для данной группы пациентов рекомендуется снижать дозу препарата до 25 мг. Лекарственный препарат Бетмига не рекомендуется к применению у пациентов, страдающих тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ 1529 мл/мин/1,73 м2) или умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью), получающих сильные ингибиторы CYP3A.

Артериальная гипертензия

Мирабегрон может вызвать повышение артериального давления. Артериальное давление необходимо периодически измерять перед назначением лекарственного препарата Бетмига и в течение периода лечения, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Имеются ограниченные данные относительно применения лекарственного препарата Бетмига у пациентов, страдающих артериальной гипертензией 2 стадии (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст).

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT

Мирабегрон в терапевтических дозах не демонстрировал клинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенных исследований. Тем не менее, так как пациенты, принимающие препараты, которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, влияние на такие группы пациентов неизвестно. Принимать мирабегрон такой группе пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с синдромом обструкции выходного отверстия мочевого пузыря и пациенты, принимающие антимускариновые препараты при гиперактивном мочевом пузыре

В контролируемом клиническом исследовании безопасности с участием пациентов с синдромом обструкции выходного отверстия мочевого пузыря не демонстрировалось усиления задержки мочеиспускания у пациентов, получавших лекарственный препарат Бетмига. Тем не менее, пациентам с клинически значимым синдромом обструкции выходного отверстия мочевого пузыря лекарственный препарат Бетмига следует принимать с осторожностью. Также осторожность следует проявлять при назначении лекарственного препарата Бетмига пациентам, получающим антимускариновые препараты для лечения гиперактивного мочевого пузыря.

Беременность и лактация

С целью предотвращения потенциального отрицательного влияния на внутриутробное развитие плода следует избегать назначения лекарственного препарата Бетмига беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не использующим средства контрацепции.

Не проводилось исследований по изучению влияния мирабегрона на выработку грудного молока, наличия мирабегрона в грудном молоке, а также воздействия на ребенка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период лактации.

Фертильность

Влияние мирабегрона на фертильность у человека не установлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами

Лекарственный препарат не оказывает клинически значимого эффекта на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Данные исследований in vitro

Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет P-гликопротеина.

Данные исследований in vivo

Полиморфизм CYP2D6

Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови. Хотя взаимодействие мирабегрона с ингибиторами изофермента CYP2D6 не исследовалось, теоретически такого взаимодействия не ожидается. Коррекция дозы мирабегрона не требуется пациентам, принимающим ингибиторы CYP2D6, а также пациентам с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6.

Взаимодействие лекарственных средств

Большинство межлекарственных взаимодействий изучали при использовании 100 мг мирабегрона в форме таблеток с контролируемым высвобождением (OCAS). В исследовании взаимодействий мирабегрона с метопрололом и метформином использовалась доза в 160 мг мирабегрона в форме с немедленным высвобождением.

Клинически значимые взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые являются ингибиторами, активаторами или оказываются субстратами для одного из ферментов CYP или транспортеров, не ожидаются, за исключением ингибирующего действия мирабегрона на метаболизм субстратов CYP2D6.

Влияние на ингибиторы ферментов

У здоровых добровольцев концентрация мирабегрона (площадь под фармакологической кривой зависимости концентрации от времени — AUC), увеличивалась в 1,8 раз под воздействием кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A/P-gp. В случае одновременного применения с ингибиторами CYP3A или P-gp коррекция дозы лекарственного препарата Бетмига не требуется. Однако, для пациентов, страдающих легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (рСКФ 3089 мл/мин/1,732) или легкой степенью печеночной недостаточности (класс А на основании классификации Чайлд-Пью), получающих такие сильные ингибиторы CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендованная суточная доза мирабегрона составляет 25 мг вне зависимости от приема пищи.

Мирабегрон не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ 1529 мл/мин/1,73 м2) или у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью), одновременно получающих сильные ингибиторы CYP3A.

Влияние на индукторы ферментов

Вещества, индуцирующие CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме крови. Коррекция дозы не требуется в случае одновременного применения мирабегрона и терапевтических доз рифампицина или других индукторов изоферментов CYP3A или P-gp.

Влияние мирабегрона на препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6

Мирабегрон в умеренной степени ингибирует CYP2D6, активность которого возобновляется через 15 дней после отмены приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона приводил к увеличению значений Cmax и AUC одной дозы метопролола на 90% и 229% соответственно. Ежедневный прием мирабегрона приводил к увеличению значений Cmax и AUC одной дозы дезипрамина на 79% и 241% соответственно.

Мирабегрон следует назначать с осторожностью в случае одновременного применения с препаратами, обладающими узким терапевтическим диапазоном, а также препаратами, которые в значительной степени метаболизируются CYP2D6, такими как тиоридазин, препаратами для лечения аритмии типа 1С (например, флекаинидом, пропафеноном) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамином, дезипрамином). Необходимо проявлять осторожность при назначении мирабегрона в случае одновременного применения с препаратами, которые метаболизируются CYP2D6, и дозы последних должны подбираться в индивидуальном порядке.

Влияние мирабегрона на препараты, транспортируемые белком-переносчиком (P-gp)

Мирабегрон является слабым ингибитором P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению значений Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. У пациентов, начинающих одновременный прием лекарственного препарата Бетмига и дигоксина, дигоксин следует назначать в наименьшей дозе. При этом требуется мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови, а также последующая титрация эффективной дозы дигоксина согласно результатам проверочных анализов. При назначении препарата Бетмига одновременно с лекарственными средствами, транспорт которых выполняется P-gp, например, с дабигатраном, следует учитывать возможность ингибирования P-gp мирабегроном.

Другие виды взаимодействия

Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий при одновременном применении мирабегрона с солифенацином, тамулозином, варфарином, метформином или комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел. Коррекция дозы не требуется.

Усиление эффекта мирабегрона в случае одновременного применения с другими препаратами выражается в увеличении частоты пульса.

Режим дозирования

Взрослые (≥18 лет), в т.ч. пожилые пациенты

50 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Метод и путь введения

Таблетки следует принимать один раз в день, запивая жидкостью, проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не размалывая.

Коррекция дозировки препарата у особых популяций пациентов

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Данный препарат не рекомендуется назначать пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Рекомендованные суточные дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью при отсутствии и присутствии ингибиторов CYP3A приводятся в таблице ниже.

1. Легкая степень: СКФ от 60 до 89 мл/мин/1,73 м2; умеренная степень: от 30 до 59 мл/мин/1,73 м2;

тяжелая степень: от 15 до 29 мл/мин/1,73 м2.

2. Легкая степень: класс А на основании классификации Чайлд-Пью; умеренная степень: класс А на основании классификации Чайлд-Пью.

3. Сильные ингибиторы CYP3A.

Пол

Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность мирабегрона у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы:

При однократном приеме мирабегрона здоровыми добровольцами использовались дозы вплоть до 400 мг. При использовании такого уровня доз зафиксированы нежелательные явления в виде учащенного сердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и увеличения частоты пульса более 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев). При многократном (в течение 10 дней) применении препарата в суточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксировано увеличение частоты пульса и повышение систолического артериального давления.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль частоты пульса, артериального давления и ЭКГ.

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Часто:

- Инфекция мочевыводящих путей

- Тахикардия

- Тошнота*

- Головная боль*

- Головокружение*

Нечасто:

- Вагинальная инфекция

- Цистит

- Учащенное сердцебиение

- Расстройство пищеварения

- Гастрит

- Крапивница

- Сыпь

- Макулезная сыпь

- Папулезная сыпь

- Зуд

- Отек суставов

- Вульвовагинальный зуд

- Повышение артериального давления

- Повышение уровня ГГТ (гамма-глутамилтрансферазы)

- Повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансферазы)

- Повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы)

Редко:

- Отек век

- Отек губ

- Лейкоцитокластический васкулит

- Пурпура

- Ангионевротический отек*

- Задержка мочеиспускания*

Очень редко:

- Гипертонический криз*

Частота неизвестна:

- Бессонница*

*Наблюдались в пострегистрационный период

При возникновении нежелательных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz.

Дополнительные сведения

Одна таблетка содержит:

активное вещество – мирабегрон 25 мг, 50 мг

вспомогательные вещества: макрогол 2000000, макрогол 8000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол, вода очищенная, магния стеарат состав оболочки таблетки:Опадрай 03F43159 (гипромеллоза 2910 6 мПа·с, макрогол 8000, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)), Опадрай 03F42192 (гипромеллоза 2910 6 мПа·с, макрогол 8000, железа оксид желтый (Е172)).

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, имеющие гравировку "325" и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне (для дозировки 25 мг).

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, имеющие гравировку "355" и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне (для дозировки 50 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой пленки и алюминиевой фольги. По 1 или 3 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Авара Фармасьютикал Текнолоджис Инк., 3300 Маршалл Авеню, Норман, США, ОК 73072

Астеллас Фарма Юроп Б. В., Силвиусвег 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды

Тел: +31715455766

факс: +31715455208

Адрес электронной почты: safety-eu@astellas.com

ТОО Астеллас Фарма

пр. Аль-Фараби 15, БЦ «Нурлы Тау», корпус 4В, офис №19-4В-10, г. Алматы, 050059, Республика Казахстан

Телефон/факс: +7 727 311 13/88/89/90

Pharmacovigilance.KZ@astellas.com