Кларигет

Дәрілік препаратты медициналық қолдану

жөніндегі нұсқаулық (Қосымша парақ)

Саудалық атауы

Кларигет

Халықаралық патенттелмеген атауы

Кларитромицин

Дәрілік түрі, дозасы

Суспензия дайындауға арналған түйіршіктер, апельсин дәмі бар, 125 мг/5мл

Фармакотерапиялық тобы

Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер, линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Кларитромицин. АТХ коды J01FA09

Қолданылуы

Балаларға арналған пероральді суспензия түріндегі Кларигет 6 айдан 12 жасқа дейінгі балаларға сезімтал микроорганизмдер туғызған инфекцияларды емдеу үшін қолданылады.

Мұндай инфекцияларға мыналар жатады:

- төменгі тыныс жолдарының инфекциялары (бронхит, пневмония)

- жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары (синусит, фарингит)

- тері мен жұмсақ тіндердің инфекциялары (фолликулит, целлюлит/флегмона, тілмелі қабыну)

- жедел ортаңғы отит

Бактерияға қарсы дәрілерді тиісінше қолдануға қатысты ресми ұлттық ұсыныстарды ескеру керек.

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- макролидтер тобының антибиотиктеріне немесе 6.1 бөлімде тізілген кез келген қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық

- кларитромицинді келесі препараттармен бірге тағайындау:

тикагрелор, ивабрадин немесе ранолазин, мидазолам және ломитапид, эрготамин алкалоидтары (мысалы, эрготамин немесе дигидроерготамин) қарсы, себебі бұл эрготаминнің уытты әсеріне әкелуі мүмкін (4.5 бөлімді қараңыз).

астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин; өйткені бұл QT аралығының ұзаруына және жүрек ритағының бұзылуына, соның ішінде қарыншалық тахикардияға, қарыншалық фибрилляцияға және Төменгі арқадағы құрысуларға әкелуі мүмкін (4.4 және 4.5 бөлімдерін қараңыз).

- кларитромицинді миопатияның, соның ішінде рабдомиолиздің даму қаупінің жоғарылауына байланысты CYP3A4 (ловастатин немесе симвастатин) қарқынды метаболизденетін ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерімен (статиндермен) бір мезгілде қолдануға болмайды (4.4 бөлімді қараңыз).

- басқа күшті CYP3A4 ингибиторлары сияқты, кларитромицинді колхицин қабылдайтын емделушілерге қолдануға болмайды (4.4 және 4.5 бөлімдерін қараңыз).

- анамнездегі QT аралығының ұзаруы (туа біткен немесе анықталған QT аралығының ұзаруы), қарыншалық жүрек аритмиясы (екі бағытты тахикардияны қоса).

- гипокалиемия немесе гипомагниемия (QT аралығының ұлғаю қаупі).

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі және/немесе бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30 мл/мин-ден аз).

- фруктозаға немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясына тұқым қуалайтын жағымсыздығы

Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары

Кларигет® препаратын жүкті әйелдерге, әсіресе жүктіліктің алғашқы үш айында пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалап алмай тағайындамау керек.

Кларигет® негізінен бауыр арқылы шығарылады. Сондықтан препаратты бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде, сондай-ақ бүйрек функциясы орташа немесе ауыр дәрежеде бұзылған пациенттерде қолданғанда сақтық таныту керек.

Препаратты ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Кларигет® қабылдағанда, бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауын, гепатоцеллюлярлық және/немесе сарғаюмен немесе онсыз жүретін холестаздық гепатитті қоса, бауыр функциясының бұзылуы туралы хабарланған. Бауырдың мұндай дисфункциясы ауыр және әдетте қайтымды болуы мүмкін. Сондай-ақ, күрделі қатар жүретін аурулармен және/немесе дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдаумен байланысты болған, өліммен аяқталған бауыр жеткіліксіздігі жағдайлары тіркелді. Анорексия, сарғаю, несептің күңгірттенуі, қышыну немесе іштің сезімталдығы сияқты гепатит симптомдары туындаған жағдайда, Кларигет® қолдануды дереу тоқтату керек.

Ауырлығы жеңіл дәрежеден өмірге қауіп төндіретінге дейін ауытқитын жалған жарғақшалы колит туралы хабарламалар, макролидтерді қоса, бактерияға қарсы препараттардың барлығын дерлік қолданғанда келіп түскен. Бактерияға қарсы препараттардың барлығын дерлік, соның ішінде Кларигет® пайдаланғанда, Clostridioides difficile-ден (CDAD) туындаған және ауырлығы жағынан жеңіл дәрежедегі диареядан өліммен аяқталатын колитке дейін ауытқып тұратын диареяның дамығаны туралы хабарланды.

Бактерияға қарсы препараттарды қабылдау ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, бұл C. difficile көбеюінің артуына алып келеді. Антибиотиктерді қабылдағаннан кейінгі диареядан зардап шегіп жүрген барлық пациенттерде CDAD туындауы мүмкіндігін ескеру қажет. Егжей-тегжейлі анамнез жинақтау қажет, өйткені бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін екі ай өткен соң CDAD туындаған жағдайлар тіркелген.

Колхицин

Кларигет® пен колхицинді бір мезгілде қабылдауға болмайды

Кларигет® препаратын вена ішіне немесе оромукозальді енгізуге арналған триазолам және мидазолам сияқты триазолобензодиазепиндермен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

Жүрек-қантамыр қызметі

Кларитромицинді қоса, макролидтермен емдеу кезінде миокард реполяризациясының және «пируэт» типті жүрек аритмиясы мен қарыншалық тахикардияның даму қаупімен байланысты QT аралығының ұзаруы байқалды. Кларигет® препаратын мынадай пациенттерде сақтықпен қолдану қажет: жүректің ишемиялық ауруы, ауыр жүрек жеткіліксіздігі, өткізгіштіктің бұзылуы немесе клиникалық маңызды брадикардиясы бар пациенттерде; жүрек-қан тамырлары аурулары қаупінің және жүрек-қан тамырлары өлімінің жоғарылауына байланысты гидроксихлорохин немесе хлорохин қабылдайтын пациенттерде; Кларигет® препараты гипокалиемиясы немесе гипомагнемиясы бар пациенттерде қолданылмауы тиіс; QT ұлғаюына әкелуі мүмкін басқа дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде; Кларигетті астемизолмен, цизапридпен, домперидонмен, пимозидпен және терфенадинмен бір мезгілде тағайындауға болмайды. Кларигет® препаратын туа біткен немесе жүре пайда болған QT аралығының ұзаруы анықталған немесе анамнезінде қарыншалық аритмиясы бар пациенттерге қолдануға болмайды.

Пневмония

Streptococcus pneumoniae макролидтерге төзімділігінің дамуына байланысты, Кларигет® препаратын ауруханалық емес пневмонияны емдеу үшін тағайындаған кезде сезімталдыққа тест жүргізу маңызды. Ауруханалық пневмония жағдайында Кларигет® препаратын басқа сәйкес антибиотиктермен біріктіріп қолдану керек.

Тері мен жұмсақ тіндердің ауырлық дәрежесі жеңіл және орташа инфекциялары

Сезімталдыққа зерттеу жүргізу қажет. Қазіргі кезде макролидтер тек тері мен жұмсақ тіндердің Corynebacterium minutissimum-нен туындаған инфекциялар, кәдімгі безеу және тілмелі қабыну сияқты жекелеген инфекцияларын емдеу үшін және пенициллинмен емдеу мүмкін болмаған жағдайларда ғана пайдаланылады.

Егер анафилаксия, Стивенс–Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз немесе эозинофилиямен және жүйелі көріністерімен қатар жүретін терінің дәрілік реакциясы сияқты аса жоғары сезімталдықтың жедел күрделі реакциялары байқалса, Кларигет® қолдануды дереу тоқтату және тиісті емді бастау керек.

Кларигет® СYP3A4 цитохромы ферментінің индукторларымен бір мезгілде сақтықпен тағайындау керек.

Сондай-ақ, линкомицин мен клиндамициннің арасындағы сияқты, кларитромицин мен басқа макролидтік препараттар арасында да айқаспалы резистенттіліктің болуы мүмкіндігін ескеру керек.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер)

Кларигет® препаратын ловастатинмен немесе симвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. Кларигет ® препаратын басқа статиндермен тағайындағанда сақ болу керек. Кларигет® пен статиндерді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде рабдомиолиздің туындағаны туралы мәліметтер бар. Миопатияның белгілері мен симптомдарын анықтау мақсатында пациенттердің жағдайына мониторинг жүргізу қажет. Егер кларитромицин мен статиндерді бір мезгілде қолдану аса қажет болса, статиннің ең төменгі тіркелген дозасын тағайындау ұсынылады. CYP3A метаболизміне байланыссыз статинді, мысалы, флувастатинді тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз).

Пероральді гипогликемиялық дәрілер/инсулин

Кларигет® пен ішуге арналған гипогликемиялық дәрілерді (сульфонилмочевина туындылары сияқты) және/немесе инсулинді бір мезгілде қолданғанда елеулі гипогликемия туындауы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.

Пероральді антикоагулянттар

Кларигет® пен варфаринді бір мезгілде қолданғанда күрделі қан кетудің туындауы және ХҚҚ (халықаралық қалыптастырылған қатынас) көрсеткіші мен протромбиндік уақыттың елеулі арту қаупі бар. Кларигет® пен ішуге арналған антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғанда ХҚҚ көрсеткіші мен протромбиндік уақытты жиі бақылау қажет.

Кларитромицинді дабигатран, ривароксабан,эдоксабан және апиксабан сияқты тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттармен, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерге бір мезгілде тағайындағанда сақ болу ұсынылады.

Қосымша заттар.

Оральді суспензияға арналған Кларигет® түйіршіктерінің құрамында сахароза бар. Фруктоза жақпаушылығының, глюкоза-галактоза мальабсорбциясының немесе сахароза-изомальтаза жеткіліксіздігінің сирек тұқым қуалайтын проблемалары бар пациенттер бұл препаратты қабылдамауы тиіс.

Қант диабеті бар пациенттерге тағайындау кезінде сахарозаның мөлшерін ескеру қажет.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Өзара әрекеттесуінің ауыр салдарларының даму мүмкіндігіне байланысты, төмендегі дәрілік препараттарды қолдануға болмайды

Цизаприд, домперидон, пимозид, астемизол және терфенадин.

Қастауыш алкалоидтары.

Пероральді қолдануға арналған мидазолам.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер).

Ломитапид.

Басқа дәрілік препараттардың Кларигет® әсері

Ревматоидты артриті бар пациенттерде азитромицинді гидроксихлорокинмен бір мезгілде қолдану жүрек-қан тамырлары аурулары мен жүрек-қан тамырлары өлімінің жоғары қаупімен байланысты екенін бақылау деректері көрсетті. Басқа макролидтерді гидроксихлорокинмен немесе хлорохинмен біріктіріп қолданған кезде пайда болатын ықтимал қауіпке сәйкес, гидроксихлорокин немесе хлорохин қабылдайтын кез келген пациенттерге <кларитромицин/эритромицин> тағайындамас бұрын пайда мен қауіп арақатынасын мұқият ескеру керек.

CYP3A индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромициннің метаболизмін жеделдетуі мүмкін. Одан өзге, кларитромициннің CYP3A-ға тежейтін әсері салдарынан жоғарылауы мүмкін CYP3A индукциялайтын басқа дәрілік заттардың деңгейлерін қадағалау қажет болуы мүмкін. Рифабутин мен Кларигет® бір мезгілде қабылдау рифабутин деңгейінің артуына және увеит қаупін арттыра отырып кларитромициннің сарысудағы концентрациясының төмендеуіне әкелген.

Төменде көрсетілген препараттар кларитромициннің қан сарысуындағы концентрациясына әсер етеді немесе әсер етеді деп болжанады. Кларигет® дозасын түзету немесе емдеудің баламалы нұсқаларын қарастыру қажет болуы мүмкін

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин сияқты, P450 цитохромының метаболизмдік жүйесінің күшті индукторлары кларитромициннің метаболизмін жеделдетуі, сол арқылы оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромицин) концентрациясын бір мезгілде арттыра отырып, оның плазмадағы концентрациясын төмендетуі мүмкін. Кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің түрлі бактерияларға қатысты микробиологиялық белсенділігі әртүрлі болғандықтан, Кларигет пен Р450 цитохромы ферменттерінің индукторларын бір мезгілде қабылдау қалаған емдік әсерге қол жеткізуге кедергі келтіруі мүмкін.

Этравирин

Этравиринді қабылдаған кезде, Кларигет экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромициннің концентрациясы жоғарылайды. 14-OH-кларитромицин микобактериялық кешенге (MAC) қарсы тиімділігі төмен дәрі болғандықтан, препараттың осы патогенге қатысты жалпы тиімділігі өзгеруі мүмкін. Осы себепті, MAC емдеу үшін емдеудің баламалы нұсқаларын қарастыру керек.

Флуконазол

Күніне 200 мг флуконазол мен күніне екі рет 500 мг кларитромицинді бір мезгілде қабылдау дені сау 21 еріктіде кларитромициннің орташа тепе-теңдік ең төменгі концентрациясының (Cmin) және қисық астындағы ауданының (AUC) тиісінше 33% және 18% артуына алып келді.Белсенді метаболиті 14-ОН-кларитромициннің тепе-теңдік концентрациялары флюконазолды бір мезгілде қолданған кезде айтарлықтай өзгерген жоқ. Кларигет дозасын түзету қажет емес.

Ритонавир

Фармакокинетикасын зерттеу, 200 мг ритонавирді сегіз сағат сайын және 500 мг Кларигетті 12 сағат сайын бір мезгілде қабылдау, кларитромицин метаболизмінің елеулі төмендеуіне алып келетіндігін көрсетті. Бұл ретте ритонавирді бір мезгілде тағайындағанда кларитромициннің Cmax 31% ұлғайды, Cmin 182% ұлғайды, AUC 77% ұлғайды. 14-OH-кларитромицин түзілуінің іс жүзінде толық тежелгені байқалды. Емдік ауқымының кеңдігіне байланысты, бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде Кларигет дозасын азайту қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозасын түзету қажет: креатинин клиренсі (КК) 30–60 мл/мин пациеттерде Кларигет дозасын 50%-ға төмендету қажет. КК < 30 мл/минут пациенттер үшін Кларигет препаратының дозасын 75%-ға төмендету қажет. Күніне 1 г асатын Кларигет дозасын ритонавирмен бірге қолданбаған дұрыс. Дозасын осыған ұқсас түзетулерді ритонавирді атазанавир мен саквинавирді қоса, АИТВ протеазасының басқа тежегіштерімен бірге фармакокинетикалық күшейткіш ретінде қолданғанда, бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде жүргізу керек.

Кларигет® препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері

Аритмияға қарсы препараттар.

Кларитромицин мен хинидинді немесе дизопирамидті бір мезгілде қабылдаған кезде «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes) жағдайы тіркелген.

Кларигет® аталған препараттармен бір мезгілде қабылдағанда QT аралығының ұзаруын дер кезінде анықтау үшін, ЭКГ-мониторинг жүргізу ұсынылады. Кларигетпен® емдеу кезінде аталған препараттардың қан сарысуындағы концентрацияларын қадағалау керек. Кларигет® пен дизопирамидті бір мезгілде қабылдағанда қандағы глюкоза деңгейіне мониторинг жасау керек.

Пероральді гипогликемиялық дәрілер мен инсулин

Натеглинид және репаглинид және Кларигет® сияқты белгілі бір гипогликемиялық дәрілермен бір мезгілде қолданғанда гипогликемияны туындатуы мүмкін CYP3A энзимінің тежелуі байқалуы мүмкін. Глюкоза деңгейіне мұқият мониторинг жасау ұсынылады.

CYP3A-байланысты өзара әрекеттесу

Кларигет® және алғашқы метаболизденетін CYP3A кез келген басқа препаратты бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде оның емдік әсері мен жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін. Кларигет дәрілік заттарды – CYP3A субстраттарын қабылдап жүрген пациенттерде қолданғанда, әсіресе егер соңғыларының емдік ауқымы тар болса (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзим арқылы экстенсивті метаболизденетін болса, сақтық таныту керек.

Кларигет® препараты бір мезгілде қолданып жүрген пациенттерде CYP3A арқылы метаболизденетін дәрілік заттардың дозасын өзгерту және мүмкіндігінше, сарысудағы концентрациясына мұқият мониторинг жүргізу қажет болуы мүмкін.

Келесі дәрілік препараттар немесе препараттардың топтары бір CYP3A изоферменті арқылы метаболизденетіні белгілі болған немесе болжанған: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, домперидон, циклоспорин, дизопирамид, қастауыш мүйізді алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин, ривароксабан, эдоксабан,апиксабан), психозға қарсы атипиялық препараттар (мысалы, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам және винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Өзара әрекеттесуінің мұндай механизмі Р450 цитохромы жүйесінің басқа изоферменті арқылы метаболизденетін фенитоинді, теофиллинді және вальпроатты қолданғанда байқалған.

Тікелей әсер ететін пероральді антикоагулянттар (DOAC)

DOAC дабигатран гликопротеин-P (P-gp), эффлюксті ақуыз-транспортер үшін субстрат болып табылады. CYP3A4 метаболизміне қатысатын ривароксабан, эдоксабан мен апиксабан да P-gp үшін субстрат болып табылады. Кларигет® осы препараттармен, әсіресе қан кету қаупі жоғары пациенттерге бір мезгілде тағайындағанда сақ болу ұсынылады.

Омепразол

Кларигет® (8 сағат сайын 500 мг) пен омепразолды (күніне 40 мг) бір мезгілде қабылдаған дені сау ересек еріктілерге жүргізілген зерттеу нәтижелері бар. Кларигет® препаратын бір мезгілде қабылдағанда плазмадағы омепразолдың тепе-теңдік концентрациясының артқаны білінді (Cmax, AUC0-24 және t1/2 тиісінше 30%, 89% және 34% артқан). Асқазандағы 24 сағат ішіндегі pH көрсеткішінің орташа мәні омепразолды жеке қабылдағанда 5.2 және омепразолды Кларигет® препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде 5.7 құрады.

Силденафил, тадалафил және варденафил

Кларигет® пен силденафилді, тадалафилді немесе варденафилді бір мезгілде қабылдау фосфодиэстераза тежегіші экспозициясының артуына алып келуі мүмкін. Бұл препараттарды Кларигет® препаратымен бір мезгілде қолданғанда силденафилдің, тадалафилдің немесе варденафилдің дозасын төмендету туралы мәселені қарастыру керек.

Теофиллин, карбамазепин

Осы препараттардың кез келгенін Кларигет® препаратымен бір мезгілде қабылдаған кезде теофиллиннің немесе карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының шамалы ұлғаюы байқалады.

Толтеродин

негізінен Р450 (CYP2D6) цитохромының 2D6-изоформасы арқылы метаболизденеді. Алайда CYP2D6-сыз пациенттерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Бұл популяцияда CYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрацияларының жоғарылауына алып келеді. Кларигет® сияқты CYP3A тежегіштерімен бірге қолданған кезде толтеродин дозасын төмендету қажет.

Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам)

Мидазоламды Кларигет® препаратымен вена ішіне қолданғанда дозасын дер кезінде түзету үшін, пациенттің жағдайына мұқият мониторинг жүргізу керек.

Триазолам мен альпразоламды қоса, CYP3A арқылы метаболизденетін басқа триазолбензодиазепиндерді қолданған кезде де сондай сақтық шараларын сақтау керек. Кларитромицин мен триазоламды бір мезгілде қолданған кездегі дәрілік өзара әрекеттесу мен орталық жүйке жүйесі тарапынан жағымсыз құбылыстардың дамуы (ұйқышылдық және сананың шатасуы сияқты) туралы хабарламалар болды. ОЖЖ тарапынан фармакологиялық әсерлерінің арту мүмкіндігін кескере отырып, пациенттің жағдайын қадағалау керек.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Колхицин

Кларигет пен колхицинді бір мезгілде қабылдауға болмайды.

Дигоксин

Дигоксин мен Кларигет® бір мезгілде қабылдайтын пациенттердің қан сарысуындағы дигоксин концентрациясын мұқият бақылау керек.

Зидовудин

АИТВ жұқтырған ересек пациенттердің Кларигет® таблеткалары мен зидовудинді бір мезгілде пероральді қабылдауы зидовудиннің тепе-тең концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Фенитоин және вальпроат

CYP3A тежегіштерін Кларигетпен бір мезгілде тағайындау кезінде олардың сарысудағы деңгейін анықтауды жүргізу ұсынылады.

Дәрілермен екіжақты бағытталған өзара әрекеттесуі

Атазанавир мен кларитромицин CYP3A субстраттары және тежегіштері болып табылады. Бұл препараттар арасындағы екіжақты бағытталған өзара әрекеттесуге дәлел бар. Кларигетті (күніне екі рет 500 мг) атазанавирмен бір мезгілде қолдану (күніне бір рет 400 мг) кларитромицин экспозициясының екі есе артуына, 14-OH-кларитромицин экспозициясының 70%-ға төмендеуіне және атазанавир AUC 28%-ға артуына алып келді. Емдік ауқымының кеңдігіне байланысты, бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде Кларигет® дозасын азайту қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі орташа дәрежедегі пациенттер үшін (КК 30-дан 60 мл/минутқа дейін) Кларигет® дозасы 50%-ға төмендетілуі тиіс. КК 30 мл/минуттан аз пациенттер үшін Кларигет® дозасы тиісті дәрілік түрін пайдалану арқылы, 75%-ға төмендетілуі тиіс. Кларигет® тәулігіне 1000 мг жоғары дозаларын протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қолданбаған дұрыс.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары

Артериялық гипотензияның даму қаупіне байланысты, Кларигет® CYP3A4 арқылы метаболизденетін (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) кальций өзекшелері блокаторларымен бір мезгілде сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттесуі кезінде кларитромициннің де, кальций өзекшелері блокаторларының да плазмалық концентрациялары артуы мүмкін. Кларитромицин мен верапамилді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде, артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалған.

Итраконазол

Кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейлерін арттыруы мүмкін, ал итраконазол кларитромициннің қан плазмасындағы деңгейлерін арттыруы мүмкін. Итраконазол мен Кларигет® бір мезгілде қолданғанда, фармакологиялық әсерінің күшеюінің немесе ұзаруының көріністері мен симптомдарын анықтау үшін, пациенттер дәрігердің қатаң қадағалауында болуы тиіс.

Саквинавир

Егер дәрілік заттың екеуі де шектеулі уақыт аралығы бойына және зерттеліп отырған дозаларында/дәрілік түрлерінде қолданылса, дозасын түзету қажет емес. Саквинавир ритонавирмен бірге қолданылған кезде, ритонавирдің кларитромицинге әсер ету мүмкіндіктерін ескеру қажет.

Егер сіз келесі дәрілерді қабылдасаңыз, дәрігерге немесе фармацевтке хабарлаңыз: Варфарин немесе кез келген басқа антикоагулянт, мысалы дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан (қанды сұйылту үшін пайдаланылады).

Гидроксихлорохин немесе хлорохинон

Гидроксихлорохин немесе хлорохинон (ревматоидты артритті қоса алғанда, ауруларды емдеу үшін немесе безгекті емдеу немесе алдын алу үшін пайдаланылады). Бұл дәрілерді кларитромицинмен бірге қабылдау жүрек ырғағының бұзылу ықтималдығын және жүрекке әсер ететін басқа да елеулі жанама әсерлерді арттыруы мүмкін.

Кортикостероидтер

Инъекция немесе ингаляция арқылы ішке енгізілетіндер (организмнің иммундық жүйесін басу үшін пайдаланылады - бұл аурулардың кең спектрін емдеуде пайдалы)

Үйлесімсіздік бойынша ақпарат жоқ.

Арнайы ескертулер

Жүктілік

Кларитромицинді жүктілік кезінде қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Кейбір зерттеулердің нәтижелері эмбриофетальді дамуға жағымсыз әсер ету ықтималдығын көрсетеді. Кларитромициннің бірінші және екінші триместрдегі әсерін бағалайтын кейбір бақылау зерттеулерінде антибиотиктерді немесе басқа антибиотиктерді тура сол уақытта қолданудың болмауымен салыстырғанда түсік тастау қаупі жоғары екендігі туралы хабарлама болды. Жүктілік кезінде макролидтерді, оның ішінде кларитромицинді қолдану кезіндегі туа біткен ақаулардың негізгі қаупін эпидемиологиялық зерттеу қарама-қайшы нәтижелер береді. Осылайша, жүктілік кезінде пайдалану пайда/қауіп арақатынасын мұқият саралаусыз ұсынылмайды.

Бала емізу

Бала емізу кезінде Кларигет® препаратының қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Кларитромицин адамның емшек сүтімен аз мөлшерде бөлінеді. Тек емшек сүтімен қоректенетін бала кларитромициннің дозасын түзету арқылы ана салмағының шамамен 1,7% алады деп есептелді.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Кларитромициннің көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсері туралы деректер жоқ. Көлік құралдарын және механизмдерді басқару алдында Кларигет® қолданған кезде туындауы мүмкін бас айналуы, вертиго, сананың шатасуы мен бағдардан адасудың туындау мүмкіндігін ескеру керек.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

6 айдан 12 жасқа дейінгі балалар

12 жасқа дейінгі балаларға Кларигет® педиатриялық суспензиясын (пероральді суспензияға арналған түйіршіктер) қолдану керек.

Балалардағы Кларигет® 125 мг/5 мл немесе 250 мг/5 мл педиатриялық суспензияның ұсынылған тәуліктік дозасы күніне екі рет 500 мг ең жоғары дозаға дейін күніне екі рет 7.5 мг/кг құрайды. Емдеу ұзақтығы әдетте патогеннің түріне және жағдайдың ауырлығына байланысты 5-10 күнді құрайды. Суспензияны тамақ ішуге қарамастан қолданады (сүтпен қабылдауға болады).

Кестеде баланың дене салмағына және суспензия концентрациясына (125 мг/5 мл немесе 250 мг/5 мл) негізделген дозаны анықтау бойынша нұсқаулар бар.

1-кесте

Балаларға дозалау бойынша нұсқаулар Дене салмағына негізделген Дозасы тәулігіне 2 рет 7.5 мг/кг мл
Баланың дене салмағы * (кг)	125 мг/5 мл	250 мг/5 мл
1 қабылдауға суспензия дозасы (мл)	кларитромицинге сәйкес келеді (мг)	1 қабылдауға суспензия дозасы (мл)	кларитромицинге сәйкес келеді (мг)
8 – 11	2.5 мл	62.5 мг	1.25 мл	62.5 мг
12 – 19	5.0 мл	125 мг	2.5 мл	125 мг
20 – 29	7.5 мл	187.5 мг	3.75 мл	187.5 мг
30 – 40	10.0 мл	250 мг	5.0 мл	250 мг

* Дене салмағы 8 кг дейінгі балаларға дене салмағының бір килограмына (тәулігіне 2 рет шамамен 7.5 мг/кг) есептеу қажет.

Пациенттердің ерекше топтары

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Креатинин клиренсі 30 мл/мин/ 1.73 м2 кем балаларда кларитромицин дозасын жартысына, яғни күніне бір рет 7.5 мг/кг-ға дейін азайту керек. Мұндай пациенттерде емдеу 14 күннен аспауы керек.

Балалар

12 жасқа дейінгі балаларға Кларигет® педиатриялық суспензиясын (пероральді суспензияға арналған түйіршіктер) қолдану керек.

Енгізу жолы және тәсілі

Суспензияны дайындау үшін құтының заттаңбасындағы көк белгіге дейін тиісті су мөлшерін қосу және сілку қажет. Егер алынған көлем көк белгіге жетпесе, көлемді сумен қамтамасыз ету қажет. Қатты және/ немесе ұзақ сілкуден аулақ болыңыз. Препаратты әр қолданар алдында суспензияны қалпына келтіру үшін құтыны сілку керек. Дайындалған суспензиядағы кларитромицин концентрациясы не 125 мг/5 мл не 250 мг/5 мл.

Кларигеттің педиатриялық суспензиясын дозалау және қолдану үшін бірнеше құрылғы пайдаланылуы мүмкін.

Сақтау

Суспензияны дайындағаннан кейін бөлме температурасында (15°-30°С) сақтау керек және 14 күн бойы пайдалану керек.

Артық дозалану жағдайында қабылдануы қажет шаралар

Симптомдары

Кларитромициннің көп мөлшерін ішке қабылдау асқазан-ішек жолы тарапынан жағымсыз симптомдардың пайда болуына әкелуі мүмкін. Анамнезінде биполярлық бұзылысы бар, 8 г кларитромицинді қабылдаған бір пациент туралы мәлімет бар, содан кейін онда психикалық жай-күйдің өзгерісі, параноидальді мінез-құлық, гипокалиемия және гипоксемия дамыған.

Емі:

Артық дозалануымен қатар жүретін жағымсыз реакцияларын сіңірілмеген препаратты дереу элиминациялау жолымен және демеуші емнің көмегімен емдеу керек. Басқа макролидтерге қатысты жағдайдағы сияқты, гемодиализ немесе перитонеальді диализдің қан сарысуындағы кларитромицин мөлшеріне елеулі әсер ету ықтималдығы аз.

ДП стандартты қолдану кезінде пайда болатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және бұл жағдайда қабылдануы тиіс шаралар (қажет болғанда)

Өте жиі

- енгізу орнындағы флебит 1

Жиі

- ұйқысыздық

- бас ауыруы, дисгевзия

- вазодилатация1

- жүрек айнуы, іш ауыруы, құсу, диспепсия, диарея

- бауырдың функционалдық тестілерінің нормадан ауытқуы

- бөртпе, гипергидроз

- енгізу орнындағы ауырсыну 1, енгізу орнындағы қабыну 1

Жиі емес

- целлюлит 1, кандидоз, гастроэнтерит 2, инфекция 3, қынаптық инфекция

- лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

- анафилактоидты реакциялар 1, аса жоғары сезімталдық

- анорексия, тәбеттің төмендеуі

- үрейлену, мазасыздық және қозу 3

- естен айрылу 1, дискинезия 1, бас айналуы, ұйқышылдық, тремор

- вертиго, естудің нашарлауы, құлақ шыңылдауы

- жүрек тоқтауы 1, жүрекше фибрилляциясы 1, ЭКГ-да QT аралығының ұзаруы, экстрасистолалар 1, жүрек қағуын сезіну

- демікпе 1, мұрыннан қан кету 2, өкпе тамырларының эмболиясы 1

- эзофагит 1, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы 2, гастрит, прокталгия 2, стоматит, глоссит, іштің кебуі 4, іш қату, ауыздың құрғауы, кекіру, метеоризм

- холестаз 4, гепатит 4, АЛТ, АСТ, ГГТ деңгейінің жоғарылауы 4

- буллезді дерматит 1, қышыну, есекжем, макуло-папулезді бөртпе 3

- бұлшықет түйілуі 3, қаңқа-бұлшықет ригидтілігі 1, миалгия 2

- қан креатининінің жоғарылауы 1, қан мочевинасының жоғарылауы 1

- дімкәстік 4, қызба 3, астения, кеудедегі ауырсыну 4, қалтырау 4, шаршау 4

- альбумин-глобулин арақатынасының өзгеруі 1, қандағы сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы 4, қандағы лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы 4

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

- жалған жарғақшалы колит, тілмелі қабыну

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилаксиялық реакциялар, ангионевроздық ісіну

- психоз, сананың шатасуы, деперсонализация, депрессия, бағдардан адасу, елестеу, қорқынышты түс көру, мания

- құрысу, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия

- естімей қалу

- пируэтті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes), қарыншалық тахикардия, қарыншалық фибрилляция

- геморрагия

- жедел панкреатит, тіл түсінің өзгеруі, тіс түсінің өзгеруі

- бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық сарғаю

- Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, эозинофилиямен және жүйелі көріністермен (DRESS) қатар жүретін дәрі-дәрмектік тері реакциясы, акне

- рабдомиолиз2**, миопатия

- бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит

- халықаралық қалыптасқан қатынастың жоғарылауы, протромбиндік уақыттың жоғарылауы, несеп түсінің өзгеруі

** Рабдомиолиз туралы кейбір хабарламаларда кларитромицин рабдомиолизбен астасатындығы белгілі басқа дәрілік препараттармен (статиндер, фибраттар, колхицин немесе аллопуринол сияқты) бір мезгілде тағайындалды.

1. Тек инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақ түріндегі шығарылуы үшін ғана жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар болған.

2. Тек ұзақ әсер ететін таблеткалар түріндегі шығарылуы үшін ғана жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар болған.

3. Тек ішу үшін суспензия дайындауға арналған түйіршіктер түріндегі шығарылуы үшін ғана жағымсыз реакциялары туралы хабарламалар болған.

4. Тек дереу босап шығатын таблеткалар түріндегі шығарылуы үшін ғана жағымсыз реакциялары туралы хабарламалар болған.

Балалардағы жағымсыз реакцияларының жиілігі, типі мен ауырлығы ересектердегідей деп күтіледі.

ЖИТС шалдыққан науқастарда және кларитромициннің жоғары дозаларын микобактериялық инфекцияларды емдеу үшін ұзақ уақыт бойы қолданған иммундық жүйенің бұзылуы бар басқа пациенттерде, препаратты қолданумен байланысты жағымсыз реакциялар мен негізгі немесе қатар жүретін аурулардың симптомдарын үнемі ажырата алу мүмкін емес.

Кларигет® тәуліктік 1000 мг дозада қабылдаған ересек науқастарда, неғұрлым жиі жағымсыз әсерлер жүрек айнуы, құсу, дәм сезудің бұрмалануы, іштің ауыруы, диарея, бөртпе, іштің кебуі, бас ауыруы, іштің қатуы, естудің бұзылуы, қан сарысуындағы АСТ және АЛТ құрамының жоғарылауы болды.

Жиі емес: диспноэ, ұйқысыздық және ауыздың құрғауы, АСТ және АЛТ деңгейінің едәуір жоғарылауы және қандағы лейкоциттер мен тромбоциттер санының едәуір төмендеуі, қандағы мочевина деңгейінің жоғарылауы.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз

ҚР ДСМ Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препарат құрамы

5 мл препараттың құрамында

белсенді зат – кларитромицин түйіршіктері 454.545 мг

(кларитромицинге баламалы) 125.000 мг

қосымша заттар: сахароза, титанның қостотығы (Е 171), аэросил 200, ксантан шайыры, метилпарагидроксибензоат, трусил ұнтағы (апельсин дәмі бар хош иістендіргіш)

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ақ түстен ақ дерлік түске дейінгі түйіршіктер.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Препарат пластик құтыларға салынған. 1 құтыдан пластмасса өлшегіш қасықпен және медициналық қолдануы жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Сақтау мерзімі

2 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 15°C-ден 30°C-ге дейінгі температурада сақтау керек.

Дайындалған суспензияны 14 күн ішінде пайдалану керек.

Дайындалған суспензияны 15°C-ден 30°C-ге дейінгі температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы.

Өндіруші туралы мәліметтер

Пәкістан, Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, 29-30/27,

К.И.А., Карачи – 74900.

телефон: +(92-21) 111 111 511

факс: +(92-21) 350 575 92

электронды пошта: info@getzpharma.com

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

Пәкістан, Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, 29-30/27,

К.И.А., Карачи – 74900

телефон: +(92-21) 111 111 511

факс: +(92-21) 350 575 92

электронды пошта: info@getzpharma.com

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед компаниясының ҚР өкілдігі

Алматы қаласы, Рахат шағынауданы

Асанбай Асқаров көш., 33 үй

телефон: +7(727)378-51-89, 378-54-78

электронды пошта: haroon.rashid@getzpharma.com

Қазақстан Республикасы аумағында дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері

ConsultAsia ЖШС

Алматы қ., Шевченко көш. 165Б

тел/факс: +77051708876/+77051708825

электронды пошта: pv@consultingasia.kz