Кларанта таблетки по 500 мг №14 (блистер)

Кларанта 500

Кларитромицин

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг

Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер, линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Кларитрамицин.

АТХ коды J01FA09

Ересектерге және 12 жастан асқан балаларға:

- бактериялық фарингит

- ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі ауруханадан тыс пневмония

- жедел бактериялық синусит (талапқа сай диагностикаланған)

- созылмалы бронхиттің жедел өршуі

- ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі тері инфекциялары және жұмсақ тіндер инфекциялары

- ересектерде Helicobacter Pylori-мен астасқан ойық жараларды емдеу үшін (бактерияға қарсы емдік сызбалармен және ойық жараларды емдеп жазуға арналған тиісті дәрімен сәйкес біріктірілімде)

Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

- макролидті антибиотиктерге немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық

- кларитромицинді және келесі препараттардың қандай да бірін бір мезгілде қолдану: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (бұл QT аралығының ұзаруына және қарыншалық тахикардияны, жүрекшелер фибрилляциясын және пируэтті қарыншалық тахикардияны (torsade de pointes) қоса, жүрек аритмияларының дамуына әкелуі мүмкін), эрготамин немесе дигидроэрготамин (бұл эргоуыттануға әкелетіндіктен), ловастатин, симвастатин (рабдомиолизді қоса, миопатияның пайда болу қаупіне орай)

- анамнезінде QT аралығының ұзаруы немесе пируэтті қарыншалық тахикардияны (torsade de pointes) қоса, қарыншалық жүрек аритмиялары бар пациенттер

- бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге колхицин мен Р-гликопротеинді немесе CYP3A4 күшті тежегішін бір мезгілде қолдану

- бүйрек функциясының айқын бұзылуы (креатинин клиренсі минутына 30 мл аз пациенттерге)

- макролидтер тобының антибиотиктеріне жоғары сезімталдық

- порфирия

- жүктілік және лактация кезеңі

- бауыр функциясының ауыр сипатты бұзылуы

- 12 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек жеткіліксіздігі ауыр пациенттерде препаратты абайлап қолдану керек. Кларитромицин қолданғанда, бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауын қоса, бауыр функциясының бұзылуы және сарғаюмен немесе онсыз гепатоцеллюлярлы және/немесе холестаздық гепатит хабарланды. Бауыр функциясының осы бұзылуы ауыр дәрежеде болуы мүмкін және әдетте қайтымды болады. Кейбір жағдайларда, негізінен, күрделі негізгі аурулармен және/немесе қатарлас дәрі-дәрмектік емдеумен астасқан өліммен аяқталған бауыр жеткіліксіздігі хабарланды. Анорексия, сарғаю, несептің қараюы, қышыну немесе іш аумағының ауыруы сияқты гепатит көріністері мен симптомдары пайда болғанда кларитромицин қолдануды дереу тоқтату қажет.

Бауыр жеткіліксіздігі

Препарат бауыр жеткіліксіздігі ауыр және/немесе бүйрек жеткіліксіздігі ауыр пациенттерге сақтықпен тағайындалуы тиіс. Осындай жағдайларда дозаны 50% азайтуға немесе препаратты қабылдаулар арасындағы үзілісті ұзартуға болады.

Басқа жай-күйлер

Кларитромицин мен колхицинді бірге қолданғанда, әсіресе, егде жастағы пациенттерде, оның ішінде бүйрек жеткіліксіздігі аясында колхицин уыттылығының (оның ішінде өліммен аяқталған) дамуы хабарланды.

Кларитромицин мен триазолбензодиазепиндерді, мысалы, триазолам, мидазоламды бір мезгілде сақтықпен қолдану керек («Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі және өзара әрекеттесудің басқа түрлерін» қараңыз).

QT аралығының ұзару қаупіне орай, кларитромицинді torsades de pointes және QT аралығы ұзаруының дамуына жоғары бейімділікке байланысты денсаулық жағдайы бар пациенттерде абайлап қолдану керек.

Маңызды сақтандыру шаралары

Пневмония

Макролидтерге Streptococcus pneumoniae төзімділігінің болуы мүмкін екендіктен, кларитромицин ауруханалық емес пневмонияны емдеуге тағайындалғанда сезімталдыққа тест өткізу маңызды. Ауруханалық пневмония жағдайында кларитромицинді басқа тиісті антибиотиктермен біріктірілімде қолдану керек.

Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі тері және жұмсақ тіндер инфекциялары

Аталған инфекцияларды бәрінен жиірек Staphylococcus aureus және Streptococcus pyogenes микроорганизмдері тудырған, олардың әрқайсысы макролидтерге төзімді болуы мүмкін. Сондықтан сезімталдыққа тест өткізу маңызды. Бета-лактамды антибиотиктер қолдану мүмкін емес жағдайларда (мысалы, аллергия) алғашқы таңдау препараттары ретінде басқа антибиотиктерді, мысалы, клиндамицин қолдануға болады. Қазіргі уақытта макролидтер тек терінің және жұмсақ тіндердің кейбір инфекцияларын емдеуде рөл атқарады, мысалы: Corynebacterium minutissimum туғызған инфекциялар (эритразма), acne vulgaris, тілмелі қабыну; әрі пенициллиндермен емдеуді қолдануға болмайтын оқиғаларда.

Анафилаксия, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, DRESS-синдром, Шенлейн-Генох ауруы сияқты аса жоғары сезімталдықтың ауыр жедел реакциялары дамығанда кларитромицинмен емдеуді дереу тоқтатып, бірден тиісті емді бастау керек.

Кларитромицин СYP3A4 цитохромы ферментінің индукторларымен бір мезгілде тағайындалғанда абайлап қолданылу керек («Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі және өзара әрекеттесудің басқа түрлерін» қараңыз).

Кларитромицин мен басқа макролидтер, сондай-ақ линкомицин мен клиндамицин арасында айқаспалы төзімділік болуы мүмкін екеніне назар аударған дұрыс.

Микробқа қарсы кез келген емді, оның ішінде кларитромицинді H. pylori инфекциясын емдеу үшін қолдану микробтық төзімділік дамуына әкелуі мүмкін.

Пероральді гипогликемиялық препараттар/инсулин

Кларитромицин мен пероральді гипогликемиялық препараттар және/немесе инсулинді бір мезгілде қолдану айқын гипогликемияға әкелуі мүмкін. Кларитромицинді натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон сияқты кейбір гипогликемиялық препараттармен бір мезгілде қолданғанда СҮР3А ферментін тежеу салдарынан гипогликемия туындауы мүмкін. Қандағы глюкоза деңгейіне мұқият мониторинг ұсынылады.

Пероральді антикоагулянттар. Кларитромицин мен варфаринді бір мезгілде қолданғанда күрделі қан кетулер және протромбин уақытының едәуір ұзару қаупі болады. Кларитромицин мен пероральді антикоагулянттарды біріктіріп қолданғанда протромбин уақытын мұқият бақылап отыру керек.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері.

Кларитромицин, ловастатин мен симвастатинді бір мезгілде қарсы көрсетілімді, өйткені статиндер СҮР3А4 арқылы қарқынды метаболизденеді және кларитромицинмен бірге емдеу олардың плазмалық концентрациясын арттырады, бұл рабдомиолизді қоса, миопатия қаупін арттырады. Осы статиндермен кларитромицин қабылдап жүрген пациенттерде рабдомиолиз туралы хабарламалар алынды. Егер кларитромицинмен емдемеуге болмаса, кларитромицинмен емдеу кезеңінде ловастатинмен немесе симвастатинмен емдеу курсы тоқтатыла тұруы тиіс.

Кларитомицин статиндермен тағайындалғанда сақтық шарасын қадағалау қажет.

Кларитромицинді статиндермен бір мезгілде қолданбауға болмайтын жағдайларда, статиндердің тіркелген ең төмен дозасын тағайындау ұсынылады.

СҮР3А ферментіне метаболизмі тәуелденбейтін статиндерді (мысалы, флувастатин) пайдалануды қарастыруға болады.

Келесі дәрілік препараттарды Кларанта 500 препаратымен бірге қолдану қатаң қарсы көрсетілімді, себебі олардың біріктірілімі өзара әрекеттесудің ауыр зардаптарын туындатуы мүмкін:

Цизаприд, пимозид, астемизол және терфенадин

Кларитромицин мен цизапридті бір мезгілде қолданған пациенттерде цизаприд деңгейінің жоғарылауы білінді. Бұл QТ аралығының ұзаруына және қарыншалық тахикардияны, қарыншалар фибрилляциясын және екі бағытты тахикардияны қоса, жүрек аритмиясына әкелуі мүмкін. Осыған ұқсас құбылыстар кларитромицин мен пимозидті бір мезгілде қолданған пациенттерде тіркелді.

Макролидтерді қабылдағанда терфенадин метаболизмінің өзгеруі туралы мәлімдемелер бар, бұл жекелеген жағдайларда QТ аралығының ұзаруымен жүрек аритмиясын, қарыншалар тахикардиясын, қарыншалар фибрилляциясын және екі бағытты тахикардияны туындатады.

Қастауыш алкалоидтары

Кларитромицин және эрготамин немесе дигидроэрготаминді бірге қабылдау тамырлардың түйілуі, аяқ-қолдың және орталық жүйке жүйесін қоса, басқа тіндердің ишемиясы түрінде көрініс беретін қастауыштардың уытты әсеріне әкелуі мүмкін. Кларанта 500 және қастауыш алкалоидтарын бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер)

Кларанта 500 препаратын статиндермен бірге қолдану сақтықпен тағайындалу керек.

Кларанта 500 препаратын ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қабылдау қарсы көрсетілімді, өйткені осы статиндер елеулі дәрежеде CYP3A4 арқылы метаболизденеді, ал кларитромициннің болуы плазмада олардың концентрациясының артуын туындатады, соның салдарынан миопатия мен рабдомиолиздің даму қаупі артады. Аталған статиндермен бір мезгілде кларитромицин қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз туындаған жағдайлар жөнінде мәліметтер бар. Егер Кларанта 500 қолдану міндетті болса, онда Кларанта 500 қолдану кезінде ловастатин немесе симвастатин қабылдау тоқтатылады.

Егер Кларанта 500 және статиндерді бір мезгілде қолданбауға болмайтын жағдайда, CYP3A4 метаболизміне тәуелденбейтін статин, мысалы флувастатин тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Статиннің мүмкін болатын ең төмен дозасын тағайындау ұсынылады. Пациенттерде миопатияның белгілері мен симптомдарын қадағалау қажет.

Басқа дәрілік препараттардың Кларанта 500 емдік тиімділігіне әсері

CYP3A4 индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромицин метаболизмін жеделдетуі мүмкін. Бұл Кларанта 500 тиімділігінің төмендеуіне әкелетін кларитромициннің емдік концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бұдан бөлек, CYP3A4 арттыратын басқа дәрілік заттардың деңгейлерін қадағалау қажет болуы мүмкін, олар кларитромициннің CYP3A4 тежеу әсері салдарынан жоғарылауы мүмкін. Кларанта 500 және рифабутинді бір мезгілде қабылдау рифабутин деңгейінің артуына және сарысуда кларитромицин деңгейінің төмендеуіне, сондай-ақ увеит қаупінің артуына алып келетіні белгілі.

Келесі препараттар кларитромициннің айналымдағы концентрациясының өзгеруін әлде туындатады, әлде теориялық тұрғыда тудыруы мүмкін екені белгілі. Кларанта 500 дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Басқа емдеу нұсқаларын да қарастыру керек.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин сияқты P450 цитохромының метаболизмдік жүйесінің қуатты индукторлары кларитромицин метаболизмін жеделдетуі, осылайша, дәл сондай микробиологиялық белсенділік танытатын 14(R)-гидрокси-кларитромицин (14-OH-кларитромицин) метаболитінің деңгейлерін бір мезгілде арттырумен оның плазмадағы деңгейін төмендетуі мүмкін. Кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің әртүрлі бактерияларға микробиологиялық әсер етуі ерекшеленетіндіктен, энзим индукторларымен бірге Кларанта 500 қабылдау көзделген емдік әсерін бөгеуі мүмкін.

Этравирин

Этравирин қабылдағанда Кларанта 500 экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті – 14-OH-кларитромицин концентрациясы жоғарылайды. 14-OH-кларитромицин микобактериялық кешенге қарсы (MAC) тиімділігі аз дәрі екендіктен, препараттың осы патогенге қатысты жалпы тиімділігі өзгеруі мүмкін. Сол себепті, МАС емі үшін баламалы емдеу нұсқаларын қарастыру керек.

Флуконазол

Күніне 200 мг флуконазолды және күніне екі рет 500 мг кларитромицинді бір мезгілде қабылдау кларитромициннің ең аз тепе-тең орташа концентрациясының (Cmin) және қисық астындағы ауданының (AUC), тиісінше, 33% және 18% жоғарылауына әкелді. 14-ОН-кларитромицин белсенді метаболитінің тепе-тең концентрациялары флюконазолмен бірге қолданғанда елеулі өзгермеді. Кларанта 500 дозасын түзету қажет емес.

Ритонавир

Бір мезгілде әр сегіз сағат сайын 200 мг ритонавир мен әр 12 сағат сайын Кларанта 500 қабылдау кларитромицин метаболизмінің елеулі тежелуіне әкеледі. Ритонавирмен бірге қабылдағанда, кларитромицин Cmax 31% артты, Cmin 182% төмендеді, AUC 77% ұлғайды. 14-OH-кларитромицин түзілуінің толық дерлік тежелісі білінді. Емдік диапазон кеңдігіне орай, бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде Кларанта 500 дозасын азайту қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажет: СLCR 30-60 мл/мин тұсында Кларанта 500 дозасын 50, CLCR 30 мл/мин тұсында 75 төмендету қажет. Кларанта 500 1 г/күннен асатын дозасын ритонавирмен бірге қолдануға болмайды. Дозаны осылай түзету бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде ритонавирді фармакокинетикалық күшейткіш ретінде, атазанавир мен саквинавирді қоса, АИТВ-протеазаның басқа тежегіштерімен бірге қолдану кезінде жүргізілу керек.

Басқа дәрілік препараттарға Кларанта 500 әсері

Аритмияға қарсы препараттар

Кларитромицинді хинидинмен немесе дизопирамидпен бір мезгілде қабылдағанда екі бағытты тахикардия (torsades de pointes) туындаған жағдайлар тіркелді.

Аталған препараттармен бір мезгілде Кларанта 500 қабылданғанда QT аралығының ұзаруын дер мезгілінде анықтау үшін ЭКГ-мониторингтеуді өткізу ұсынылады. Кларанта 500 емі кезінде қан сарысуында осы препараттардың концентрацияларын қадағалау керек.

Кларитромицин мен дизопирамид бір мезгілде қабылданғанда гипогликемия жағдайлары да тіркелді. Кларанта 500 және дизопирамид бір мезгілде қабылданғанда қандағы глюкоза деңгейін қадағалап отыру керек.

Пероральді гипогликемиялық дәрілер және инсулин

Натеглинид және репаглинид сияқты жекелеген гипогликемиялық препараттар CYP3A4 энзимінің кларитромицинмен тежелісін тудыруы мүмкін, соның салдарынан оларды бір мезгілде қабылдағанда гипогликемия дамуы мүмкін. Кларанта 500 қолдану кезінде қант диабетімен науқастарда глюкоза деңгейін мұқият қадағалау ұсынылады.

CYP3A4-пен өзара әрекеттесуі

CYP3A4 ферментінің тежегіші ретінде белгілі Кларанта 500 және негізінен CYP3A4 арқылы метаболизденетін кез келген басқа препаратты бірге қолдану қан плазмасында соңғысының концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде оның емдік әсерін және жағымсыз реакциялардың туындау қаупін күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін.

CYP3A4 субстраттары – дәрілік заттарымен ем қабылдап жүрген пациенттерде, әсіресе, егер CYP3A4-субстрат емдік диапазоны тар болса (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе, Кларанта 500 қолдану кезінде сақ болу керек.

Кларанта 500 бір мезгілде қолданылатын пациенттерде CYP3A4 арқылы метаболизденетін дәрілік зат дозасын өзгерту және сарысулық концентрацияларын мониторингтеу керек болуы мүмкін.

Келесі дәрілік препараттардың немесе препараттар тобының бір ғана CYP3A4 изоферментімен метаболизденетіні белгілі: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, қастауыш алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам және винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Осындай өзара әрекеттесу механизмі Р450 цитохромы жүйесінің басқа изоферментімен метаболизденетін фенитоин, теофиллин және вальпроат қолдану кезінде білінді.

Омепразол

Омепразолмен (күнделікті 40 мг) Кларанта 500 (әр 8 сағат сайын 500 мг) бір мезгілде қабылданғанда омепразолдың плазмадағы тепе-тең концентрациясының ұлғаюы (Cmax, AUC0-24 және t1/2 ,тиісінше, - 30%, 89% және 34% артуы) болды. Асқазандағы pH көрсеткішінің орташа мәні омепразолды бөлек қабылдағанда 5.2 және омепразолмен бірге Кларанта 500 қабылдағанда 5.7 құрады.

Силденафил, тадалафил және варденафил

Фосфодиэстераза (сильденафил, тадалафил және варденафил) тежегіштерінің плазмалық концентрацияларының олармен бірге Кларанта 500 қолданылғанда жоғарылау ықтималдығы бар, бұл фосфодиэстераза тежегіштерінің дозасын азайтуды талап етуі мүмкін.

Теофиллин, карбамазепин

Кларанта 500 бірге қолданылғанда теофиллин және карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының аздап, бірақ статистикалық мәнді (p ≤ 0,05) артуы болады

Толтеродин

Толтеродин, ең алдымен, Р450 цитохромының 2D6-изотүрімен (CYP2D6) метаболизденеді. Алайда, CYP2D6 жоқ пациенттерде метаболизм CYP3A4 арқылы жүреді. Осы қауымда CYP3A4 бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрацияларының елеулі жоғарылауына алып келеді. Осындай пациенттер үшін толтеродин дозасын төмендету оны Кларанта 500 сияқты CYP3A4 тежегіштерімен қолданғанда қажет болуы мүмкін.

Триазолбензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам)

Мидазолам және кларитромицин таблеткаларын (күніне екі рет 500 мг) бір мезгілде тағайындағанда мидазолам вена ішіне енгізілгенде мидазолам AUC 2.7 есе артты. Кларанта 500 мидазоламмен вена ішіне қолданылғанда дозаны дер мезгілінде түзету үшін пациенттің жай-күйіне мұқият мониторинг өткізу керек.

Триазолам мен альпразоламды қоса, CYP3A4 арқылы метаболизденетін басқа бензодиазепиндерді қолданғанда сол сақтану шараларын қадағалау керек. Элиминациясы CYP3A4-ке тәуелденбейтін бензодиазепиндер (темазепам, нитразепам, лоразепам) үшін Кларанта 500 препаратымен клиникалық мәнді өзара әрекеттесудің даму ықтималдығы аз.

Кларанта 500 және триазолам бірге қолданылғанда дәрілік өзара әрекеттесуі мен орталық жүйке жүйесі тарапынан жағымсыз құбылыстар (ұйқышылдық және сананың шатасуы сияқты) дамуы туралы хабарламалар бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялық әсерлерінің арту мүмкіндігін ескере отырып, пациентті қадағалау керек.

Колхицин CYP3A4 үшін де, Р-гликопротеиннің эффлюксті тасымалдаушысы үшін де субстрат болып табылады. Кларанта 500 және басқа макролидтер CYP3A4 және Р-гликопротеин тежегіштері екені белгілі. Кларанта 500 және колхицин бір мезгілде қолданылған жағдайда кларитромицинмен Р-гликопротеин және CYP3A4 тежелісі колхицин экспозициясының артуына алып келуі мүмкін. Кларанта 500 және колхицинді бірге қабылдау қарсы көрсетілімді.

Дигоксин P-гликопротеин (Pgp) субстраты болып саналады. Кларитромициннің Pgp бәсеңдетуге қабілетті екені белгілі. Бір мезгілде қолданғанда Pgp бәсеңдеуі дигоксин экспозициясының артуына алып келуі мүмкін. Маркетингтен кейінгі қадағалауда дигоксинмен бірге Кларанта 500 қабылдап жүрген пациенттердің қан сарысуында дигоксин концентрациясының жоғарылауы анықталды. Кейбір пациенттерде дигиталистік уыттылық белгілері, оның ішінде өлімге ұшырату ықтималдығы зор аритмиялар дамыды. Пациенттердің қан сарысуында дигоксин концентрациясын онымен Кларанта 500 қолданылғанда мұқият бақылап отыру керек.

Зидовудин

Кларанта 500 таблеткалары мен зидовудинді АИТВ инфекциясын жұқтырған ересек пациенттерде бір мезгілде пероральді қабылдау зидовудин тепе-тең концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Кларанта 500 оны бір мезгілде пероральді қабылдағанда зидовудин сіңірілуіне әсерін көрсетеді, оны Кларанта 500 және зидовудин қабылдау арасындағы 4-сағаттық үзілісті қадағалау арқылы елеулі дәрежеде болдырмау мүмкіндігі бар.

Фенитоин және вальпроат

Кларанта 500 сияқты CYP3A4 тежегіштері және метаболизміне теориялық тұрғыда CYP3A қатыспайтын препараттар (мысалы, фенитоин және вальпроат) арасында өзара әрекеттесу болады.

Осындай препараттармен бірге Кларанта 500 тағайындалғанда олардың сарысудағы деңгейіне талдау жасау ұсынылады. Осы препараттардың сарысудағы концентрациясының ұлғаюы туралы мәліметтер бар.

Дәрілік препараттармен екі бағытты өзара әрекеттесу

Атазанавир

Кларитромицин және атазанавир CYP3A4 субстраттары және тежегіштері болып табылады. Осы препараттар арасында екі бағытты өзара әрекеттесу бары расталған. Кларанта 500 (күніне екі рет 500 мг) және атазанавирді (күніне бір рет 400 мг) бірге қолдану кларитромицин экспозициясының екі есе ұлғаюына, 14-OH-кларитромицин экспозициясының 70% төмендеуіне, ал атазанавир AUC 28% артуына алып келеді. Кларитромицин елеулі емдік уақыт аралығымен сипатталатындықтан, бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде Кларанта 500 дозасын төмендету қажет емес. Бүйрек жеткіліксіздігі орташа пациенттер үшін (креатинин клиренсі 30-дан 60 мл/мин дейін) Кларанта 500 дозасы 50% төмендетілуі тиіс. Креатинин клиренсі 30 мл/мин аз пациенттер үшін тиісті дәрілік түрін пайдалану жолымен Кларанта 500 дозасы 75% төмендетілуі тиіс. Протеаза тежегіштерімен бірге қабылдағанда Кларанта 500 дозасы күніне 1000 мг мөлшерінен аспауы тиіс.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары

Артериялық гипотензия даму қаупіне орай, CYP3A4 арқылы метаболизденетін кальций өзекшелерінің блокаторларымен (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) бір мезгілде Кларанта 500 сақтықпен қолданылу керек. Өзара әрекеттескенде кларитромициннің де, кальций өзекшелері блокаторларының да плазмалық концентрациялары артуы мүмкін. Кларитромицинді верапамилмен бірге қабылдаған пациенттерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалды.

Итраконазол

Кларитромицин және итраконазол екі тарапты бағыттағы дәрілік өзара әрекеттесуге әкелетін CYP3A4 субстраттары мен тежегіштері болып табылады.

Кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейлерін арттыруы мүмкін, ал итраконазол қан плазмасында кларитромицин деңгейлерін арттыра алады. Итраконазолмен бірге Кларанта 500 қолданылғанда фармакологиялық әсері күшейтілген немесе ұзартылған көріністері мен симптомдарын анықтау үшін пациенттер дәрігердің қырағы қадағалауында болуы тиіс.

Саквинавир

Кларитромицин және саквинавир CYP3A4 субстраттары және тежегіштері болып табылады. Осы препараттар арасында екі бағытты өзара әрекеттесу бары расталған. Кларанта 500 (күніне екі рет 500 мг) және саквинавирді (жұмсақ желатин капсулаларда, күніне үш рет 1200 мг) бір мезгілде қабылдау, саквинавирді бөлек қабылдаумен салыстырғанда, саквинавир AUC және Cmax тепе-тең көрсеткіштерінің 177% және 187% артуын туындатады. Бөлек Кларанта 500 қабылдаумен салыстырғанда, кларитромицин AUC және Cmax көрсеткіштері шамамен 40% артты. Зерттелетін дозаларын және дәрілік түрлерін қолданған жағдайда дозаны түзету қажет емес. Егер саквинавир ритонавирмен бір мезгілде тағайындалған жағдайда ритонавирдің кларитромицинге әсер ету мүмкіндігін ескеру керек.

Арнайы сақтандырулар

Антибиотиктерді ұзақ уақыт немесе қайталап қолдану сезімтал емес бактериялар мен зеңдердің шамадан тыс өсуін туғызуы мүмкін. Асқын инфекция пайда болғанда кларитромицин қолдануды тоқтатып, тиісті емді бастау керек.

Жүктілік немесе лактация кезеңі

Кларитромицинді жүктілік және бала емізу кезеңінде қолдану қауіпсіздігі анықталмады. Сондықтан пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалаусыз препаратты әйелдердің осы санатында қолдану ұсынылмайды. Кларитромицин емшек сүтімен бөлінеді.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Әсер ету деректері жоқ. Алайда, автокөлік пен басқа механизмдерді басқару алдында құрысулар, бас айналу, вертиго, елестеулер, сананың шатасуы, бағдардан жаңылу және басқалары сияқты жағымсыз реакциялар туындауы мүмкін екенін ескеру қажет.

Дозалау режимі

Кларанта 500 препаратының ересектер мен 12 жастан үлкен балаларға ұсынылған дозасы күніне бір рет 500 мг бір таблетканы немесе күніне екі рет 250 мг екі таблетканы құрайды, өте ауыр инфекцияларда дозаны күніне екі рет 500 мг дейін арттырады.

Емдеу ұзақтығы 6-14 күнге созылады.

Кларанта 500 препаратын ас ішуге байланыссыз қолдануға болады..

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

12 жастан үлкен балаларға ұсынылған дозасы күніне бір рет 500 мг бір таблетканы немесе күніне екі рет 250 мг екі таблетканы құрайды, өте ауыр инфекцияларда дозаны күніне екі рет 500 мг дейін арттырады.

Пероральді

Емдеуші дәрігер белгілейді

Симптомдары: жүрек айну, құсу.

Емі: асқазанды шаю және демеуші ем.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі нұсқаулар

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін емдеуші дәрігерден кеңес алу қажет.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар (қажет болған жағдайда)

Кларитромицинмен емдеу кезіндегі ең жиі және жалпы жағымсыз реакциялар іштің ауыруы, диарея, жүрек айну, құсу және дәм сезудің бұрмалануы болып табылады. Осы жағымсыз реакциялар, әдетте, жеңіл білініп, макролидті антибиотиктер қауіпсіздігінің белгілі бейінімен сәйкестікте болады.

- диарея, құсу, іштің ауыруы, жүрек айну, дәм сезу түйсіктерінің өзгеруі, иіс сезу және дәм сезу бұзылыстары

- есекжем, анафилаксиялық шок және Стивенс-Джонсон синдромына дейінгі ауырлығы орташа тері бөртпесі, уытты эпидермалық некролиз, эозинофилиямен және жүйелі көріністермен (DRESS) қатар жүретін дәрі-дәрмектік тері реакциясы, акне, Шенлейн-Генох ауруы

- тілдің қабынуы, стоматит және ауыз қуысының ашытқылы микозы, анорексия, панкреатит, тіл және тіс түсінің өзгеруі

- тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз

- бас айналу, бас ауыру, үрейлену, күйгелектік

- мазасыздық, ұйқысыздық, түнгі қорқыныштар, сананың көмескіленуі, елестеулер және болжамды психоз

- сарғаюмен немесе онсыз бауыр-жасушалық және/немесе холестаздық бауыр дисфункциясы және бауыр ферменттерінің жоғарылауы, бауыр жеткіліксіздігі

- гипогликемия

- естімей қалу, құлақтағы шыңыл

- қарыншалық экстрасистолия, QT аралығының кеңеюі, қарыншалық тахикардия, «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардияны қоса

- инфекция, қынаптық инфекциялар

- демікпе, мұрыннан қан кету, өкпе тамырларының эмболиясы

- эзофагит, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, іштің кебуі, ауыз кеберсуі, демікпе, метеоризм

- бұлшықеттер түйілуі, қаңқа-бұлшықет сіресуі, миалгия

- қан креатинині мен мочевинасының жоғарылауы

- дімкәстану, қызба, астения, кеуденің ауыруы, қалтырау, қатты қажу

- альбумин-глобулин арақатынасының өзгеруі, қан сарысуындағы сілтілік фосфатаза және лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы

- жалған жарғақшалы колит, тілмелі қабыну, эритразма

- рабдомиолиз (кларитромицин статиндермен, фибраттармен, колхицинмен немесе алопуринолмен бір мезгілде қолданылғанда рабдомиолиз туындауы туралы кейбір хабарламаларда), миопатия

- бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит

- протромбин уақытының ұзаруы, несеп түсінің өзгеруі

Иммундық жүйе бұзылуы бар пациенттер.

Микобактериялық инфекцияларды емдеу үшін ұсынылғанына қарағанда, ұзақ уақыт кларитромициннің жоғары дозаларын қолданған ЖИТС-пен науқастарда және иммундық жүйе бұзылуы бар басқа пациенттерде препаратты қолданумен байланысты жағымсыз реакцияларды және негізгі немесе қатарлас аурулар симптомдарын ажырату үнемі мүмкін бола бермейді.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер