Флунол

«Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті» РММ төрағасының 20__  ж. «____» ___________ № ___________ бұйрығымен БЕКІТІЛГЕН

Дәрілік препаратты медициналық қолдану

жөніндегі нұсқаулық (Қосымша парақ)

Саудалық атауы

Флунол®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Флуконазол

Дәрілік түрі, дозалануы

Капсулалар, 150 мг

Фармакотерапиялық тобы

Жүйелі пайдаланылатын инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттар. Триазол туындылары. Флуконазол.

АТХ коды J02AС01

Қолданылуы

Флунол® препаратын қолдану төменде көрсетілген зең инфекцияларында көрсетілген.

Флуконазол ересектерде келесі ауруларды емдеуге арналған:

- криптококкты менингит;

- кокцидиоидомикоз;

- инвазивті кандидоз;

- шырышты қабықтың кандидозы, соның ішінде орофарингеальды кандидоз, өңеш кандидозы, кандидурия және тері мен шырышты қабықтың созылмалы кандидозы;

- ауыз қуысы гигиенасын сақтау немесе жергілікті емдеу жеткіліксіз болған кезде ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозы (тіс протездерін киюге байланысты).

- жедел немесе қайталанған қынаптық кандидоз; жергілікті емдеу жарамсыз болғанда;

- кандидоздық баланит, жергілікті емдеу жарамсыз болғанда;

- дерматомикоздар, соның ішінде табан, аяқ, дене микоздары, түрлі-түсті теміреткі мен терінің кандидозы, жүйелі ем қолдану көрсетілген кезде;

тырнақ дерматофитиясы (онихомикоз) басқа препараттармен емдеу қолайсыз болған кезде.

Флуконазол ересектерде келесі аурулардың профилактикасы үшін көрсетілген:

- қайталану қаупі жоғары пациенттерде криптококкты менингиттің қайталануы;

- қайталану қаупі жоғары АИТВ-инфекцияланған пациенттерде орофарингеальды кандидоздың және өңеш кандидозының қайталануы;

- қынаптық кандидоздың қайталануы жиілігінің (жылына 4 немесе одан көп эпизодтар) төмендеуі;

- ұзаққа созылған нейтропениясы бар пациенттерде кандидоз инфекцияларының профилактикасы үшін (химиотерапиядан өтіп жатқан гемобластозы бар пациенттер немесе гемопоэздік дің жасушаларын трансплантациялайтын пациенттер.

Флунол препаратын 6 жастан 18 жасқа дейінгі балаларды емдеу үшін қолдану.

Флуконазол шырышты қабықтың кандидозын (орофарингеальды кандидоз бен өңеш кандидозын), инвазивті кандидозды, криптококкты менингитті емдеу және иммундық жүйесі әлсіреген пациенттерде кандидоз инфекцияларының профилактикасы үшін қолданылады. Флуконазолды қайталану қаупі жоғары балаларда криптококкты менингиттің қайталануын болдырмау үшін демеуші ем ретінде қолдануға болады.

Емдеуді өсірінді әдісі және басқа зертханалық зерттеу әдістерінің нәтижелері белгілі болғанға дейін бастауға болады. Алайда, осы нәтижелер белгілі болғаннан кейін, зеңге қарсы емдеуге тиісті түзетуді енгізу керек.

Зеңге қарсы препараттарды тиісті түрде қолдану жөніндегі ресми нұсқаулықтарды ескеру қажет.

Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- флуконазолға немесе азольды заттарға немесе кез келген қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық

- флуконазолды тәулігіне 400 мг және одан көбірек дозада ұзақ қолдану кезінде терфенадинді бір мезгілде қабылдау

- QT аралығын ұзартатын немесе CYP3A4 ферменті қатысуымен метаболизденетін цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, амиодарон, хинин сияқты дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау

- лактозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферменті тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

- жүктілік және лактация кезеңі

- 6 жасқа дейінгі балалар

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Бас терісінің түкті бөлігінің дерматофитиясы

Балалар басы терісінің түкті бөлігінің дерматофитиясын емдеу үшін флуконазолды қолдану жөніндегі зерттеу деректері бойынша соңғысының тиімділігі гризеофульвин тиімділігінен аспады және емдеу тиімділігінің жалпы көрсеткіші <20% құрады. Сондықтан флуконазолды бас терісінің түкті бөлігінің дерматофитиясын емдеу үшін қолдануға болмайды.

Криптококкоз

Флуконазолды криптококкоздың басқа жерлерін емдеудегі тиімділігі туралы дәлелдер жеткіліксіз (мысалы, өкпе криптококкозы және тері криптококкозы), сондықтан мұндай ауруларды емдеуге арналған дозалау бойынша ұсыныстар жоқ.

Терең эндемиялық микоздар

Флуконазолдың паракокцидиоидомикоз, тері-лимфа споротрихозы және гистоплазмоз сияқты эндемиялық микоздардың басқа түрлерін емдеуде тиімділігінің дәлелі жеткіліксіз, сондықтан мұндай ауруларды емдеуге арналған дозалау бойынша ұсыныстар жоқ.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде флуконазолды сақтықпен қолдану керек.

Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі

Кетоконазолдың сирек жағдайларда флуконазолға да қатысты болуы мүмкін бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін тудыратыны анықталды. Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі преднизонмен қатар емдеумен байланысты.

Бауыр және өт жолдары

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер флуконазолды сақтықпен қолдануы керек.

Сирек жағдайларда флуконазолды қолдану негізінен қатар жүретін ауыр аурулары бар пациенттерде де өліммен аяқталуы мүмкін бауырдың уытты өзгерістерімен қатар жүрді. Флуконазолды қолдануға байланысты гепауытты әсерлер жағдайында олардың препараттың жалпы тәуліктік дозасына, емдеу ұзақтығына, пациенттің жынысы мен жасына айқын тәуелділігі байқалмайды. Препараттың гепоуыттылық әсері әдетте қайтымды болды; оның белгілері емдеуді тоқтатқаннан кейін басылды. Бауырдың неғұрлым ауыр зақымдану белгілерін анықтау мақсатында флуконазолмен емдеу кезінде бауыр функциясының көрсеткіштері бұзылған пациенттер жағдайын бақылау қажет.

Пациенттерге бауырдың ауыр зақымдануын (айқын әлсіздік, анорексия, үнемі жүрек айнуы, құсу және сарғаю) білдіретін симптомдар туралы хабарлау керек. Жоғарыда аталған симптомдар пайда болған кезде флуконазолды қолдануды дереу тоқтатып, дәрігермен кеңесу керек.

Жүрек-тамыр жүйесі

Кейбір азолдарды, соның ішінде флуконазолды қабылдау электрокардиограммадағы QT аралығының ұзаруымен астасты. Флуконазол ішкі түзелетін калий өзекшелерінің (Ikr) ағынын тежеу арқылы QT аралығының ұзаруына әкелуі мүмкін. Басқа дәрілік препараттардан (амиодарон сияқты) туындаған QT аралығының ұзаруы P450 цитохромының СҮР3A4 изоферментінің тежелуімен күшеюі мүмкін. Тіркеуден кейінгі бақылау кезеңінде флуконазол қолданған пациенттерде QT аралығының ұзаруы және «пируэт» (torsades de pointes) типті полиморфты қарыншалық тахикардияның дамуы өте сирек кездеседі. Бұл жағдайлар жүректің құрылымдық аурулары, электролит теңгерімінің бұзылуы сияқты көптеген қауіп факторлар жиынтығымен ауыр аурулары бар пациенттерде, сондай-ақ осы асқынуларды тудыруы мүмкін басқа препараттарды бір мезгілде қолдану кезінде тіркелді. Гипокалиемиясы мен ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде өмірге қауіп төндіретін қарыншалық аритмия мен «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардия (torsade de pointes) қаупі жоғары.

Флуконазолды проаритмогендік жағдайлары бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Флуконазолмен QT аралығын ұзартатын және СҮР3A4 цитохром Р450 изоферментінің көмегімен метаболизденетін басқа дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдануға болмайды.

Галофантрин

Галофантриннің СҮР3A4 изоферментінің субстраты болып табылатыны және ұсынылған емдік дозаларда қолданғанда QTс аралығын ұзартатыны анықталды. Осыған байланысты флуконазол мен галофантринді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Дерматологиялық реакциялар

Сирек жағдайларда флуконазолды қолданғанда пациенттерде Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз сияқты терінің эксфолиативті зақымдану дамыды. ЖИТС-мен ауыратын пациенттер көптеген дәрілік препараттарды қолданған кезде терінің ауыр реакцияларының дамуына бейім болады. Егер беткейлік зең инфекциясы бар пациентте флуконазолды қабылдаған кезде тері бөртпесі пайда болса, препаратты одан әрі қолдануды тоқтату керек. Егер инвазивті немесе жүйелі зең инфекциясы бар пациентте тері бөртпесі пайда болса, оның жағдайын мұқият бақылау керек, ал егер буллезді элементтер немесе көп морфты экссудативті эритема дамитын болса флуконазолды қолдануды тоқтату керек.

Флуконазолды қолдану кезінде эозинофилиямен және жүйелік көріністеулермен (DRESS) дәрілік реакцияның дамуы туралы хабарланды.

Аса жоғары сезімталдық

Сирек жағдайларда анафилаксиялық реакциялардың дамуы туралы хабарланды.

P450 цитохромы

Флуконазол-CYP2C9 және CYP3A4 изоферменттерінің орташа тежегіші болып табылады. Бұдан басқа, флуконазол CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіші болып табылады. Осыған байланысты флуконазолды және CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 изоферменттерінің қатысуымен метаболизденетін емдік ауқымы тар препараттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттердің жағдайын мұқият бақылау керек.

Терфенадин

Флуконазолды тәулігіне < 400 мг дозада және терфенадинді бір мезгілде қолданған кезде пациенттің жағдайын мұқият бақылау керек.

Кандидоз

Зерттеулер Candida штаммдары инфекцияларының C.albicans-тен ерекшеленетінін көрсетті. Олар көбінесе төзімділікті (мысалы, C. krusei және C. auris) немесе флуконазолға сезімталдықтың төмендеуін (C. glabrata) көрсетеді. Мұндай инфекциялар флуконазолмен тиімсіз емдеу кезінде баламалы зеңге қарсы емдеуді қажет етуі мүмкін. Дәрігерлерге әртүрлі Сandida түрлерінің флуконазолға резистенттілігінің қатыстылығын ескеру ұсынылады.

Қосымша заттар

Флунол® капсулаларының құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактозаның жақпаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза мен галактоза мальабсорбциясы синдромы бар  пациенттер  бұл дәрілік препаратты қабылдамауы керек.

Флунол® әрбір капсуласында 1 ммольден аз натрий лаурилсульфаты (23 мг) бар, яғни іс жүзінде  құрамында натрий жоқ.

Басқа дәрілік  препараттармен өзара әрекеттесуі

Флуконазолды келесі препараттармен бір мезгілде қолдануға болмайды:

Цизаприд: флуконазол мен цизапридті бір мезгілде қабылдаған пациенттерде жүрек тарапынан жағымсыз реакциялардың дамуы, соның ішінде «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардия (torsade de pointes) байқалды. Бақыланатын зерттеу барысында флуконазолды тәулігіне 1 рет 200 мг дозада және цизапридті тәулігіне 4 рет 20 мг дозада бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы цизаприд концентрациясының едәуір жоғарылауына және QTc аралығының ұзаруына әкелді. Флуконазол мен цизапридті бір мезгілде қолдануға болмайды.

Терфенадин: QTc аралығының ұзаруынан туындаған ауыр жүрек аритмиясының дамуына байланысты терфенадинмен бір мезгілде азолдар тобынан зеңге қарсы препараттарды қолданған пациенттерде осы препараттардың өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілді. Бір зерттеуде флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада қолданғанда QTc аралығының ұзаруы анықталған жоқ. Флуконазолды тәулігіне 400 мг және тәулігіне 800 мг дозада қолданатын тағы бір зерттеуде флуконазолдың тәулігіне 400 мг немесе одан жоғары дозада осы препараттарды бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы терфенадин концентрациясын едәуір арттатыны көрсетілген. Флуконазолды тәулігіне 400 мг немесе одан да көп дозада терфенадинмен бір мезгілде қолдануға болмайды. Флуконазолды тәулігіне 400 мг-ден аз дозада терфенадинмен бір мезгілде қолданған кезде пациенттің жай-күйіне мұқият мониторинг жүргізу керек.

Астемизол: флуконазол мен астемизолды бірге қолдану астемизол клиренсінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Нәтижесінде, қан плазмасындағы астемизол концентрациясының жоғарылауы өз кезегінде QT аралығының ұзаруына және сирек жағдайларда «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардияның (torsades de pointes) дамуына әкелуі мүмкін. Флуконазол мен астемизолды бір мезгілде қолдануға болмайды.

Пимозид: тиісті in vitro және in vivo зерттеулер жүргізілмегеніне қарамастан, флуконазол мен пимозидті бірге қолдану пимозид метаболизмінің тежелуіне әкелуі мүмкін деп есептеледі. Өз кезегінде, қан плазмасындағы пимозид концентрациясының жоғарылауы QT аралығының ұзаруына және сирек жағдайларда «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардияның (torsades de pointes) дамуына әкелуі мүмкін. Флуконазол мен пимозидті бір мезгілде қолдануға болмайды.

Хинидин: тиісті in vitro және in vivo зерттеулер жүргізілмегеніне қарамастан, флуконазол мен хинидинді бірге қолдану соңғысының метаболизмінің тежелуіне әкелуі мүмкін деп есептеледі. Хинидинді қолдану QT аралығының ұзаруымен және сирек жағдайларда «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардияның (torsades de pointes) дамуымен қатар жүрді. Флуконазол мен хинидинді бір мезгілде қолдануға болмайды.

Эритромицин: флуконазол мен эритромицинді бір мезгілде қолдану кардиоуыттылықтың даму қаупін арттырады (QT аралығының ұзаруы, «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардия (torsades de pointes)) және соның салдарынан кенеттен коронарлық өлім. Флуконазол мен эритромицинді бір мезгілде қолдануға болмайды.

Флуконазолды және келесі дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды:

Галофантрин: флуконазол CYP3A4 изоферментінің тежелуіне байланысты қан плазмасындағы галофантрин концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Флуконазол мен галофантринді бір мезгілде қолдану кардиоуыттылықтың даму қаупін арттыруы мүмкін (QT аралығының ұзаруы, «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардия (torsades de pointes)) және соның салдарынан кенеттен коронарлық өлім. Осы дәрілік препараттардың біріктірілімін қолданудан аулақ болу керек.

Келесі дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді:

Амиодарон: флуконазолды амиодаронмен бірге бір мезгілде қолдану QT аралығының ұзаруына әкелуі мүмкін. Флуконазол мен амиодаронды бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда, әсіресе флуконазолды жоғары дозада (800 мг) қолданған кезде сақ болу керек.

Келесі препараттармен бір мезгілде қолдану сақтық пен дозаны түзетуді қажет етеді:

Флуконазолға әсер ететін дәрілік препараттар:

Рифампицин: флуконазол мен рифампицинді бір мезгілде қолдану «концентрация-уақыт» қисығы (AUC) астындағы аймақтың 25% төмендеуіне және флуконазолдың жартылай шығарылу кезеңінің 20% қысқаруына әкелді. Рифампицин қабылдаған пациенттерде флуконазол дозасын арттырудың орындылығын ескеру қажет.

Дәрілік өзара әрекеттесулердің зерттеулері флуконазолды тамақтану кезінде циметидинмен, антацидтермен бірге немесе бүкіл денеге толық сәулелену жүргізілгеннен кейін (сүйек кемігін трансплантациялауға дайындық кезінде) пероральді қолдану флуконазолдың сіңуіне клиникалық маңызды әсер етпейтінін көрсетті.

Гидрохлоротиазид: дәрілік өзара әрекеттесулердің фармакокинетикалық зерттеуінде флуконазолмен емделген дені сау еріктілердің гидрохлортиазидті бірнеше рет қабылдауы қан плазмасындағы флуконазол концентрациясының 40% - ға арттырғаны анықталды. Осындай әсер ету айқындылығы кезінде диуретиктерді бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде флуконазолдың дозасын өзгерту қажет емес.

Флуконазол әсер ететін дәрілік препараттар:

Флуконазол-P450 цитохромының (CYP) 2C9 және 3A4 изоферменттерінің орташа тежегіші болып табылады. Флуконазол сонымен қатар CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіші болып табылады. Анықталған / айқындалған өзара әрекеттесулерден басқа (бұдан әрі), флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 арқылы метаболизденетін басқа препараттардың қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылау қаупі бар. Осыған байланысты препараттардың мұндай біріктірілімін сақтықпен қолдану және пациенттердің жағдайын мұқият бақылау керек. Флуконазолдың жартылай шығарылуының ұзақ кезеңіне байланысты оның ферменттерге тежегіш әсері емдеу тоқтатылғаннан кейін 4-5 тәулік бойы сақталады.

Аброцитиниб: флуконазол (CYP2C19, 2C9, 3A4 тежегіші) аброцитинибтің белсенді бөлігінің экспозициясын 155% - ға арттырды. Флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда аброцитинибтің дозасын аброцитинибті медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес түзету қажет.

Альфентанил: дені сау еріктілерде флуконазолды (400 мг дозада) және альфентанилді (вена ішіне 20 мкг/кг дозада) бір мезгілде қолдану AUC10 альфентанилдің екі есе өсуіне әкелді (бұл CYP3A4 изоферментін тежеу арқылы болуы ықтимал). Алфентанил дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол амитриптилин мен нортриптилиннің әсерін күшейтеді. 5-нортриптилин және/немесе S-амитриптилин концентрациясын біріктіріп емдеудің басында және емдеудің бірінші аптасынан кейін өлшеу ұсынылады. Қажет болған жағдайда амитриптилин/нортриптилин дозасын түзету керек.

Амфотерицин В: қалыпты және иммунитеті төмендеген инфекцияланған тышқандарда флуконазол мен амфотерицин В бір мезгілде қолданғанда келесі нәтижелер алынды: C. Albicans тудырған жүйелік инфекциядағы зеңге қарсы шағын аддитивті әсер; Cryptococcus neoformans тудырған бас сүйек ішіндегі инфекцияда өзара әрекеттесудің болмауы; және Aspergillus fumigatus тудырған жүйелік инфекциядағы екі препараттың антагонизмі. Осы зерттеулерде алынған нәтижелердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.

Антикоагулянттар: тіркеуден кейінгі бақылау кезеңінде, басқа зеңдерге қарсы препараттарға (азол туындылары) қатысты және варфарин мен флуконазолды бір мезгілде қолдану кезінде протромбин уақытының ұзаруына байланысты қан кетулердің (гематомалар, мұрыннан және асқазан-ішек жолынан қан кетулер, гематурия, мелена) дамуы туралы хабарламалар келіп түсті. Флуконазол мен варфаринді бір мезгілде қолданғанда протромбин уақытының екі есе ұлғаюы байқалды, бұл, CYP2С9 изоферменті арқылы варфарин метаболизмінің тежелуіне байланысты болуы мүмкін. Флуконазолмен бірге кумарин немесе индандион қатарындағы антикоагулянттарды қабылдайтын пациенттерде протромбин уақытын мұқият бақылау ұсынылады. Сондай-ақ, антикоагулянттардың дозасын түзетудің орындылығын бағалау керек.

Бензодиазепиндер (қысқа әсер ететін), мысалы, мидазолам және триазолам:

Мидазолам мен флуконазолды пероральді қолданғаннан кейін қан сарысуындағы мидазолам концентрациясының айтарлықтай жоғарылауы және психомоторлық әсерлердің жоғарылауы байқалды. Флуконазолды 200 мг дозада және мидазоламды ішке 7,5 мг дозада бір мезгілде қолдану AUC жоғарылауына және мидазоламның жартылай шығарылу кезеңінің сәйкесінше 3,7 және 2,2 есе ұзаруына әкелді. Флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада және триазоламды ішке 0,25 мг дозада бір мезгілде қолдану AUC жоғарылауына және триазоламның жартылай шығарылу кезеңінің сәйкесінше 4,4 және 2,3 есе ұзаруына әкелді. Флуконазол мен триазоламды бір мезгілде қолданғанда триазолам әсерінің күшеюі мен ұзаруы байқалды. Егер флуконазол қабылдаған пациенттерге бензодиазепинмен бір мезгілде ем жүргізу қажет болса, бензодиазепин дозасын төмендетудің орындылығын бағалап, пациенттердің жағдайын тиісті бақылауды тағайындау керек.

Карбамазепин: флуконазол карбамазепиннің метаболизмін тежейді және қан плазмасындағы карбамазепин концентрациясының 30% жоғарылауына ықпал етеді. Карбамазепин уыттылығының даму қаупін ескеру қажет. Концентрацияға/әсерге қарай карбамазепин дозасын түзету қажеттілігін бағалау керек.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары: кейбір кальций өзекшелерінің антагонистері (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил және фелодипин) CYP3A4 изоферментімен метаболизденеді. Флуконазол кальций өзекшелері антагонистерінің жүйелік экспозициясын арттыруға қабілетті. Жағымсыз реакцияларды анықтау үшін мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады.

Целекоксиб: флуконазолды (тәулігіне 200 мг дозада) және целекоксибті (200 мг дозада) бір мезгілде қолданғанда целекоксибтің ең жоғары концентрациясының (Cmax) және AUC сәйкесінше 68% және 134% жоғарылауы байқалды. Целекоксиб пен флуконазолды бір мезгілде қолданғанда целекоксиб дозасын екі есе азайту қажет болуы мүмкін.

Циклофосфамид: Циклофосфамид пен флуконазолды бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы билирубин мен креатинин концентрациясының жоғарылауына әкелді. Бұл біріктірілімге билирубин мен сарысу креатининінің концентрациясының жоғарылау қаупін ескере отырып, жол беруге болады.

Фентанил: фентанил мен флуконазолдың өзара әрекеттесуіне байланысты өлімге әкелетін фентанилмен уланудың бір жағдайы туралы хабарланды. Сонымен қатар, дені сау еріктілерге жүргізілген зерттеу флуконазолдың фентанилдің шығарылуын айтарлықтай баяулатқанын көрсетті. Фентанил концентрациясының жоғарылауы тыныс алудың бәсеңдеуіне әкелуі мүмкін. Тыныс алу функциясының бәсеңдеуінің ықтимал қаупін анықтау үшін пациенттердің жағдайын мұқият бақылау керек. Фентанил дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері: флуконазолды және CYP3A4 изоферментімен метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін (аторвастатин және симвастатин сияқты) немесе CYP2C9 изоферментімен метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін (флувастатин сияқты) бір мезгілде қолдану миопатия мен рабдомиолиздің даму қаупін арттырады. Аталған препараттармен бір мезгілде емдеу қажет болған жағдайда миопатия мен рабдомиолиз симптомдарын анықтау және креатинкиназа концентрациясын бақылау мақсатында пациенттің жағдайын мұқият бақылау қажет. Креатинкиназа концентрациясының едәуір жоғарылауы жағдайында, сондай-ақ миопатия/рабдомиолизге күдік болған немесе олар анықталған жағдайда ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен емдеуді тоқтату керек.

Ибрутиниб: флуконазол сияқты CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіштері плазмадағы ибрутиниб концентрациясын арттырады және уыттылық қаупін арттыруы мүмкін.

Егер препараттарды біріктіріп қолданбау мүмкін болмаса, тежегішті қолдану кезінде Ибрутиниб дозасын тәулігіне бір рет (2 капсула) 280 мг-ге дейін азайту және мұқият клиникалық бақылауды қамтамасыз ету қажет.

Ивакафтор: ивакафтормен, муковисцидоздың трансжарғақшалық өткізгіштік реттегішінің (CFTR) стимуляторымен бір мезгілде қолдану ивакафтор экспозициясын 3 есеге, гидроксиметил ивакафтор (M1) экспозициясын 1,9 есе арттырды. Флуконазол және эритромицин сияқты орташа CYP3A изоферментінің тежегіштерін бір мезгілде қабылдайтын пациенттерге ивакафторды тәулігіне бір рет 150 мг-ге дейін төмендету ұсынылады.

Олапариб: флуконазол сияқты CYP3A4 изоферментінің орташа тежегіштері қан плазмасындағы олапариб концентрациясын арттырады. Оларды бір уақытта қолдану ұсынылмайды. Егер бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, олапариб дозасын тәулігіне екі рет 200 мг-ге дейін азайту керек.

Иммуносупрессанттар (мысалы, циклоспорин, эверолимус, сиролимус және такролимус): Циклоспорин: флуконазол циклоспориннің концентрациясын және AUC айтарлықтай арттырады. Флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада және циклоспоринді (тәулігіне 2,7 мг/кг дозада) бір мезгілде қолданғанда циклоспориннің AUC 1,8 есе жоғарылауы байқалды. Бұл препараттарды концентрациясына қарай циклоспорин дозасы төмендету арқылы бір мезгілде қолдануға болады.

Эверолимус: тиісті in vivo және in vitro зерттеулері жүргізілмегеніне қарамастан, флуконазол CYP3A4 изоферментінің тежелуі арқылы қан сарысуындағы эверолимус концентрациясын арттыруға қабілетті деп саналады.

Сиролимус: флуконазол CYP3A4 изоферменті мен Р-гликопротеиннің бәсеңдеуі арқылы сиролимус метаболизмінің тежелуіне байланысты қан плазмасындағы сиролимус концентрациясын жоғарылатады. Бұл біріктірілім емдік әсердің концентрациясы мен айқын сиролимус дозасын түзету жағдайында қолданылуы мүмкін.

Такролимус: флуконазол қан сарысуындағы такролимус концентрациясын ішекте CYP3A4 ферментімен такролимус алмасуын тежеу арқылы пероральді қолданғанда 5 есе арттыруға қабілетті. Такролимусты вена ішіне қолданғанда фармакокинетикада айтарлықтай өзгерістер байқалмады. Қан сарысуындағы такролимус концентрациясының жоғарылауы нефроуыттылықтың дамуымен байланысты болды. Такролимустың дозасын ішке қабылдаған кезде оның қандағы концентрациясына байланысты азайту керек.

Лозартан: флуконазол лозартанның метаболизмін лозартан қабылдаған кезде ангиотензин-II рецепторларының антагонизміне байланысты әсерлердің көпшілігіне жауап беретін оның белсенді метаболитіне (E-3174) дейін тежейді. Емдеудің барлық кезеңінде пациенттерде артериялық қысымды тұрақты бақылау ұсынылады.

Луразидон: флуконазол сияқты CYP3A4 орташа тежегіштері қан плазмасындағы луразидон концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Егер бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, луразидонды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықта көрсетілгендей луразидон дозасын азайту керек.

Метадон: флуконазол қан сарысуындағы метадон концентрациясын арттыруға қабілетті. Метадон дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП): Флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда флурбипрофеннің Cmax және AUC, тек флурбипрофенді қолданудағы ұқсас көрсеткіштермен салыстырғанда тиісінше 23% және 81% - ға жоғарылады. Осыған ұқсас, флуконазол мен рацемиялық ибупрофенді (400 мг дозада) бір мезгілде қолданғанда, фармакологиялық белсенді изомер [S-(+)-ибупрофен] Cmax және AUC тек рацемиялық ибупрофенді қолданудағы ұқсас көрсеткіштермен салыстырғанда сәйкесінше 15% және 82% - ға артты. Мақсатты зерттеулердің болмағанына қарамастан, флуконазол CYP2C9 изоферментімен (мысалы, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак) метаболизденетін басқа ҚҚСП-дың жүйелік экспозициясын арттыруға қабілетті екені белгілі. Осы препараттарды бірлесіп қолданған жағдайда ҚҚСД қабылдаумен байланысты жағымсыз реакциялар мен уытты көріністеулерді анықтау мақсатында жиі мониторинг жүргізу ұсынылады. ҚҚСП дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Фенитоин: флуконазол бауырдағы фенитоин метаболизмін тежейді. Флуконазолды 200 мг дозада және фенитоинді 250 мг вена ішіне бір мезгілде бірнеше рет қолдану фенитоин AUC24 және Cmin сәйкесінше 75% және 128%-ға өсуіне әкелді. Осы дәрілік препараттарды бір мезгілде қолданғанда фенитоиннің уытты әсерінің дамуын болдырмау үшін қан плазмасындағы фенитоин концентрациясын бақылау қажет.

Преднизон: үш айлық емдеу курсынан кейін флуконазолды қабылдауды тоқтату аясында бауыр трансплантациясынан кейін пациентте бүйрек үсті безі қыртысының жедел жеткіліксіздігінің дамуы туралы хабарлама бар. Флуконазолмен емдеуді тоқтату преднизон метаболизмінің жоғарылауына әкеліп, CYP3A4 изоферментінің белсенділігін арттыруы мүмкін. Преднизон мен флуконазолмен ұзақ уақыт біріктірілген ем қабылдайтын пациенттер бүйрек үсті безі қыртысының жеткіліксіздігін анықтау мақсатында флуконазолды қабылдауды тоқтатқан кезде мұқият медициналық бақылауда болуы тиіс.

Рифабутин: флуконазол нәтижесінде рифабутин AUC 80% дейін артатын қан сарысуындағы рифабутин концентрациясын жоғарылатады. Флуконазол мен рифабутинді бір мезгілде қолданғанда увеит жағдайлары сипатталған. Дәрілік препараттардың осы біріктірілімін қолданған кезде рифабутин уытты әсерінің симптомдарын ескеру қажет.

Саквинавир: флуконазол бауырдағы саквинавир метаболизмін CYP3A4 изоферментімен тежеу және P-гликопротеинді тежеу арқылы саквинавирдің AUC және Cmax деңгейін сәйкесінше шамамен 50% және 55% арттырады. Флуконазол мен саквинавир/ритонавирдің өзара әрекеттесуі зерттелмеген, ол анағұрлым айқын сипатқа ие болуы мүмкін. Саквинавир дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Сульфонилмочевина препараттары: дені сау еріктілерді қамтитын зерттеулер флуконазолды сульфонилмочевинаның пероральді туындыларымен (мысалы, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) бір мезгілде қолдану олардың жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруына әкелетінін көрсетті. Флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда қандағы глюкоза деңгейін үнемі бақылау және қажет болған жағдайда сульфонилмочевина препараттарының дозасын уақтылы төмендету қажет.

Теофиллин: 14 күн ішінде флуконазолды 200 мг дозада қабылдағанда дәрілік өзара әрекеттесудің плацебо-бақыланатын зерттеуінде теофиллиннің плазмалық клиренсінің орташа жылдамдығы 18% - ға төмендеді. Теофиллинді жоғары дозада қолданатын немесе теофиллиннің уытты әсерінің даму қаупі жоғары пациенттерге флуконазол тағайындаған кезде теофиллиннің артық дозалану симптомдарының пайда болуын бақылау қажет. Уыттылық белгілері пайда болған кезде, емдеуді түзету керек.

Тофацитиниб: тофацитиниб экспозициясы CYP3A4 изоферментінің қалыпты тежегіштері және CYP2C19 изоферментінің күшті тежегіштері (мысалы, флуконазол) болып табылатын дәрілік препараттармен бір мезгілде қолданғанда артады. Сондықтан осы препараттармен бірге қолданған кезде тофацитиниб дозасын тәулігіне бір рет 5 мг дейін төмендету ұсынылады.

Толваптан: Толваптан экспозициясы толваптанды, CYP3A4 субстратын және флуконазолды, CYP3A4 орташа тежегішін бірге қолданғанда айтарлықтай (AUC 200% - ға; Cmax 80% - ға) артады. Бұл ретте диурездің жоғарылауы, дегидратация және жедел бүйрек жеткіліксіздігі сияқты жағымсыз құбылыстардың даму жиілігінің айтарлықтай жоғарылау қаупі болады. Осы препараттарды бір мезгілде қолдану кезінде толваптанды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтағы ұсынымдарға сәйкес толваптан дозасын азайту керек және толвапанды қабылдауға байланысты кез келген ұқсас реакциялардың бар-жоғын анықтау үшін пациент жағдайын мұқият бақылау қажет.

Қабіршөп алкалоидтары: мақсатты зерттеулердің болмауына қарамастан, флуконазол қан плазмасындағы қабіршөп алкалоидтарының концентрациясын жоғарылатуға қабілетті (мысалы, винкристиннің және винбластиннің) және осылайша CYP3A4 изоферментінің тежелуіне байланысты болуы мүмкін нейроуыттылықтың дамуына әкеледі деп саналады

А дәрумені: орталық жүйке жүйесі (ОЖЖ) тарапынан трансретин қышқылы (А дәруменінің қышқыл түрі) мен флуконазолды тоқтатқаннан кейін әсері жоғалып кеткен флуконазолды бір мезгілде қолданған кезде мидың жалған ісіктері түрінде жағымсыз реакциялардың дамуының бір жағдайы туралы хабарлама бар. Бұл біріктірілімді қолдануға болады, бірақ ОЖЖ тарапынан жағымсыз реакциялардың пайда болу мүмкіндігін ескеру қажет.

Вориконазол (CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 тежегіші): вориконазолды (бірінші күні әр 12 сағат сайын 400 мг, содан кейін 2,5 күн ішінде әр 12 сағат сайын 200 мг) және флуконазолды (бірінші күні 400 мг, содан кейін 4 күн ішінде әр 24 сағат сайын 200 мг) бір мезгілде пероральді қолдану ер жынысты 8 дені сау еріктілерде вориконазол Смах және AUC орташа есеппен 57% (90% сенімділік аралығы (СА): 20%, 107%) және 79%-ға (90% СА: 40%, 128%) жоғарылауына әкелді. Вориконазол мен флуконазолды қолдану дозасы және/немесе жиілігін төмендету осы әсерді жоюға әкеліп-әкелмейтіні анықталған жоқ. Вориконазолды флуконазолмен бірге қолданған кезде вориконазолды қолданумен байланысты жағымсыз реакциялардың пайда болуын анықтау үшін пациенттердің жағдайын бақылау ұсынылады.

Зидовудин: пероральді қолданғанда флуконазол зидовудин клиренсін шамамен 45% төмендетеді және зидовудиннің Сmах және AUC деңгейін сәйкесінше 84% және 74% жоғарылатады. Сонымен қатар, флуконазолмен бір мезгілде қолданғанда зидовудиннің жартылай шығарылу кезеңінің шамамен 128% - ға ұзаруы байқалды. Дәрілік препараттардың осындай біріктірілімін қабылдайтын пациенттер зидовудинді қолданумен байланысты жағымсыз реакцияларды анықтау мақсатында бақылауда болуы тиіс. Қажет болған кездне зидовудин дозасын төмендетуге болады.

Азитромицин: азитромицинді 1200 мг дозада бір рет қабылдаудың 800 мг дозадағы флуконазолды бір рет қолдану кезіндегі оның фармакокинетикасына әсерін, сондай-ақ флуконазолдың азитромицин фармакокинетикасына әсерін анықтау үшін 18 дені сау еріктілердің қатысуымен ашық, рандомизацияланған, үш жақты айқаспалы-зерттеу жүргізілді. Флуконазол мен азитромицин арасында маңызды фармакокинетикалық өзара әрекеттесу анықталған жоқ.

Пероральді контрацептивтер: флуконазолды бірнеше рет қолдану аясында біріктірілген пероральді контрацептивті қолданудың екі фармакокинетикалық зерттеуі жүргізілді. Флуконазолды 50 мг дозада қолданғанда гормондар деңгейіне айтарлықтай әсер болмады, бірақ флуконазолды күнделікті 200 мг дозада қолданғанда этинилэстрадиол және левоноргестрел AUC тиісінше 40% және 24% - ға өсті. Осылайша, флуконазолды көрсетілген дозаларда бірнеше рет қолдану біріктірілген пероральді контрацептивті препараттардың тиімділігіне әсер етуі екіталай.

Арнайы сақтандырулар

Жүктілік, емізу және фертильділік

Егер сіз жүкті болсаңыз немесе бала емізетін болсаңыз, жүкті болуым мүмкін деп ойласаңыз немесе балалы болуды жоспарласаңыз, осы дәріні қабылдамас бұрын дәрігеріңізбен немесе фармацевтпен кеңесіңіз.

Егер сіз жүкті болуды жоспарласаңыз, жүкті болмас бұрын флуконазолды бір рет қабылдағаннан кейін бір апта күту ұсынылады.

Флуконазолмен емдеудің ұзақ курстарын жүргізу кезінде дәрігерден ем кезінде соңғы дозаны қабылдағаннан кейін бір апта бойы жалғасуы керек тиісті контрацепцияның қажеттілігі туралы кеңес алыңыз.

Жүкті болсаңыз, жүкті болуым мүмкін деп ойласаңыз, жүкті болуға тырыссаңыз, дәрігеріңіз қажет деп санаған жағдайдан басқа флуконазолды қабылдауға болмайды. Егер сіз осы дәріні қабылдау кезінде немесе соңғы дозаны қабылдағаннан кейін 1 апта ішінде жүкті болып қалсаңыз, дәрігерге жүгініңіз.

Жүктіліктің бірінші немесе екінші триместрінде қабылданған флуконазол түсік тастау қаупін арттыруы мүмкін. Бірінші триместрде қабылданған Флуконазол туа біткен жүрек, сүйек және/немесе бұлшықет ақаулары бар баланың туылу қаупін аздап арттыруы мүмкін.

Үш немесе одан да көп ай бойы кокцидиоидомикоздан флуконазолдың жоғары дозаларын (күнделікті 400-800 мг) қабылдаған әйелдерде бас сүйегінің, құлақтың және жамбас пен шынтақ сүйектерінің туа біткен ақауларымен туылған нәрестелер туралы хабарламалар болды. Флуконазол мен осы жағдайлардың арасындағы байланыс түсініксіз.

Препараттың көлік құралын немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Бас айналу немесе құрысулардың болу ықтималдығына байланысты автокөлікті басқару немесе техниканы пайдалану кезінде абай болу керек.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Препаратты үнемі дәрігер ұсынғандай қабылдаңыз. Егер Сізде препаратты қабылдау бойынша күмән туындаса, дәрігермен кеңесіңіз.

Дозалау режимі

Флуконазол дозасы зең инфекциясының сипаты мен ауырлығына байланысты. Зеңге қарсы препаратты қайта қабылдауды қажет ететін инфекциялар кезінде емдеуді белсенді зең инфекциясының клиникалық немесе зертханалық белгілері жойылғанға дейін жалғастыру керек. Емдеудің жеткіліксіз ұзақтығы зең инфекциясының қайталануына әкелуі мүмкін.

Ересек пациенттер:

Қолданылуы	Доза	Емдеу ұзақтығы
Криптококкоз	- Криптококкты менингитті емдеу.	Жүктеме дозасы: бірінші күні 400 мг; бұдан әрі тәулігіне 1 рет 200-400 мг	Әдетте, кем дегенде 6-8 апта. Өмірге қауіп төндіретін инфекциялар кезінде тәуліктік дозаны 800 мг дейін арттыруға болады
- Қайталану қаупі жоғары пациенттерде криптококкты менингиттің қайталануын болдырмау үшін демеуші емдеу.	Тәулігіне 1 рет 200 мг	Тәулігіне 200 мг дозада белгісіз уақыт кезеңі ішінде
Кокцидиоидомикоз	Тәулігіне 1 рет 200-400 мг	Пациенттің жай-күйіне қарай 11 айдан 24 айға дейін немесе одан да көп. Кейбір жағдайларда, әсіресе ми қабығының зақымдануы кезінде, 800 мг тәуліктік дозада қолдануға болады
Инвазивті кандидоз	Жүктеме дозасы: бірінші күні 800 мг; бұдан әрі тәулігіне 1 рет 400 мг	Жалпы алғанда, кандидемияны емдеудің ұсынылатын ұзақтығы қан сеппесінің алғашқы теріс нәтижесін алғаннан кейін және кандидемия белгілері мен симптомдары жойылғаннан кейін 2 аптаны құрайды
Шырышты қабықтың кандидозын емдеу	- Орофарингеальды кандидоз	Жүктеме дозасы: бірінші күні 200-400 мг; бұдан әрі тәулігіне 1 рет 100-200 мг	7-ден 21 күнге дейін (орофарингеальды кандидоздың ремиссиясы басталғанға дейін). Иммундық жүйенің функциясы ауыр бұзылған пациенттерде ұзақ мерзімді ем жүргізілуі мүмкін.
- Өңеш кандидозы	Жүктеме дозасы: бірінші күні 200-400 мг; бұдан әрі тәулігіне 1 рет 100-200 мг	14-тен 30 күнге дейін (өңеш кандидозының ремиссиясы басталғанға дейін). Иммундық жүйенің функциясы ауыр бұзылған пациенттерде ұзақ мерзімді емдеу жүргізілуі мүмкін.
- Кандидурия	Тәулігіне 1 рет 200-400 мг	7-ден 21 күнге дейін. Иммундық жүйенің функциясы ауыр бұзылған пациенттерде ұзақ мерзімді емдеу жүргізілуі мүмкін.
- Созылмалы атрофиялық кандидоз	Тәулігіне 1 рет 50 мг	14 күн
- Созылмалы тері-шырышты қабықтың кандидозы	Тәулігіне 1 рет 50-100 мг	28 күнге дейін. Инфекцияның ауырлығына және иммундық жүйенің функциясының бұзылуына байланысты емдеудің ұзақ кезеңдері мүмкін
Қайталану қаупі жоғары АИТВ-инфекцияланған пациенттерде шырышты қабықтың кандидозының қайталануының профилактикасы	- Орофарингеальный кандидоз	100-200 мг тәулігіне 1 рет немесе 200 мг аптасына 3 рет	Созылмалы иммунитет тапшылығы бар пациенттерде препаратты белгісіз ұзақ уақыт бойы қолдануға болады
- Өңеш кандидозы	100-200 мг тәулігіне 1 рет немесе 200 мг аптасына 3 рет	Созылмалы иммунитет тапшылығы бар пациенттерде препаратты белгісіз ұзақ уақыт бойы қолдануға болады
Жыныс мүшелерінің кандидозы	- Жедел қынаптық кандидоз - Кандидозды баланит	150 мг	Бір рет
- Қынаптық кандидоздың қайталануын емдеу және профилактикасы (жылына 4 немесе одан да көп эпизод).	150 мг 3 күнде 1 рет (барлығы үш доза 150 мг-1, 4 және 7 күндерде), содан кейін аптасына 1 рет 150 мг демеуші доза	Демеуші дозада емдеу ұзақтығы – 6 ай.
Дерматомикоз	- табан дерматофитиясы, - дененің дерматофитиясы, - шап дерматофитиясы, - кандидоз инфекциясы	150 мг аптасына 1 рет немесе 50 мг тәулігіне 1 рет	2-4 апта, табан дерматофитиясын 6 аптаға дейін емдеу қажет болуы мүмкін
- түрлі-түсті теміреткі	аптасына 1 рет 300-400 мг	1-3 апта
-	50 мг тәулігіне 1 рет	2-4 апта
- тырнақ дерматофитиясы (онихомикоз)	аптасына 1 рет 150 мг	Емдеуді инфекция жұққан тырнақ алмасқанға (сау тырнақтың толық өскенге) дейін жалғастыру керек. Аяқ-қол тырнақтарының өсуі үшін әдетте 3-6 және қажет Алайда, өсу қарқыны әртүрлі адамдарда, сондай-ақ жасына байланысты кең ауқымда өзгеруі мүмкін. Ұзақ мерзімді созылмалы инфекцияларды сәтті емдегеннен кейін, сирек жағдайларда тырнақтың деформациясы сақталуы мүмкін.
Ұзақ нейтропениясы бар пациенттерде кандидоз инфекцияларының профилактикасы	Тәулігіне 1 рет 200-400 мг	Емдеуді нейтропенияның күтілетін дамуынан бірнеше күн бұрын бастау керек және 1 мм3 –да нейтрофилдер саны 1000 жасушадан асқаннан кейін 7 күн бойы жалғастыру керек.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

Дозаны бүйрек функциясының жағдайына қарай таңдау керек (төменде қараңыз).

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

Флуконазол организмнен негізінен несеппен өзгеріссіз шығарылады. Препаратты бір рет қабылдаған кезде дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (балаларды қоса алғанда) флуконазолды бірнеше рет қолдану қажет болған кезде бастапқы доза осы көрсеткіш бойынша ұсынылатын тәуліктік дозаға байланысты 50 мг-ден 400 мг-ге дейін болуы тиіс. Осыдан кейін препараттың тәуліктік дозасы (көрсеткіштерге қарай) төмендегі кестеге сәйкес анықталады:

Креатинин клиренсі (мл/мин)	Ұсынылған дозаның пайызы
> 50	100 %
≤ 50 (диализсіз)	50 %
Тұрақты диализ	100 % әрбір гемодиализ сеансынан кейін

Гемодиализдегі пациенттер әр сеанстан кейін препараттың ұсынылған дозасының 100% қабылдауы керек. Гемодиализ жүргізілмейтін күндерде пациенттер креатинин клиренсінің мөлшеріне байланысты препараттың аз дозасын қабылдауы керек.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде флуконазолды қолдану туралы ақпарат жеткіліксіз болғандықтан, пациенттердің осы санатында флуконазолды сақтықпен қолдану керек.

Балалар (6 жастан 18 жасқа дейін)

Ең жоғары тәуліктік доза 400 мг-ден аспауы керек.

Флунол® препаратын 6 жастан бастап қолдануға болады. Капсула түріндегі флуконазол нәрестелер мен кішкентай балаларда қолдануға арналмаған. Флуконазолдың пероральді сұйық түрлері бар, олар пациенттердің осы тобына сәйкес келеді.

Ересектерде тиісті инфекцияларды емдеу сияқты, емдеу ұзақтығы клиникалық әсерге және микологиялық зерттеулердің нәтижелеріне байланысты. Флунол тәулігіне 1 рет қолданылады.

Бүйрек функциясы бұзылған балаларға қатысты ақпарат «Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер» қосалқы бөлімінде келтірілген. Бүйрек жеткіліксіздігі бар балаларда флуконазолдың фармакокинетикасы бойынша зерттеулер жүргізілмеген.

6 жастан 12 жасқа дейінгі балалар

Қолданылуы	Дозалау режимі	Ұсыныстар
- Шырышты қабықтың кандидозы	Бастапқы доза: 6 мг / кг. Демеуші доза: тәулігіне бір рет 3 мг/кг	Бірінші күні препараттың тепе теңдік концентрациясына тезірек жету үшін бастапқы дозаны қолдануға болады
- Инвазивті кандидоз - Криптококкты менингит	Доза: тәулігіне бір рет 6-12 мг/кг	Аурудың күрделігіне байланысты
- Қайталану қаупі жоғары балаларда криптококкты менингиттің қайталануының профилактикасы мақсатында демеуші емдеу	Доза: тәулігіне бір рет 6 мг/кг	Аурудың күрделігіне байланысты
- Иммунитеті әлсіреген пациенттерде кандидоз инфекцияларының профилактикасы	Доза: тәулігіне бір рет 3 – 12 мг/кг	Индукцияланған нейтропенияның ауырлығы мен ұзақтығына байланысты («Ересек пациенттер» бөліміндегі дозалау бойынша ұсыныстарды қараңыз)

Жасөспірімдер (12 жастан 18 жасқа дейін)

Дене салмағына және жыныстық даму кезеңіне қарай дәрігерге пациент үшін (ересектер немесе балалар үшін) қандай дозаның ең қолайлы болатынын бағалау керек. Клиникалық деректер балаларда флуконазол клиренсі ересектермен салыстырғанда жоғары екенін көрсетеді. Ересектерде 100, 200 және 400 мг дозаларды және балаларда 3, 6 және 12 мг/кг дозаларды қолдану салыстырмалы жүйелік экспозицияға қол жеткізуге әкеледі. Балаларда гениталий кандидоздарын емдеу үшін флуконазолды қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған. Егер препаратты жасөспірімдерге (12 жастан 18 жасқа дейін) қолданудың шұғыл қажеттілігі болса, ересектерге арналған әдеттегі дозаларды қолдану керек.

Енгізу әдісі мен жолы

Ішке қабылдауға арналған.

Дәрігер жасқа, дене салмағына және дозаға сәйкес ең лайықты дәрілік түрді және дозаны тағайындауы тиіс.  Капсула түріндегі препарат сәбилерге және кішкентай балаларға қолдануға арналмаған.      

Капсулаларды тамақтануға қарамастан толығымен жұту керек.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симптомдары: елестеулермен және параноидтық мінез-құлықпен қатар жүретін флуконазолмен артық дозалану туралы хабарламалар бар.

Емдеу: Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық емді жүргізу жеткілікті болуы мүмкін (қажет болған жағдайда демеуші шаралар мен асқазанды шаюды қоса). Флуконазол негізінен бүйрек арқылы шығарылады, сондықтан қарқынды диурез оның шығарылуын тездетуі мүмкін. 3 сағатқа созылатын гемодиализ сеансы қан плазмасындағы флуконазол концентрациясын шамамен 50 % төмендетеді.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкеріне кеңес алуға жүгіну бойынша ұсынымдар

Егер Сізде осы препаратты қолдану бойынша қосымша сұрақтар туындаса, дәрігермен кеңесіңіз.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар

Барлық жағымсыз әсерлер туындау жиілігіне сәйкес тізімделген: жиі (≥ 1/100-ден < 1/10-ға дейін), жиі емес (≥ 1/1000-нан < 1/100-ге дейін), сирек (≥ 1/10000-нан < 1/1000-ға дейін). Ең жиі кездесетін жағымсыз реакцияларға бас ауыруы, іштің ауыруы, диарея, жүрек айну, құсу, бөртпе, аланинаминотрансфераза (АЛТ) белсенділігінің жоғарылауы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) белсенділігінің жоғарылауы және қандағы сілтілі фосфатаза белсенділігінің жоғарылауы жатады.

Жиі (≥ 1/100-ден < 1/10-ға дейін)

- бас ауыруы

- іштің ауыруы, құсу, диарея, жүректің айнуы

-аланинаминотрансфераза (АЛТ) деңгейінің жоғарылауы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) деңгейінің жоғарылауы, қандағы сілтілі фосфатаза жоғарылауы

- бөртпе

Жиі емес (≥ 1/1000-нан < 1/100-ге дейін)

- анемия

- тәбеттің төмендеуі

- ұйқышылдық, ұйқысыздық

- құрысулар, парестезия, бас айналуы, дәм сезудің бұрмалануы

- бас айналуы

- іш қату, диспепсия, метеоризм, ауыздың құрғауы

- холестаз, сарғаю, билирубиннің жоғарылауы

- дәрілік бөртпе, есекжем, тері қышынуы, қатты терлеу

- миалгия

- қажу, дімкәстік, астения, қызба

Сирек (≥ 1/10000-нан < 1/1000-ға дейін)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- тремор

- «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардия, QT аралығының ұзаруы

- бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық некроз, гепатит, гепатоцеллюлярлық зақымдану

- уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, жедел жайылған экзантематозды пустулез, эксфолиативтік дерматит, ангионевроздық ісіну, беттің ісінуі, алопеция

Белгісіз

- эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен дәрілік реакция (DRESS).

Жоғарыда аталған симптомдар пайда болған жағдайда, препаратты қабылдауды тоқтатып, дереу медициналық көмекке жүгіну керек.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік препараттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препарат құрамы

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат – флуконазол 150.00 мг

қосымша заттар: лактоза моногидраты, коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200), жүгері крахмалы, магний стеараты, натрий лаурилсульфаты;

Капсула қабығының құрамы:

капсула корпусы: титанның қостотығы (Е 171), желатин,

капсуланың қақпақшасы: титанның қостотығы (Е 171), темірдің қызыл тотығы (Е 172), желатин.

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ақ түсті күңгірт корпусы және қызғылт түсті күңгірт қақпақшаcы бар өлшемі №1 қатты желатинді капсулалар. Капсуланың ішіндегісі – ақ түсті біркелкі ұнтақ, иісі жоқ.

Шығарылу түрі және қаптамасы

1 немесе 2 капсуладан поливинилхлоридті мөлдір үлбірден және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.

1 пішінді ұяшықты қаптамадан қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынады.

Сақтау мерзімі

4 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 25 ºС-ден аспайтын температурада, сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәліметтер

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Шевченко к-сі, 162 Е

Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50

Электронды пошта: nobel@nobel.kz

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Шевченко к-сі, 162 Е

Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50

Электронды пошта: nobel@nobel.kz

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттар сапасына қатысты шағымдар (ұсыныстар) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Шевченко к-сі, 162 Е

Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50

Электронды пошта: nobel@nobel.kz