Зоели таблетки №28 (блистер)

Зоели

Жоқ

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар

Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныстық жүйе модуляторлары. Жүйелі қолдануға арналған гормональді контрацептивтер. Прогестагендер мен эстрогендер, бекітілген біріктірілімдер. Номегестрол және эстрадиол

АТХ коды G03AA14

-пероральді контрацепция

Зоели препаратын тағайындау туралы шешім қабылдай отырып, қазіргі уақытта әрбір әйел үшін, әсіресе веналық тромбоэмболияға (ВТЭ) қатысты жеке қауіп факторларының болуын ескерген жөн және Зоели препаратын қолдану аясында ВТЭ қаупін басқа біріктірілген гормональді контрацептивтермен (БГК) салыстыру қажет.

Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- әсер етуші заттарға немесе кез келген қосымша заттарға аса жоғары сезімталдық

- қазіргі уақытта бар немесе анамнездегі веналар тромбозы (терең веналар тромбозы, өкпе тамырларының эмболиясы)

- қазіргі уақытта бар немесе анамнездегі артериялар тромбозы (мысалы, миокард инфарктісі) немесе продромальді күйлер (мысалы, транзиторлы ишемиялық шабуылдар, стенокардия)

- қазіргі уақытта бар немесе анамнездегі ми қанайналымының жедел бұзылуы (мысалы, транзиторлы ишемиялық шабуыл)

- анамнезіндегі ошақталған неврологиялық симптоматикасы бар бас сақинасы

- веналық немесе артериялық тромбоздың ауыр немесе үйлесімді бірнеше қауіп факторларының бар болуы, мысалы:

- тамырлар зақымданған қант диабеті

- артериялық гипертензияның ауыр түрі

- дислипопротеинемияның ауыр түрі

- ұзақ мерзімді иммобилизациямен ауқымды хирургиялық араласымдар

- веналық немесе артериялық тромбозға туа біткен немесе жүре пайда болған бейімділік, мысалы, белсендірілген С ақуызына резистенттілік, антитромбин-III тапшылығы, С ақуызының тапшылығы, S ақуызының тапшылығы, гипергомоцистеинемия және антифосфолипидті антиденелер (кардиолипинге антиденелер, жегілік антикоагулянт)

- қазіргі уақытта бар немесе анамнездегі ауыр гипертриглицеридемиямен панкреатит

- қазіргі уақытта бар немесе анамнездегі бауырдың ауыр аурулары (бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа келгенге дейін)

- қазіргі уақытта бар немесе анамнездегі бауыр ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі)

- анықталған немесе күдікті гормонға тәуелді қатерлі ісіктер (мысалы, жыныс мүшелерінің немесе сүт бездерінің)

- диагностикаланған немесе болжамды жүктілік

- менингиома немесе анамнездегі менингиома

Ескертпе: ықтимал өзара әрекеттесуді жоққа шығару үшін қатарлас препараттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен танысу қажет.

Зоели препаратына басқа препараттардың әсері

Пероральді контрацептивтер мен ферменттерді индукциялайтын препараттар арасындағы өзара әрекеттесу құйылып қан кетуге немесе контрацепцияның тиімсіздігіне әкелуі мүмкін.

Бауыр метаболизмі: микросомальді ферменттерді индукциялайтын препараттармен, әсіресе цитохром P450 (CYP) ферменттерімен өзара әрекеттесуі мүмкін, бұл қан плазмасындағы жыныс гормондарының концентрациясын төмендету арқылы жыныс гормондары клиренсінің жоғарылауына және біріктірілген оральді контрацептивтердің, соның ішінде Зоели препараты тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бұл препараттарда фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, құрамында шайқурай бар препараттар және окситоцин, топирамат, фелбамат, гризеофулвин және АИТВ-протеаза тежегіштері бар препараттар болуы мүмкін (мысалы, ритонавир және нелфинавир), нуклеозидті емес кері транскриптаза тежегіштері (мысалы, невирапин және эфавиренц).

Ферменттердің индукциясы емдеу курсы басталғаннан кейін бірнеше күн өткен соң пайда болуы мүмкін. Ферменттердің ең жоғары индукциясы әдетте бірнеше апта ішінде байқалады. Дәрілік ем тоқтатылғаннан кейін ферменттердің индукциясы шамамен 28 күнге созылуы мүмкін.

АИТВ протеаза тежегіштері (мысалы, ритонавир) және нуклеозидті емес кері транскриптаза тежегіштері (мысалы, невирапин) және/немесе С гепатиті вирусын емдеуге арналған препараттармен біріктірілімдер (мысалы, боцепревир, телапревир) прогестиндердің, оның ішінде этоногестрелдің немесе қан плазмасындағы эстрогендердің концентрациясын жоғарылатуы немесе төмендетуі мүмкін. Кейбір жағдайларда бұл өзгерістердің жалпы әсері клиникалық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін.

Жоғарыда аталған бауыр ферменттерін индукциялайтын дәрілік немесе өсімдік тектес препараттардың кез келгенін алатын әйелдерге Зоели препаратының тиімділігін төмендетуге болатынын хабарлау керек.

Микросомальді ферменттерді индукциялайтын препараттарды қатар қабылдау кезінде және оларды тоқтатқаннан кейін 28 күн ішінде контрацепцияның бөгет әдісін қолдану керек.

Егер Зоели пероральді контрацептивінің қаптамасын қабылдаудың соңында қатарлас препаратты қабылдау басталса, Зоели препаратының келесі қаптамасы әдеттегі қабылдау үзілісінсіз басталуы тиіс.

Бауыр ферменттеріне әсер ететін дәрілік препараттарды ұзақ уақыт қабылдаған әйелдерде контрацепцияның басқа әдістерін қолдануды қарастыру қажет.

CYP3A4 цитохромының күшті тежегіштерін (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) немесе орташа тежегіштерін (мысалы, флуконазол, дильтиазем, эритромицин) бірге қолдану плазмадағы жыныс гормондары концентрациясының жоғарылауына әкеп соғуы мүмкін.

Зоели препаратының басқа препараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеу жүргізілген жоқ. Менопаузадағы әйелдерде рифампицин мен кетоконазолдың эстрадиолмен ең жоғары дозада (3.75 мг номегестрол ацетаты + 1.5 мг эстрадиол) біріктірілген номегестрол ацетатымен өзара әрекеттесуі зерттелді. Рифампицинді бір мезгілде қабылдау номегестрол ацетатының AUC0-∞ деңгейін 95%-ға төмендетеді және эстрадиолдың AUC0-tlast деңгейін 25% - ға арттырады. 200 мг кетоконазолдың бір реттік дозасын бір мезгілде қабылдау эстрадиолдың метаболизмін өзгертпейді, ал клиникалық маңыздылығы жоқ номегестрол ацетатының ең жоғары концентрациясының (85%) және AUC0-∞ (115%) жоғарылауы байқалды. Постменопаузадағы әйелдерді зерттеу нәтижесінде алынған нәтижелер бала туу жасындағы әйелдерге де қатысты болуы мүмкін.

Зоели препаратының басқа дәрілік заттарға әсері

Гормональді контрацептивтер басқа дәрілік заттардың метаболизміне әсер етуі мүмкін. Тиісінше, препараттың плазма мен тіндердегі концентрациясы жоғарылауы (мысалы, циклоспорин) немесе төмендеуі мүмкін.

Басқа өзара әрекеттесулер

С гепатитін емдеуге арналған дасабувирмен немесе онсыз омбитасвир/паритапревир/ритонавир біріктірілген препараты қолданылған клиникалық зерттеулер барысында этинилэстрадиол бар препараттарды, мысалы, біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қолданатын әйелдерде АЛТ белсенділігінің қалыптың жоғарғы шегінен 5 еседен астам жоғарылауы айтарлықтай жиі байқалды.

Этинилэстрадиолды емес, басқа эстрогендерді (мысалы, эстрадиол) қабылдаған әйелдерде эстроген қабылдамаған пациенттермен салыстырғанда қандағы АЛТ деңгейінің жоғарылауы байқалды. Дегенмен, басқа эстрогендермен емделген пациенттер саны бойынша бақылаулар шектеулі болғандықтан, гормональді контрацептивтерді дасабувирмен немесе онсыз омбитасвир/паритапревир/ритонавир біріктірілген антиретровирустық препараттармен, сондай-ақ глекапревирмен/пибрентасвирмен бірге қолданғанда сақ болу ұсынылады.

Зертханалық тесттер

БОК қолдану кейбір зертханалық тесттердің нәтижелеріне әсер етуі мүмкін, оның ішінде бауыр, қалқанша без, бүйрекүсті безі және бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштері, қан плазмасындағы ақуыздардың (тасымалдаушылардың) деңгейі, кортикостероид-байланыстыратын глобулин және липидтер/липопротеиндер фракциялары, көмірсу алмасуының көрсеткіштері, сондай-ақ қан ұюы мен фибринолиз көрсеткіштері. Әдетте, зертханалық көрсеткіштердің өзгеруі қалыпты мәндер шегінде қалады.

Арнайы сақтандырулар

Төмендегі деректер құрамында этинилэстрадиол бар біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қолдану бойынша эпидемиологиялық зерттеулер барысында алынды. Зоели препаратының құрамында 17β-эстрадиол бар. Құрамында 17β-эстрадиол бар БОК қолдану туралы эпидемиологиялық деректер жоқ, сақтандыру шаралары Зоели препараты үшін де қолданылады деп есептеледі.

Төменде көрсетілген қандай да бір жағдайлар немесе қауіп факторлары болған кезде Зоели препаратын әр әйелде қолдану артықшылықтары мен ықтимал қауіптерін жеке салыстырып, Зоели препаратын қабылдауды бастамас бұрын оларды пациентпен талқылау керек. Осы жағдайлардың немесе қауіп факторларының нашарлауы, өршуі немесе алғашқы көріністері болған жағдайда, әйел өз емдеуші дәрігеріне қаралуы керек. Дәрігер Зоели препаратын қолдануды тоқтату-тоқтатпау керектігін шешуі керек.

Қантамырлар бұзылуы. Кез-келген БГК-ны қолдану осы препараттар қолданылмағанға қарағанда ВТЭ-нің анағұрлым жоғары қаупімен қатар жүреді. Құрамында левоноргестрел, норгестимат немесе норэтистерон бар препараттардың ВТЭ қаупі ең төмен. Зоелидің құрамында левоноргестрел бар БГК қабылдау кезіндегі сондай ауқымда ВТЭ қаупі болуы мүмкін. ВТЭ қаупі ең аз препараттан басқа кез келген препаратты қолдану туралы шешімді БОК қабылдаған кезде ВТЭ қаупін, оның қазіргі қауіп факторлары бұл қауіпке қалай әсер ететінін түсіну үшін әйелмен талқылаудан кейін ғана қабылдау керек. БГК қолданудың бірінші жылында ВТЭ пайда болу қаупі жоғары. Қауіп БГК қабылдауды бастағаннан кейін немесе 4 немесе одан да көп апталық үзілістен кейін сол немесе басқа БОК қабылдауды қайта бастағаннан кейін де артады.

БГК қабылдамайтын және жүкті емес 10 000 әйелдің шамамен 2-і бір жыл ішінде ВТЭ дамиды. Дегенмен, кез келген жеке әйелде негізгі қауіп факторларына байланысты қауіп әлдеқайда жоғары болуы мүмкін (төменде қараңыз).

БГК төмен дозаларын (< 50 мкг этинилэстрадиол) қабылдайтын әйелдердегі эпидемиологиялық зерттеулер 10 000 әйелдің 6-12-і бір жыл ішінде ВТЭ дамитынын көрсетті.

Құрамында левоноргестрел бар БГК қабылдайтын 10 000 әйелдің шамамен 6-ы бір жыл ішінде ВТЭ дамиды деп есептеледі.

БГК төмен дозаларын қолданған кезде жылына ВТЭ мөлшері жүктілік кезінде немесе босанғаннан кейінгі кезеңде әйелдерде күтілетін саннан аз болады.

ВТЭ 1-2% жағдайда өліммен аяқталған жағдайға әкеледі. Зоели препаратын қабылдау басқа БГК-мен салыстырғанда бұл қауіпті қалай арттыратыны белгісіз.

Эпидемиологиялық зерттеулер сонымен қатар БГК қолдану мен артериялық тромбоэмболия қаупінің жоғарылауы (миокард инфарктісі, ми қанайналымының өтпелі ишемиялық бұзылыс) арасындағы байланысты анықтады.

БГК қабылдаған әйелдерде бауыр, шажырқай, бүйрек, церебральді немесе көздің тор қабық тамырлары сияқты басқа тамырлардың тромбоз жағдайлары өте сирек кездеседі.

Веналық немесе артериялық тромбоздың немесе инсульттің симптомдары келесідей болуы мүмкін:

- аяқтың әдеттен тыс бір жақты ауыруы және / немесе ісінуі

- сол қолға жайылумен/онсыз кенеттен болатын кеуденің қатты ауыруы

- кенеттен болатын ентігу

- кенеттен болған жөтел ұстамасы

- кез-келген әдеттен тыс, қатты, ұзаққа созылатын бас ауыруы

- кенеттен болған ішінара немесе көрмей қалу

- диплопия

- сөйлеудің бұзылуы немесе афазия, бас айналу

- фокальді эпилепсиялық ұстамамен/онсыз коллапс

- дененің бір жағына немесе бір бөлігіне кенеттен әсер ететін әлсіздік немесе аса айқын ұйып қалу

- қозғалыс бұзылыстары

- іштеспе

Веналық тромбоэмболияның даму қаупі келесі қауіп факторлары болған кезде артады:

- жас ұлғайған сайын

- ауыр отбасылық анамнез (жақын туыстарында жас кезінде болған веналық тромбоэмболия жағдайлары). Егер тұқым қуалайтын бейімділікке күдік туындаса, әйел қандай да бір гормональді контрацептивті қолдану туралы шешім қабылдамас бұрын маманмен кеңесуі керек

- ұзаққа созылған иммобилизация, ауқымды хирургиялық араласым, аяққа жасалған операциялар немесе ауыр жарақат. Мұндай жағдайларда препаратты қолдануды тоқтату ұсынылады (жоспарлы хирургиялық араласым жағдайында - оны жүргізуге дейін кемінде 4 апта бұрын) және қозғалыс белсенділігі толық қалпына келтірілгеннен кейін 2 апта ішінде қайта бастамау ұсынылады. Егер БОК қолдану мерзімінен бұрын тоқтатылмаған жағдайда, тромбозға қарсы ем жүргізу туралы мәселені қарастыру қажет

- семіздік (дене салмағының индексі 30 кг / м 2-ден жоғары)

Веналық тромбоздың пайда болуында веналар варикозының және беткейлік тамырлар тромбофлебитінің ықтимал рөлі туралы бірыңғай пікір жоқ.

Келесі қауіп факторлары болған кезде артериялық тромбоэмболиялардың немесе ми қанайналым бұзылуларының асқыну қаупі артады:

- жас ұлғайған сайын

- шылым шегу (әсіресе 35 жастан асқан әйелдерде. 35 жастан асқан әйелдерге, егер олар БОК қабылдауды жоспарласа, шылым шегуден бас тартуға кеңес беріледі)

- дислипопротеинемия

- семіздік (дене салмағының индексі 30 кг / м 2-ден жоғары)

- артериялық гипертензия

- бас сақинасы

- жүрек клапандарының аурулары

- жүрекшелер фибрилляциясы

- ауыр отбасылық анамнез (ата-анасында немесе жақын туыстарында жас кезінде болған артериялық тромбоз). Егер тұқым қуалайтын бейімділікке күдік туындаса, әйел қандай да бір гормональді контрацептивті қолдану туралы шешім қабылдамас бұрын маманмен кеңесуі керек.

Циркуляторлық бұзылулармен байланысты басқа медициналық жағдайларға қант диабеті, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік уремиялық синдром, ішектің созылмалы қабыну ауруы жатады (мысалы, Крон ауруы немесе ойық жаралы колит) және орақ жасушалы анемия жатады.

Босанғаннан кейінгі кезеңде тромбоэмболия қаупінің жоғарылауын ескеру қажет.

БОК қолданған кезде бас сақинасы жиілігі мен ауырлығының жоғарылауы (бұл цереброваскулярлық асқынулардың продромальді белгісі болуы мүмкін) Зоели препаратын қолдануды дереу тоқтатуға себеп болуы мүмкін.

Тромбоздың ықтимал симптомдары пайда болған жағдайда, БОК қолданатын әйелдер емдеуші дәрігерге жүгіну керек. Күдікті немесе расталған тромбоз кезінде БОК қолдануды тоқтату керек. Бұл жағдайда антикоагулянттардың (кумариндердің) тератогенділігін ескере отырып, тиісті контрацепцияны бастау/бастамалау қажет.

Ісіктер

Адамның папиллома вирусының (АПВ-инфекциясы) персистенциясы жатыр мойны обырының анағұрлым маңызды даму қауіп факторы болып табылады. Эпидемиологиялық деректерге сәйкес, құрамында этинилэстрадиол бар БОК ұзақ уақыт қолданатын (>5 жыл) әйелдерде жатыр мойны обырының даму қаупінің жоғарылауы анықталды, алайда, осы уақытқа дейін жатыр мойнының скринингтік тексерулерінің артуы және сексуалдық мінез-құлықтағы айырмашылық, соның ішінде контрацепцияның бөгет әдістерін қолдану немесе олардың өзара байланысы сияқты әртүрлі факторлар жиынтығының осы деректерге әсер ету дәрежесіне қатысты белгісіздік бар.

Жоғары дозалы БОК (50 мкг этинилэстрадиол) қолдану эндометрий мен аналық без обырының туындау қаупін азайтады. Мұның құрамында 17β-эстрадиол бар контрацептивтерге қатысты әділ болуы-болмауы белгісіз.

54 эпидемиологиялық зерттеулердің деректерін мета-талдау кезінде БОК қабылдайтын әйелдерде сүт безі обырының даму қаупінің салыстырмалы қаупі (СҚ=1.24) біршама жоғарылағаны анықталды. БОК жойылғаннан кейін бұл қауіп 10 жыл ішінде біртіндеп жоғалады. Әдетте, БОК сүт безі обырының даму қаупі төмен болып табылатын, 40 жасқа дейінгі әйелдерде қолданылады, сондықтан БОК қабылдайтын пациенттерде аурудың дамуы жалпы популяциядан сәл өзгеше. БОК қабылдаған әйелдерде диагностикаланған сүт безінің обыры ешқашан БОК қабылдамаған әйелдермен салыстырғанда клиникалық тұрғыдан аз байқалады.

Орта есеппен 10.9 жыл бақылауда болған 1.8 миллион даниялық әйелден жиналған эпидемиологиялық деректерге сәйкес, БОК қабылдаған әйелдерде сүт безі обырының салыстырмалы даму қаупі (СҚ) ешқашан БОК қабылдамаған әйелдермен салыстырғанда БОК қабылдау ұзақтығына байланысты жоғарылағаны көрсетілген (жалпы көрсеткіш СҚ=1.19; СҚ көрсеткіші 1 жылдан 5 жылға дейін қабылдау кезінде 1.17-ден, 10 және одан да көп жыл қолданғаннан кейін 1.46 - ға дейін өзгерді). Абсолютті қауіптің төмендеуі (бұрын БОК қабылдағандармен немесе қабылдап жатқандармен салыстырғанда ешқашан БОК қабылдамаған әйелдер арасындағы сүт безінің обыры жағдайлар саны) шамалы болды: 100 000 әйел-жылға 13.

Эпидемиологиялық деректер себеп-салдарлық байланыстың болуын растамайды. Сүт безі обырының даму қаупінің жоғарылау үрдісі БОК қабылдаған әйелдерде сүт безі обырының диагнозы ертерек қойылатындығына, сондай-ақ БОК биологиялық әсерлеріне немесе осы екі фактордың жиынтығына байланысты болуы мүмкін.

БОК қолданатын әйелдерде құрсақ қуысынан ауыр қан кетуді туындататын бауырдың қатерсіз немесе қатерлі ісіктерінің дамуы туралы жекелеген есептер бар. Сондықтан, іштің жоғарғы бөлігіндегі жедел ауырсынуды, бауырдың ұлғаюын немесе БОК қолданатын әйелдерде құрсақ қуысынан қан кету белгілерін анықтаған кезде бауыр ісігін жоққа шығару керек.

Менингиома

Номегестрол ацетатын қолдануға байланысты, әсіресе жоғары дозаларда және ұзақ уақыт бойы (бірнеше жыл) менингиоманың (жалғыз және көптеген) пайда болуы туралы хабарланды. Пациенттерді клиникалық тәжірибеге сәйкес менингиома белгілері мен симптомдарының болуын бақылау керек. Егер пациентке менингиома диагнозы қойылса, сақтық шарасы ретінде құрамында номегестрол ацетаты бар кез келген емдеуді тоқтату керек.

Номегестролды ацетатпен емдеуді тоқтатқаннан кейін менингиома қаупі төмендеуі мүмкін екендігі туралы кейбір деректер бар.

С гепатиті

С гепатитін емдеуге арналған дасабувирмен немесе онсыз омбитасвир/паритапревир/ритонавир біріктірілген препараты қолданылған клиникалық сынақтар барысында этинилэстрадиол бар препараттарды, мысалы, біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қолданатын әйелдерде АЛТ белсенділігінің қалыптың жоғарғы шегінен 5 еседен астам жоғарылауы айтарлықтай жиі байқалды. Сонымен қатар, глекапревирмен/пибрентасвирмен емделген пациенттерде құрамында БГК сияқты этинилэстрадиол бар препараттарды қабылдаған әйелдерде АЛТ деңгейінің жоғарылауы байқалды.

Этинилэстрадиолды емес, басқа эстрогендерді (мысалы, эстрадиол) қабылдаған әйелдерде эстроген қабылдамаған пациенттермен салыстырғанда қандағы АЛТ деңгейінің жоғарылауы байқалды. Дегенмен, басқа эстрогендермен емделген пациенттер саны бойынша бақылаулар шектеулі болғандықтан, гормональді контрацептивтерді дасабувирмен немесе онсыз омбитасвир/папревир/ритонавир біріктірілген антиретровирустық препараттармен, сондай-ақ глекапревирмен/пибрентасвирмен бірге қолданғанда сақ болу ұсынылады.

Басқа жағдайлар.

Панкреатиттің даму қаупі гипертриглицеридемиясы бар немесе отбасылық анамнезінде осындай жағдай бар әйелдерде БОК қолдану кезінде артады.

БОК қолданатын әйелдерде артериялық қысымның жоғарылауы клиникалық маңызды көрсеткіштерге сирек жетеді. Қазіргі уақытта БОК қолдану мен артериялық гипертензияның дамуы арасында байланыс анықталмаған. Алайда, егер БОК қолдану кезінде тұрақты гипертензия пайда болса, БОК қолдануды уақытша тоқтатып, артериялық гипертензияны емдеу керек. Артериялық қысым қалыпқа келгеннен кейін БОК қолдану қайта басталуы мүмкін.

Жүктілік кезінде де, БОК қолдану кезінде де келесі аурулар пайда болуы мүмкін: холестаздан туындаған сарғаю және/немесе қышыну, өт қабында тастардың қалыптасуы, порфирия, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, Сиденгам хореясы (кіші хорея), жүктілер герпесі, отосклероз салдарынан естімей қалу, тұқым қуалайтын ангионевроздық ісіну. БОК қолдану мен осы аурулардың дамуы арасындағы байланыс анықталмаған.

Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогендік эстрогендер ангионевроздық ісіну симптомдарын туындатуы немесе нашарлатуы мүмкін.

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге қатысты деректер жоқ, мұндай жағдайларда номегестрол ацетаты мен эстрадиолдың шығарылуы айтарлықтай өзгермейді деп болжануда.

Бауыр функциясының бұзылуы. Бауыр функциясы бұзылған пациенттердің қатысуымен зерттеулер жүргізілген жоқ. Бауыр ауруының ауыр түрлерімен ауыратын пациенттерде стероидты гормондардың метаболизмі нашарлауы мүмкін болғандықтан, мұндай әйелдерге бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа келгенше Зоели препаратын қолдану көрсетілмеген.

Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылулары кезінде бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа келгенге дейін БОК қолдануды тоқтату қажет. Жүктілік кезінде немесе жыныс стероидтерін бұрын қолданғанда алғаш рет пайда болған холестаздық сарғаюдың қайталануы БОК қолдануды тоқтатуды талап етеді.

БОК инсулинге деген шеткері резистенттілікке және глюкоза көтере алмаушылығына әсер етуі мүмкін болса да, төмен дозалы БОК (құрамында <0.05 мг этинилэстрадиол бар) қолданатын қант диабетімен ауыратын науқастарды емдеу режимін өзгертуге негіз жоқ. Алайда, қант диабетімен ауыратын әйелдер БОК қолдану кезінде, әсіресе қолданудың алғашқы айларында мұқият бақылауды қажет етеді. Зоели препараты дені сау әйелдерде инсулинге деген шеткері резистенттілікке және глюкоза көтере алмаушылығына әсер етпеді.

Крон ауруы, ойық жаралы колит және депрессияның ушығуы БОК қолданумен байланысты. Кейде хлоазма пайда болуы мүмкін, әсіресе анамнезде жүкті әйелдердің хлоазмасы бар әйелдерде. Хлоазмаға бейім әйелдер БОК қолдану кезінде күн мен ультракүлгін сәулелердің әсерінен аулақ болу керек.

Галактоза көтере алмаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек кездесетін тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттер бұл препаратты қабылдамауы керек.

Депрессиялық көңіл-күй мен депрессия гормональді контрацептивтерді қолдану кезіндегі жалпыға мәлім жағымсыз салдары болып табылады. Депрессия ауыр болуы мүмкін және суицидтік мінез-құлық пен суицидтің белгілі қауіп факторы болып табылады. Көңіл-күй өзгерген жағдайда және емдеу басталғаннан кейін депрессия симптомдары пайда болған жағдайда әйелдерге мүмкіндігінше тезірек дәрігерге қаралуға кеңес беру керек.

Медициналық тексеру/кеңес беру. Зоели препаратын қолдануды бастамас бұрын немесе қайта бастамас бұрын толық медициналық тексеруден өту керек (оның ішінде отбасылық анамнез) және жүктілікті жоққа шығару керек. Артериялық қысымды өлшеп, қолдануға болмайтын жағдайлар мен сақтық шараларын ескере отырып, медициналық тексеру жүргізу керек. Сондай-ақ, әйел қолдану жөніндегі нұсқаулықты мұқият оқып, ұсынымдарды ұстану қажеттілігін көрсетуі керек. Әрі қарай ұдайы бақылаудың жиілігі мен сипаты белгіленген практикалық стандарттарға байланысты болуы керек және әр әйел үшін жеке таңдалуы керек.

Әйелге пероральді контрацептивтер АИТВ-инфекциясынан (ЖИТС) және басқа жыныстық жолмен берілетін аурулардан қорғамайтынын еске салу керек.

Тиімділіктің төмендеуі. КОК тиімділігі препаратты өткізіп алған, асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулары немесе номегестрол ацетатының плазмалық концентрациясын төмендететін дәрілік препараттарды қабылдаған жағдайда төмендеуі мүмкін (Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу бөлімін қараңыз).

Оралымды бақылау. Кез-келген БОК қабылдау кезіндегідей, әсіресе алғашқы бірнеше айда құйылып қан кету немесе жағынды бөліністер пайда болуы мүмкін. Демек, жүйесіз қан кету кезінде тексеру жүргізу бейімделу кезеңінен кейін ғана негізделген (шамамен 3 оралым). Бейімделу кезеңінен кейін ациклді қан кетуді бастан кешіретін Зоели препаратын қолданатын әйелдердің пайызы 15% - дан 20% - ға дейін ауытқиды.

Егер жүйесіз қан кету сақталса немесе алдыңғы тұрақты оралымдардан кейін пайда болса, гормональді емес себептерді болжап, қатерлі ісікті немесе жүктілікті жоққа шығару үшін диагностикалық зерттеулер жүргізу қажет. Диагностикалық қырып тазарту қажет болуы мүмкін.

Зоели препаратын қолданатын әйелдерде етеккірлік қан кетудің ұзақтығы орта есеппен 3-4 күнді құрайды. Зоели препаратын қабылдаған кейбір әйелдер жүкті болмаса да, сары плацебо таблеткаларын қабылдау кезінде қан кетудің болмағанын атап өтті.

Егер әйел Зоели препаратын нұсқаулыққа сәйкес қабылдаса, жүктіліктің басталу ықтималдылығы аз. Егер Зоели препаратын қабылдау жөніндегі ұсынымдар бұзылса немесе қатарынан екі оралым бойы қан кету болмаса, Зоели препаратын қолдануды жалғастырмас бұрын жүктілікті жоққа шығару керек.

Құнарлылық, жүктілік және лактация

Жүктілік. Жүктілік кезінде Зоели препаратын қолдану көрсетілмеген.

Егер жүктілік Зоели препаратын қолдану кезеңінде пайда болса, препаратты қабылдауды тоқтату керек. Эпидемиологиялық зерттеулердің көпшілігінде, егер әйел құрамында этинилэстрадиол бар БОК қолданған болса, балада туа біткен патологияның даму қаупінің жоғарылауы байқалмады, сондай-ақ егер әйел мұндай препараттарды жүктіліктің басында байқаусызда қабылдаған болса, тератогендік әсерлер байқалмады.

Лактация кезеңі. БОК қолдану лактацияға әсер етуі мүмкін, себебі бұл препараттар емшек сүтінің мөлшерін азайтады және құрамын өзгертеді, бала емізуді тоқтатқанға дейін БОК қолдану ұсынылмайды; бала емізетін әйелдерге контрацепцияның баламалы әдістерін ұсыну керек. Контрацептивті стероидтер және/немесе олардың метаболиттері аз мөлшерде емшек сүтімен бөлінуі мүмкін, бірақ олардың баланың денсаулығына әсері туралы деректер жоқ.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Зоели препаратының автокөлікті басқару және басқа механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Алайда, БОК қабылдаған әйелдерде көлік пен механизмдерді басқару қабілетіне әсер байқалмады.

Дозалау режимі

Бірізді 28 күн бойы күн сайын тәулігіне 1 таблеткадан. Әр қаптамасы құрамында әсер етуші заттар бар ақ белсенді 24 таблеткадан басталады, олардың соңынан 4 сары плацебо таблеткасы қабылданады. Келесі қаптаманы күнделікті қолданудағы үзіліссіз және етеккірлік қан кетудің білінуіне немесе болмауына қарамастан алдыңғысы біткеннен кейін барып бастайды. Әдетте, етеккірлік қан кету соңғы ақ таблетка қабылдаудан кейін 2-3 күннен соң басталып, келесі қаптама басталғанша жалғасуы мүмкін.

Пациенттердің ерекше топтары

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясының бұзылулары бар пациент әйелдерде номегестрол ацетаты мен эстрадиолдың шығарылуы елеусіз өзгереді деп болжанады.

Бауыр функциясының бұзылуы. Қазіргі уақытта бауыр функциясы бұзылған пациенттерде қолдану туралы деректер жоқ. Бауыр жеткіліксіздігі ауыр пациенттерде стероидты гормондар метаболизмі нашарлауы мүмкін, сондықтан ондай пациент әйелдерге Зоели препаратын қолдануды бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа түскенше кейінге шегерген жөн.

Енгізу әдістері мен жолы

Пероральді қабылдау

Зоели препаратын қалай қабылдайды

Таблеткаларды ас ішуге байланыссыз шамамен белгілі бір уақытта күн сайын қабылдау керек. Таблеткаларды су іше отырып қабылдап, ал блистерден онда көрсетілген тәртіпке сай шығару керек. Препарат қабылдауды бақылау ыңғайлы болу үшін 7 күнге бөлініп таңбаланған күнтізбе-жапсырма қоса беріледі. Әйел өзі таблетка қабылдай бастаған күннен басталатын жапсырманы таңдап, оны блистерге желімдеуі тиіс.

Зоели препаратын қолдану қалай басталады

Егер алдыңғы айда ұрықтануға қарсы басқа гормональді дәрі пайдаланылмаса

Таблеткаларды қолдану оралымның бірінші күнінен басталуы керек (яғни етеккірлік қан кетудің бірінші күні). Бұл жағдайда контрацепцияның қосымша әдістерін қолдану қажет емес. Препаратты етеккір оралымының 2-5-ші күні бастауға болады, бірақ бұл жағдайда бірінші қаптамадағы ақ түсті таблеткаларды алғашқы 7 қабылдау күнінде контрацепцияның қосымша бөгет әдісін қолдану қажет (1-суретті қараңыз).

1-сурет

Басқа біріктірілген гормональді контрацептивтерден (біріктірілген оральді контрацептивтерден (БОК), қынаптық сақинадан немесе трансдермальді бұласырдан) ауысқанда

Алдыңғы біріктірілген гормональді контрацептивтер препаратының қаптамасындағы соңғы әсер етуші таблетканы (құрамында белсенді зат бар соңғы таблетка) қабылдағаннан кейінгі келесі күні Зоели препаратын қолдануды бастаған дұрыс, бірақ біріктірілген гормональді контрацептивтер препаратының плацебо таблеткаларын қабылдамай немесе таблеткаларды қабылдамай әдеттегі аралықтан кейінгі келесі күннен кешіктірмеу қажет. Егер бұрын қынаптық сақина немесе трансдермальді бұласыр пайдаланылған болса, Зоели препаратын қабылдауды сақинаны/бұласырды алып тастаған күні бастаған жөн, бірақ сақинаны/бұласырды ауыстыру жоспарланған күннен кешіктірмеу қажет.

Құрамында тек прогестаген бар препараттардан ("мини-пили", инъекциялар, импланттар) немесе прогестагенді босап шығаратын жатырішілік контрацептивті дәрілерден (ЖІД) ауысу

Мини-пили қабылдауды кез-келген күні тоқтатуға болады, келесі күні Зоели препаратын қабылдауды бастау керек.

Имплантты немесе ЖІД кез келген күні алып тастауға болады және сол күні Зоели препаратын қабылдауды бастау керек.

Инъекциялық прогестагеннен ауысқан кезде, Зоели препаратын келесі прогестаген инъекциясының орнына, сол жоспарланған күні бастау керек. Контрацептивтің барлық ауыстыру жағдайларында ақ белсенді таблеткаларды үздіксіз қолданудың 7 күні ішінде контрацепцияның қосымша бөгет әдісін қолдану ұсынылады.

Бірінші триместрде жүктілікті мерзімінен бұрын тоқтатқаннан кейін

Препаратты аборттан кейін бірден бастауға болады. Бұл жағдайда контрацепцияның қосымша әдістерін қолдану қажет емес.

Босанғаннан кейін немесе екінші триместрде жүктілікті мерзімінен бұрын тоқтатқаннан кейін

Препаратты қолдануды босанғаннан кейін 21-28-ші күні немесе екінші триместрде жүктілікті мерзімінен бұрын тоқтатқаннан кейін бастау керек. Егер препаратты қабылдау кейінірек басталса, әйелге құрамында әсер етуші заттар бар ақ таблеткаларды үздіксіз қолданудың алғашқы 7 күнінде контрацепцияның қосымша бөгет әдісін қолдану ұсынылады. Егер жыныстық қатынас орын алған болса, біріктірілген пероральді контрацептивті пайдаланар алдында жүктілікті болдырмау керек немесе әйел бірінші етеккір оралымының басталуын күтуі керек.

Зоели препаратын қолдануды қайта бастаған кезде босанғаннан кейінгі кезеңде веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) даму қаупінің жоғарылауын ескеру қажет.

Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау

Келесі ұсынымдар құрамында әсер етуші заттар бар ақ таблеткаларды өткізіп алуға ғана қатысты:

Егер белсенді таблетканы өткізіп алған сәттен бастап 24 сағаттан аз уақыт өтсе, контрацептивтік әсер төмендемейді. Әйел өткізіп алған таблетканы мүмкіндігінше тезірек, ал келесі ұрықтануға қарсы таблеткасын - қалыпты уақытта қабылдауы керек.

Егер белсенді таблетканы өткізіп алған сәттен бастап 24 сағат немесе одан да көп уақыт өтсе, контрацептивтік әсер төмен болуы мүмкін.

Таблеткаларды өткізіп алған кезде келесі екі негізгі ережені басшылыққа алу керек:

- Гипоталамус-гипофиз-аналық без жүйесі функциясының талапқа сай тежелуіне қол жеткізу үшін ақ белсенді таблеткаларды 7 күн бойы үздіксіз қабылдау қажет.

- ақ белсенді таблеткаларды неғұрлым көп өткізіп алса және 4 сары таблетка - плацебоны қабылдау уақыты жақындаған сайын, жүкті болу қаупі соғұрлым жоғары болады.

1-7 күндер

Әйел өткізіп алған ақ таблетканы мүмкіндігінше тезірек қабылдауы керек, тіпті бұл бір уақытта екі ұрықтануға қарсы таблетканы қабылдауды білдірсе де. Болашақта таблеткаларды әдеттегі уақытта қабылдау керек. Контрацепцияның бөгет әдісі (мысалы, мүшеқаптар) ақ таблеткаларды үздіксіз қолданудың 7 күні ішінде қолданылуы керек. Егер жыныстық қатынас алдыңғы 7 күн ішінде орын алса, ықтимал жүктілікті жоққа шығару керек.

8-17 күндер

Әйел өткізіп алған ақ таблетканы мүмкіндігінше тезірек қабылдауы керек, тіпті бұл бір уақытта екі ұрықтануға қарсы таблетканы қабылдауды білдірсе де. Болашақта таблеткаларды әдеттегі уақытта қабылдау керек. Егер әйел таблетканы өткізіп алған таблеткадан 7 күн бұрын дұрыс қабылдаған болса, онда контрацепцияның қосымша әдістерін қолданудың қажеті жоқ. Алайда, 1 таблеткадан артық өткізіп алған кезде, ақ таблеткаларды үздіксіз қабылдағаннан кейін кем дегенде 7 күн бойы контрацепцияның қосымша әдістерін қолдану керек.

18-24 күндер

Сары плацебо таблеткаларын қабылдау басталғанға дейін контрацептивтік әсердің төмендеу қаупі сөзсіз. Алайда, таблеткаларды қолдану режимін түзету контрацептивтік әсердің төмендеуіне жол бермейді. Егер таблетканы өткізіп алмас бұрын 7 күн ішінде әйел препаратты қабылдау режимін бұзбаса, онда егер әйел төмендегі схемалардың бірін ұстанса, контрацепцияның қосымша әдістерін қолданудың қажеті жоқ. Егер қабылдау режимі бұзылса, ол келесі 7 күн ішінде контрацепцияның қосымша әдістерін қолдануы керек; екі жағдайда да келесі режимдерді ұстану керек:

- Әйел бір уақытта екі таблетка қабылдауға тура келсе де, мұны есіне алған бойда өткізіп алған соңғы таблетканы қабылдауы керек. Содан кейін ол ақ таблеткаларды қабылдауды аяқтағанға дейін әдеттегі уақытта таблеткаларды қабылдауды жалғастыруы керек. Келесі қаптаманы алдыңғы қаптамадағы ақ таблеткалар аяқталғаннан кейін бірден бастау керек, яғни әйел сары плацебо таблеткаларын қабылдамауы керек. Бұл жағдайда қан кету әдетте келесі қаптамадағы сары таблеткаларды қабылдау кезінде пайда болады, бірақ ақ таблеткаларды қабылдау кезінде құйылып қан кету немесе жағынды бөліністер пайда болуы мүмкін.

2. Сондай-ақ, басталған қаптамадағы әсер етуші заттар бар ақ таблеткаларды қабылдауды тоқтатып, соңғы қатардан плацебо таблеткаларын өткізіп алу күндерін қоса, 3 күн ішінде қабылдауды бастауға, содан кейін құрамында келесі қаптамадағы әсер етуші заттар бар таблеткаларды қабылдауды бастауға кеңес беруге болады.

Таблетканы өткізіп алған жағдайда және плацебо таблеткаларын қабылдаған кезде қан кетпесе, жүктіліктің басталу мүмкіндігін қарастырған жөн.

Егер әйел өткізіп алған таблеткалардың санына немесе олардың түсіне сенімді болмаса және сәйкесінше қандай ұсынымдарды орындау керектігін білмесе, онда әйел қатарынан 7 күн ішінде ақ таблеткаларды қабылдағанға дейін контрацепцияның бөгет әдісін қолдану қажет.

Сары плацебо таблеткаларын қабылдауды өткізіп алу

Контрацептивтік қорғаныс төмендемейді. Блистердің соңғы (төртінші) қатарындағы сары таблеткаларды ескермеуге болады. Алайда, плацебо таблеткаларын қабылдау кезеңін байқаусызда ұзартпау үшін өткізіп алған таблеткаларды тастау керек.

Асқазан-ішек бұзылыстары жағдайындағы ұсынымдар

Асқазан-ішек бұзылыстары жағдайында (мысалы, құсу немесе диарея) препараттың сіңуі толық болмауы мүмкін, сондықтан контрацепцияның қосымша шараларына жүгіну керек.

Егер құсу ақ таблетканы қабылдағаннан кейін 3-4 сағат ішінде пайда болса, онда оны қабылдауды өткізіп алған деп санау керек және мүмкіндігінше тезірек басқа таблетка қабылдау керек. Келесі таблетканы мүмкіндігінше белгіленген уақыттан 24 сағат ішінде қабылдау керек. Келесі таблетканы әдеттегі уақытта қабылдау керек. Егер кеш қабылдау 24 сағаттан асса, таблеткаларды өткізіп алу туралы ұсынымдарды ұстанған жөн (Қолдану тәсілі "Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау" бөлімін қараңыз). Егер әйел әдеттегі қабылдау режимін өзгерткісі келмесе, оған басқа қаптамадан қосымша ақ таблетканы (таблеткаларды) қабылдау қажет.

Етеккірдің басталу күнін қалай кейінге қалдыруға немесе етеккірдің басталуын кешіктіруге болады

Етеккірдің басталуын кешіктіру үшін әйел қазіргі қаптамадан сары плацебо таблеткаларын қабылдамай, Зоели препаратының жаңа қаптамасындағы ақ таблеткаларды қабылдауды жалғастыруы керек. Таблеткаларды әйел қалағандай ұзақ уақыт бойы, құрамында әсер етуші заттар бар ақ таблеткалардың екінші қаптамасы аяқталғанға дейін қабылдауға болады. Екінші қаптамадағы сары таблеткаларды қабылдауды аяқтағаннан кейін Зоели препаратын әдеттегі схема бойынша қабылдауды жалғастыру қажет. Ұзартылған қабылдау схемасында құйылып қан кету немесе жағынды бөліністер пайда болуы мүмкін.

Етеккір тәрізді қан кетудің басталу күнін басқа күнге ауыстыру үшін плацебо таблеткаларын қабылдау кезеңін қысқартуға болады (ең көбі 4 күн). Үзіліс неғұрлым қысқа болса, екінші қаптамадағы таблетка қабылдау кезінде етеккір тәрізді қан кетудің болмауы және құйылып қан кетудің немесе жағынды бөліністердің пайда болу қаупі соғұрлым жоғары болады.

Артық дозаланған жағдайда қабылдануы керек шаралар

Симптомдары: Зоели дозасын бірнеше рет шамадан тыс асыру жағымсыз реакциялармен қатар жүрмеді. БОК қолданған кезде жүрек айнуы, құсу, қынаптан қан аралас бөліністер пайда болуы мүмкін.

Емі: симптоматикалық ем. Спецификалық антидоттар жоқ.

Дәрілік препаратты (ДП) стандартты қолдану кезінде көрінетін жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және бұл жағдайда қабылдау керек шаралар

Жиілік келесідей анықталды: (өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100, <1/10), жиі емес (≥1/1 000, <1/100), сирек (≥1/10 000, <1/1 000).

Өте жиі

- акне*

- тоқтатудың патологиялық қан кетуі

Жиі

- либидоның төмендеуі, депрессия/депрессиялық көңіл-күй, көңіл-күйдің өзгеруі

- бас ауыруы, бас сақинасы

- жүрек айнуы

- метроррагия, меноррагия, сүт бездерінің ауыруы, жамбас аумағының ауыруы

- дене салмағының артуы

Жиі емес

- тәбеттің жоғарылауы, сұйықтықтың іркілуі

- ысыну

- іштің кебуі

- гипергидроз, алопеция, қышыну, терінің құрғауы, себорея

- ауырлық сезімі

- гипоменоррея, сүт бездерінің ісінуі, галакторея, жатырдың түйілуі, етеккір алдындағы синдром, сүт безінің жаңа түзілімдері, диспареуния (жыныстық қатынас кезінде ауырсыну/жайсыздық), вульвовагинальді құрғақтық

- бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы

- ашушаңдық, ісіну

Сирек

- тәбеттің төмендеуі

- либидоның күшеюі

- инсульт, өтпелі ишемиялық ұстамалар, зейін қоюдың бұзылуы

- жанаспалы линзалар жақпаушылығы, көздің құрғауы

- веналық тромбоэмболия

- ауыздың құрғауы

- холелитиаз, холецистит

- хлоазма, гипертрихоз

- қынаптан шығатын жағымсыз иіс, вульвовагинальді жайсыздық

- ашығу сезімі

* Бұл жағдайлар сауалнама барысында дербес хабарланғаннан гөрі жиі анықталды; әр келген сайын бағаланды.

Маркетингтен кейінгі зерттеулер (жиілігі белгісіз)

- артериялық тромбоэмболия, аллергиялық реакциялар

Күтілетін дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті "Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы" ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Бір ақ таблетка құрамында

әсер етуші заттар: эстрадиол 1.50 мг (гемигидрат түрінде), номегестрол ацетаты 2.50 мг,

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, кросповидон, тальк, магний стеараты, сусыз кремнийдің қостотығы, лактоза моногидраты,

қабықтың құрамы: поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Бір сары таблетка (плацебо) құрамында:

белсенді зат-жоқ,

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, кросповидон, тальк, магний стеараты, сусыз кремнийдің қостотығы, лактоза моногидраты,

қабықтың құрамы: поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, темірдің (III) сары тотығы (Е 172), темірдің (III) қара тотығы (Е 172).

Дөңгелек пішінді, екі жағында "ne" таңбасы бар, ақ немесе ақ дерлік түсті қабықпен қапталған таблеткалар.

Дөңгелек пішінді, екі жағында "р" таңбасы бар, сары түсті қабықпен қапталған таблеткалар (плацебо-таблеткалар).

28 таблеткадан (24 ақ таблетка және 4 сары плацебо-таблетка) поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

1 немесе 3 пішінді қаптамадан жапсырма-күнтізбемен және мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

2 °C-ден 30 °C-ге дейінгі температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы.

Дельфарм Лиль С.А.С., Франция

Парк д'Активитэ Рубэ-Э, 22 ру де Туфлер CS 50070, Лиз Лез Ланной 59452, Франция

Т.+33 3 20 20 80 00

info@merck.com

Зентива к.с.

Прага 10 – Долни Меколупи, Укабеловни 130, Пошта индексі 102 37, Чех Республикасы

тел./факс: (+420) 267 241 111

эл. пошта: info@zentiva.com

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттар сапасына қатысты шағымдар (ұсыныстар) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері

Қазақстандағы "Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД" өкілдігі

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., индекс 050008

Әуезов көшесі, 48 үй, 3 қабат, 3/3

тел. +7 (727) 345-04-05

эл. пошта: PV-Kazakhstan@zentiva.com