Розулип таблетки по 10 мг №28 (4 блистера x 7 таблеток)

Розулип®

Розувастатин

Қабықпен қапталған таблеткалар, 5 мг, 10мг, 20мг

Жүрек-қантамыр жүйесі. Липид-модификациялайтын препараттар. Липид- модификациялайтын препараттар, қарапайымдар. HMG-CoA-редуктаза тежегіштері. Розувастатин

АТХ коды С10АА07

Гиперхолестеринемия емінде

- ересектерде, жасөспірімдерде, 6 жастан асқан және одан үлкен балаларда алғашқы гиперхолестеринемияда (отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемияны қоса, ІІа типі) немесе аралас дислипидемияда (IIb типі) диета және басқа дәрі-дәрмектік емес емдеу әдістері (мысалы, дене жаттығулары, дене салмағын түсіру) жеткіліксіз болған кезде диетаға қосымша ретінде

- ересектерде, жасөспірімдерде, 6 жастан асқан және одан үлкен балаларда отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемияда диетаға және липид төмендететін басқа да емге (мысалы, ТТЛП-аферез) қосымша ретінде немесе осындай ем пациентке сай келмеген жағдайларда

Жүрек-қантамыр ауруларының профилактикасында

- басқа қауіп факторларын түзетуге/емдеуге қосымша ретінде жүрек-қантамыр оқиғаларының туындау қаупі жоғары ересек пациенттерде жүрек-қантамыр асқынуларының профилактикасында.

Қолданудың басталуына дейінгі қажетті деректер тізбесі

- розувастатинге немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық

- трансаминазалардың сарысулық белсенділігінің тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің кез келген жоғарылауын қоса, бауырдың белсенді фазадағы аурулары (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 3 еседен көп)

- бүйрек функциясының айқын бұзылулары (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз)

- миопатиялар

- софосбувирді/велпатасвирді/воксилапревирді бір мезгілде қабылдау

- циклоспоринді бір мезгілде қабылдау

- контрацепцияның талапқа сай әдістерінің болмауы кезінде жүктілік және бала емізу кезеңі

- тұқым қуалайтын галактоза көтере алмаушылығы, Lapp (Lapp)-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдарда

- 6 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

40 мг дозасы үшін: келесідегідей миопатияның және рабдомиолиздің дамуына бейімділік факторлары бар адамдарға қарсы көрсетілген

- ауырлығы орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 60 мл/мин аз)

- гипотиреоз

- анамнезінде бұлшықет аурулары, бұлышқеттің туа біткен бұзылыстарына жеке немесе генетикалық бейімділік

- анамнезінде ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін немесе фибраттар қабылдау аясындағы миоуыттылық

- розувастатиннің плазмалық концентрациясының артуына алып келетін жай-күйлер

- фибраттарды бір мезгілде қабылдау

- азиялық нәсілдегі пациенттер

- алкогольді шамадан тыс тұтыну

- 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер.

Препаратты дәрігердің тағайындауы бойынша қабылдайды. Препаратты тағайындар алдында және препаратпен емдеу кезеңінде дәрігерге келесі жағдайларда хабарлау керек:

- бүйрек функциясының бұзылуы

- бауыр функциясының бұзылуы

- қалқаншабез функциясының бұзылуы

- анамнезінде холестерин деңгейін төмендету үшін басқа дәрілік препараттарды қабылдау кезінде бұлшықеттің қайталанатын немесе түсініксіз ауырулары

- бұлшықеттің тұрақты әлсіздігі

- бұрын Розулип препаратын немесе басқа да ұқсас дәрілік препараттарды қабылдағаннан кейін тері бөртпесі, терінің қабыршықтануы, ауызда күлдіреулердің және / немесе ойық жаралардың пайда болуы секілді реакциялардың болуы

- 70-тен жоғары жасты

- тыныс алудың бұзылуы (декомпенсацияланған тыныс алу жеткіліксіздігі)

- азиялық нәсілді пациент

- алкогольді шамадан тыс тұтыну

- циклоспорин, эритромицин қабылдау

- варфарин, клопидогрел немесе кез-келген басқа антикоагулянтты қабылдау

- фибраттар тобындағы дәрілік препараттарды (мысалы, гемфиброзил, фенофибрат) немесе қандағы холестеринді төмендету үшін қолданылатын кез келген басқа препаратты қабылдау (мысалы, эзетимиб)

- АИТВ инфекциясын немесе С гепатитін емдеу үшін дәрілік препараттарды бөлек немесе біріктіріп қабылдау (мысалы, ритонавир, лопинавир, атазанавир, софосбувир, воксилапревир, омбитасвир, паритапревир, дасабувир, велпатасвир, гразавир, элбасвир, глекапревир, пибрентасвир)

- фузид қышқылы препараттарын соңғы 7 күн ішінде қабылдау

- оральді контрацептивтерді қабылдау

- регорафениб немесе даролутамидті қабылдау

- ағымдағы гормондарды алмастыратын ем

Басқа дәрілік препараттардың розувастатиннің бір мезгілде қолданғандағы әсеріне ықпалы

Ақуыз транспортерлерінің тежегіштері

Розувастатин OATP1B1 бауырдың қармау транспортері мен BCRP эффлюксті транспортерін қоса, ақуыздың белгілі бір транспортерлеріне арналған субстратты білдіреді. Розулип препараты мен осы ақуыз транспортерлерінің тежегіштері болып табылатын дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау қан плазмасында розувастатин концентрацияларының жоғарылауын және миопатия даму қаупінің артуын туындатуы мүмкін.

Циклоспорин

Бірге қолдану қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының 7 есе жоғарылауын туындатады және циклоспориннің плазмалық концентрациясына әсер етпейді. Розулип препараты циклоспорин қабылдайтын пациенттерге қарсы көрсетілімді.

Протеаза тежегіштері

Нақты өзара әрекеттесу механизмі белгісіз болғанына қарамастан, протеаза тежегіштерін бірге қабылдау розувастатин экспозициясының елеулі мөлшерде артуын туындатады. Розувастатин әсерінің болжамды артуы негізінде Розулип препаратының дозасын мұқият таңдағаннан кейін ғана Розулип препараты мен протеаза тежегіштерінің кейбір біріктірілімдерін бірге қабылдауға болады.

Гемфиброзил және басқа гиполипидемиялық препараттар

Розулип препараты мен гемфиброзилді бірге қабылдау розувастатиннің Cmax және AUC екі есе артуын туындатқан. Алынған деректер негізінде, фенофибратпен ешқандай клиникалық релевантты өзара әрекеттесу күтілмейді, алайда фармакодинамикалық өзара әрекеттесу орын алуы мүмкін.

Гемфиброзил, фенофибрат, басқа фибраттар мен ниациннің (никотин қышқылының) гиполипидемиялық дозалары (> немесе 1 г/күн тең) ГМГ-КоА-редуктазаның тежегіштерімен бірге қабылданғанда миопатияның пайда болу қаупін арттырады, бұның себебі олар бөлек қабылданса, миопатия тудыра алатыны болуы мүмкін. 40 мг дозадағы розувастатин фибраттарды қатар қолданған кезде қарсы көрсетілімді болады. Сонда да осылай бірге қабылдауды қажет ететін пациенттер үшін розувастатиннің бастапқы дозасы 5 мг-ны құрауы тиіс.

Эзетимиб

10 мг дозадағы Розулип препараты мен 10 мг эзетимибті бірге қабылдау гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде розувастатиннің AUC 1,2 есе артуын туындатқан. Жағымсыз әсерлердің туындауы тұрғысынан Розулип препараты мен эзетинимиб арасындағы фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді жоққа шығаруға болмайды.

Антацидтер

Розулип препараты мен құрамында алюминий мен магний гидроксиді бар антацидтер суспензияларын бір мезгілде қолдану розувастатиннің плазмалық концентрациясын шамамен 50%-ға төмендетеді. Осы әсер, егер антацидтер розувастатин қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң қолданылса, аздап білінеді.

Эритромицин

Розулип препараты мен эритромицинді бір мезгілде қолдану розувастатиннің AUC (0 – t) 20%-ға және розувастатиннің Сmax 30%-ға азаюын туындатады. Бұндай өзара әрекеттесу эритромицинді қабылдаумен туындайтын ішек моторикасының күшеюі нәтижесінде пайда болуы мүмкін.

Р450 цитохромының ферменттері

Розувастатин Р450 цитохромы ферменттерінің тежегіші де, индукторы да болып табылмайды. Бұған қоса, розувастатин бұл ферменттер үшін әлсіз субстрат болып табылады. Осылайша, Р450 цитохромының метаболизмімен байланысты өзара әрекеттесу күтілмейді. Розувастатин, флуконазол (CYP2C9 және CYP3А4 тежегіші) және кетоконазол (CYP2А6 CYP3А4 тежегіші) арасында клиникалық маңызды өзара әрекеттесу байқалған жоқ.

Тикагрелор

Тикагрелор розувастатиннің бүйрек арқылы шығарылуына әсер етуі мүмкін, бұл розувастатиннің жиналу қаупін арттырады. Бұл әсердің механизмі белгісіз болса да, кейбір жағдайларда тикагрелор мен розувастатинді бірге қолдану бүйрек функциясының нашарлауына, КФК белсенділігінің жоғарылауына және рабдомиолизге әкелді.

Розувастатин дозасын түзетуді қажет ететін өзара әрекеттесулер

Егер Розулип препараты мен оның әсерін күшейтетін басқа дәрілік препараттарды бірге қабылдау қажет болса, Розулип препаратының дозасын түзету қажет. Егер Розулип препаратының әсері екі есе немесе одан жоғары күшейеді деп күтілсе, оның бастапқы дозасы күніне бір рет 5 мг-ны құрауы тиіс. Розулип препаратының ең жоғары күн сайынғы дозасы розувастатиннің болжамды әсері өзара әрекеттеспейтін дәрілік препараттарсыз қабылданатын 40 мг дозасының әсерінен аспайтындай түзетілуі керек, мысалы, гемфиброзилмен біріктірілімдегі Розулип препаратының 20 мг дозасы (артуы 1,9 есе) және атазанавирмен/ритонавирмен біріктірілімдегі Розулип препаратының 10 мг дозасы (жоғарылауы 3,1 есе).  

Егер AUC розувастатиннің 2 еседен аз артуы байқалса, препараттың бастапқы дозасын азайтудың қажеті жоқ, бірақ Розулип препаратының дозасын 20 мг-ден жоғары арттырған кезде сақ болу керек.

1-кесте. Бірге қолданған кезде дәрілік препараттардың розувастатин әсеріне тигізетін ықпалы (AUC; шамасының кему тәртібімен)

Бір мезгілде қолданған кезде мынадай дәрілік препараттар/біріктірілімдер AUC розувастатиннің арақатынасына клиникалық маңызды әсер еткен жоқ: Алеглитазар 7 күн ішінде 0.3 мг; Фенофибрат 7 күн ішінде 67 мг күніне 3 рет; Флуконазол 200 мг күніне 1 рет; Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг күніне 2 рет 8 күн ішінде; Кетоконазол 200 мг күніне 2 рет 7 күн ішінде; Рифампин 450 мг күніне 1 рет 7 күн ішінде; Силимарин 140 мг күніне 3 рет 5 күн ішінде.

Розувастатиннің бірге қолданылатын дәрілік препараттарға тигізетін әсері

К дәруменінің антагонистері

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерімен туындайтын жағдайда секілді, К дәруменінің антагонистерін (мысалы, варфаринді немесе кумарин қатарындағы басқа антикоагулянт) бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде Розулип препаратымен емді бастау немесе оның дозасын арттыру протромбин уақытының халықаралық қалыптасқан қатынасының (ХҚҚ) көбеюін туындатуы мүмкін. Розувастатинді тоқтату немесе препарат дозасын азайту ХҚҚ азаюын туындатуы мүмкін. Мұндай жағдайларда ХҚҚ мониторингін жүргізу ұсынылады. 

Пероральді контрацептивтер/гормон орын басу емі

Розувастатин мен пероральді контрацептивтерді бір мезгілде қолдану этинилэстрадиолдың AUC және норгестрилдің AUC тиісінше 26%-ға және 34%-ға арттырады. Плазмалық концентрацияның осылай артатынын пероральді контрацептивтерді таңдаған кезде ескеру қажет. Мұндай біріктірілімді пациенттер жақсы көтергені туралы деректер бар.

Дигоксин

Розувастатиннің дигоксинмен клиникалық маңызды өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Фузид қышқылы

Розувастатин мен фузид қышқылының өзара әрекеттесуі туралы деректер жоқ. Миопатия қаупі, рабдомиолизді қоса, жүйелік әсері бар фузид қышқылының препараттарын статиндермен бір мезгілде қабылдаған кезде арта алады. Осы өзара әрекеттесу (фармакодинамикалық немесе фармакокинетикалық немесе екеуі бірдей) механизмі қазіргі кезде белгісіз. Бұл біріктірілімді қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз (өліммен аяқталған бірнеше оқиғаны қоса) туралы хабарламалар тіркелген.

Егер жүйелік әсері бар фузид қышқылымен емдеу қажет болса, Розулип препаратымен емдеу фузид қышқылымен ем уақытында тоқтатылуы тиіс.  

Бүйрек функциясына әсері

Тест-жолақтар арқылы анықталатын протеинурия, көбінесе тубулярлық протеинурия Розулип препаратының жоғары дозаларын, атап айтқанда, 40 мг дозасын қабылдаған пациенттерде байқалған, алайда көп жағдайда ол уақытша немесе өткінші сипатқа ие болған.

Протеинурия бүйректің жедел немесе үдемелі ауруының болжамалы факторы болып табылмайды. Тіркеуден кейінгі кезеңде бүйректің ауыр ауруы оқиғаларының коэффициенті 40 мг-ге тең дозаны қолданған кезде жоғары болады. Препараттың 40 мг дозасын қабылдайтын пациенттерде бүйрек функциясын бағалау қажет.

Қаңқа бұлшықеттеріне әсері

Розулип препаратымен барлық дозада, әсіресе, > 20 мг дозада ем алған пациенттерде қаңқа бұлшықеттеріне әсері, соның ішінде миалгия, миопатия (миозитті қоса) және сирек жағдайда бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігімен немесе онсыз байқалатын рабдомиолиз туралы хабарланған. Эзетимибті ГМГ–КоА – редуктазаның тежегіштерімен біріктірілімде қабылдаған кезде өте сирек туындайтын рабдомиолиз оқиғалары туралы хабарламалар бар. Осы препараттар топтарының фармакодинамикалық өзара әрекеттесуін ескере отырып, оларды бірге пайдаланғанда ерекше көңіл бөлген жөн. ГМГ–КоА – редуктазаның басқа тежегіштерін қолдану кезіндегідей, тіркеуден кейінгі кезеңде Розулип препаратын қабылдау аясындағы рабдомиолиз оқиғаларының коэффиценті 40 мг-ге тең дозаны қолданған кезде жоғары болады.

Розулип препаратын қабылдауды бастамас бұрын нені білу керек

Розулип препаратын қабылдамас бұрын өзіңіздің дәрігеріңізбен сөйлесіңіз

Егер сізде миастения немесе анамнезде миастения жағдайлары болса (бұлшықеттің жалпы әлсіздігімен білінетін аурулар, соның ішінде кейбір жағдайларда тыныс алу бұлшықеттері) немесе көз миастениясы (көз бұлшықеттерінің әлсіздігі) болса, статиндерді қабылдау кейде жағдайды нашарлатуы немесе миастенияға әкелуі мүмкін.

Креатининкиназаны анықтау

Қарқынды дене жүктемелерінен кейін немесе алынған нәтижелерді дұрыс емес талдауға әкеле алатын КК жоғарылауының басқа ықтимал себептері бар болған кезде КК өлшемеген жөн. Егер 5–7 күннен кейін КК бастапқы деңгейі айтарлықтай жоғары болса (жоғарғы қалып шегінен 5 есе жоғары), қайта өлшеуді жүргізген жөн. Егер қайталама тест КК бастапқы деңгейін (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 еседен астам жоғары) растаса, емді бастамаған жөн.

Розулип препаратын, ГМГ–КоА – редуктазаның басқа тежегіштері секілді, миопатияға/рабдомиолизге бейім пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Бейімдеуші факторлар бүйрек функциясының бұзылуы, гипотиреоз, бұлшықеттің туа біткен бұзылыстарына жеке немесе генетикалық бейімділік, анамнезіндегі ГМГ–КоА – редуктазаның басқа тежегіштерін немесе фибраттарды пайдаланған кездегі бұлшықеттік уыттылық, алкогольді қабылдау, > 70 жас шамасы, розувастатин плазмалық концентрациясының артуын туындататын жай-күйлер, фибраттардың қатар қолданылуы болып табылады.

Бұндай пациенттерде препаратпен емді пайдасы мен қаупін бағалау негізінде қарастыру керек, клиникалық мониторинг жүргізу ұсынылады. Егер КК мәндері бастапқы деңгейде жоғарғы қалып шегінен 5 есе жоғары болса, емдеуді бастамаған жөн.

Бұлшықеттердің ауыруы, бұлшықет әлсіздігі немесе түйілуі, әсіресе, дімкәстікпен және қызбамен бірге кенет туындаған жағдайда дереу дәрігерге жүгіну қажет екенін пациентке хабарлау керек. Бұндай пациенттерде КК деңгейінің мониторингін жүргізу керек. Егер КК деңгейі айтарлықтай (жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 еседен астам) жоғарыласа немесе бұлшықеттер тарапынан симптомдар айқын білінсе және күнделікті жайсыздық тудырса (тіпті, КФК деңгейі жоғарғы қалып шегімен салыстырғанда 5 есе аз болса да), ем тоқтатылуы тиіс. Егер симптомдар кетіп, КК деңгейі қалпына келсе, Розулип препаратын немесе ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін аздау дозаларда және пациентті мұқият бақылағанда қайта тағайындау мәселесін қарастырған жөн. Симптомдар болмаған кезде дағдылы КК бақылауы мақсатқа сай келмейді.

Емделу кезінде немесе статиндер, соның ішінде розувастатин қабылдауды тоқтатқанда қан сарысуында КК деңгейінің жоғарылауы және проксимальді бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігі түрінде клиникалық көрініс беретін иммунитетке байланысты некроздаушы миопатияның өте сирек оқиғалары болған. Бұлшықет және жүйке жүйелеріне қосымша зерттеулер, серологиялық зерттеулер жүргізу, сондай-ақ иммунодепрессиялық дәрілермен емдеу қажет болуы мүмкін.

Розулип препаратын қабылдау және қатарлас ем кезінде қаңқа бұлшықеттеріне әсердің арту белгілері байқалмаған. Алайда ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін гемфиброзил, циклоспорин, никотин қышқылы, зеңге қарсы азолды дәрілер, протеаза тежегіштері және макролидті антибиотиктер қамтылатын фибрин қышқылының туындыларымен біріктіріп қабылдаған пациенттерде миозит және миопатия оқиғалары санының көбейгені хабарланған. Гемфиброзил ГМГ-КоА-редуктазаның кейбір тежегіштерімен бірге тағайындалған кезде миопатияның туындау қаупін арттырады. Осылайша, Розулип препараты мен гемфиброзилді бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Розулип препараты мен фибраттарды немесе ниацинді бірге қолданған кезде болжамды пайдасы мен қаупінің арақатынасы тиянақты таразылануы тиіс. 40 мг дозадағы розувастатинді фибраттармен қатар қолданған кезде қарсы көрсетілімі бар.

Розулип препаратын жүйелік әсері бар фузид қышқылының препараттарымен бірге қабылдау немесе осындай препараттармен емдеу тоқтатылғаннан кейін 7 күн ішінде қарсы көрсетілген. Жүйелік әсері бар фузид қышқылының препараттарымен емдеу қажетті деп танылған пациенттерде статиндермен емдеу фузид қышқылымен ем уақытында тоқтатылуы тиіс. Фузид қышқылы мен статиндер біріктірілімін қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз оқиғалары (өліммен аяқталған бірнеше оқиғаны қоса) тіркелген. Бұлшықет әлсіздігі, ауырсыну немесе ауыртатын сезімталдық симптомдары туындағанда пациенттерге дереу дәрігерге қаралу ұсынылады. Статиндермен емдеуді фузид қышқылының соңғы дозасын қабылдаған соң жеті күннен кейін жаңартуға болады. Жүйелік әсері бар фузид қышқылымен ұзақ емдеу талап етілетін айрықша жағдайларда, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін, Розулип препараты мен фузид қышқылын бірге қабылдау қажеттілігін әрбір жеке жағдайда және мұқият медициналық бақылаумен қарастырған жөн.

Розулип препаратын миопатияны бағамдайтын немесе рабдомиолизге қатысты салдарлы болып табылатын (мысалы, сепсис, гипотония, ауыр операция, жарақат, ауыр метаболизмдік, эндокриндік және электролиттік бұзылыстар немесе бақыланбайтын құрысулар) бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің дамуына итермелейтін шұғыл ауыр аурулары бар пациенттерге қабылдауға болмайды.

Тері тарапынан ауыр жағымсыз реакциялар

Розувастатинді қолдану кезінде Стивенс-Джонсон синдромын (SJS) және эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)) өмірге қауіпті болуы немесе өліммен аяқталуы мүмкін дәрілік реакцияларды қоса алғанда, ауыр дәрежедегі терінің жағымсыз реакциялары тіркелді. Розулип препаратын тағайындау кезінде пациенттер кейіннен осы пациенттерді мұқият қадағалай отырып, терінің ауыр жағымсыз реакцияларының белгілері мен симптомдары туралы хабардар етілуі тиіс.

Стивенс-Джонсон синдромы, әдетте, денеде қызғылт дөңгелек дақтардың пайда болуымен көбінесе ортасында күлдіреулердің болуымен, терінің қабыршықтануымен, ауызда, тамақта, мұрын жолдарында, жыныс мүшелерінде және көздерде жаралар пайда болуымен сипатталады. Терідегі бұл ауыр бөртпелерден бұрын қызба мен тұмауға ұқсас белгілер болуы мүмкін.

DRESS синдромы немесе дәрілік препаратқа аса жоғары сезімталдық синдромы кең таралған бөртпенің пайда болуымен, дене қызуының жоғарылауымен және лимфа түйіндерінің ұлғаюымен сипатталады.

Осындай жағымсыз реакцияларды көрсететін белгілер мен симптомдар пайда болған кезде Розулип препаратын дереу тоқтатып, баламалы емді тағайындау қажет.

Егер пациентте Стивенс-Джонсон синдромы немесе Розулип қолданған кезде эозинофилиямен және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция секілді күрделі жағымсыз реакция дамыған болса, аталған пациентте Розулип препаратымен емдеуді тұрақты негізде тоқтату керек.

Бауырға тигізетін әсері

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерінен туындайтын жағдайда секілді, алкогольді шамадан тыс қабылдайтын және/немесе анамнезінде бауыр аурулары бар пациенттер Розулип препаратын сақтықпен қабылдауы тиіс. Емді бастағанға дейін және емді бастаған соң 3 айдан кейін бауыр функциясы көрсеткіштерін анықтау ұсынылады. Егер қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің деңгейі жоғарғы қалып шегінен 3 еседен астам болса, Розулип препаратын қабылдауды тоқтату немесе оның дозасын азайту керек. Бауыр функциясының ауыр бұзылыстары (негізінен трансаминазалар деңгейінің жоғарылауын қоса) оқиғаларын анықтау жиілігі 40 мг дозасын қабылдаған кезде жоғары болады. Гипотиреоз немесе нефроздық синдром салдарынан болған гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде негізгі ауруларды емдеу Розулип препаратымен емдеу басталғанға дейін жүргізілуі тиіс.

Этникалық топтар

Розувастатиннің моңғол тектес нәсілге әсері еуропеоидтық нәсілге қарағанда жоғары екендігі туралы деректер бар.

Протеаза тежегіштері

Розувастатиннің жоғары жүйелік әсері оны ритонавирмен біріктірілімде түрлі протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде байқалады. Розулип препаратын АИТВ-на шалдыққан, протеаза тежегіштерін қабылдайтын пациенттерге тағайындаған кезде липидтер деңгейінің төмендеуінен болатын пайданы да, бастапқы кезде және Розулип препаратының дозаларын титрлеген кезде қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының жоғарылауы үшін туындайтын потенциалды да ескерген жөн. Розулип препаратының дозасына түзету жүргізілмегенге дейін протеаза тежегіштерін қатар қабылдау ұсынылмайды.

Лактоза жақпаушылығы

Lapp (ЛАПП)-лактаза тапшылығы немесе глюкоза және галактоза мальабсорбциясы секілді сирек кездесетін тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттерге Розулип қабылдауға болмайды.

Өкпенің интерстициальді ауруы

Статиндер қолданылғанда, әсіресе, ем ұзақ уақыт жүргізілгенде өкпенің интерстициальді ауруларының бір реттік оқиғалары туралы хабарланған. Сипатталған белгілерге ентігуді, құрғақ жөтелді және жағдайдың жалпы нашарлауын (шаршау, салмақ жоғалту және қызба) жатқызуға болады. Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруларының дамуына күдіктер бар болса, статиндермен емдеуді тоқтату керек.

2-типті қант диабеті

Кейбір деректер класс ретінде статиндер қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатынын және кейбір пациенттерде болашақта диабеттің даму қаупін арттыратынын, диабетті емдеуге бастамашылық жасалмаса, гипергликемия туындауы мүмкін екенін көрсетеді. Алайда статиндермен емдеген кездегі қантамыр аурулары қаупінің азаюы глюкоза деңгейінің жоғарылау қауіпінен жоғары, сондықтан статиндермен емдеуді тоқтатуға себеп болып табылмайды. Ашқарынға қандағы глюкоза деңгейі 5,6 – 6,9 ммоль/л пациенттерде розувастатинмен емдеу қант диабетіне шалдығу қаупінің жоғарылауымен байланыстырылды.

Педиатриялық практикада қолдану

Розувастатин қабылдайтын 6-дан 17 жасқа дейінгі балалардың ұзындыққа өсуін (бой), дене массасын, ДМИ (дене массасының индексін) және екіншілік жыныстық жетілу сипаттамаларын Таннер шкаласы бойынша бағалау екі жылдық кезеңмен шектеледі. Препаратты екі жыл қабылдағаннан кейін оның бойға, салмаққа, ДМИ және жыныстық дамуға әсері анықталған жоқ.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Розулип препараты әйелдерге жүктілік кезінде және бала емізу кезеңінде қарсы көрсетілімді.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Көлік басқарғанда немесе механизмдермен жұмыс істегенде емделу кезінде бас айналудың мүмкін екенін ескеру керек.

Розулип препаратымен емдеу басталғанға дейін және ем кезінде пациент стандартты гиполипидемиялық диетаны ұстануы тиіс.

Дозалау режимі

Препарат дозасы ем мақсаттарына және емдеуге берілетін жауапқа қарай әркімге жеке таңдалуы тиіс.

Гиперхолестеринемияны емдеу

Препарат қабылдай бастаған пациенттер үшін немесе ГМГ-КоА редуктазаның басқа тежегіштерін қабылдаудан көшірілген пациенттер үшін Розулип препаратының ұсынылатын бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 5 немесе 10 мг-ны құрауы тиіс. Бастапқы дозаны таңдағанда холестерин мөлшерінің деңгейін басшылыққа және жүрек-қантамырлық асқынулардың болжамды қаупін назарға алып, сонымен қатар жағымсыз әсерлердің потенциалды даму қаупін бағалау қажет. Қажет болған жағдайда дозаны препаратты 4 апта қабылдағаннан кейін арттыруға болады. Препарат дозасын біртіндеп арттыру керек.

40 мг дозасын қабылдаған кезде жағымсыз әсерлердің дамуы мүмкін екеніне орай, дозаны ең жоғары 40 мг-ге дейін арттыру тек гиперхолестеринемиясы ауыр және жүрек-қантамырлық асқынулар қаупі жоғары (әсіресе, отбасылық гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде), 20 мг дозасын қабылдағанда қалаулы емдік нәтижеге жетпеген пациенттерге ғана қарастыруға болады. Препаратты 40 мг дозасында алатын пациенттерді бақылау ұсынылады.

Жүрек-қантамыр ауруының даму қаупі жоғары ересек пациенттерде қосымша ем ретінде жүрек-қантамырлық асқынулардың профилактикасы     

Ұсынылатын доза - тәулігіне бір рет 20 мг.

Бұрын препаратты қабылдамаған пациенттерге 40 мг дозаны тағайындау ұсынылмайды. 2-4 апталық емнен кейін және/немесе Розулип дозасын арттырғанда липидтік алмасу көрсеткіштерін бақылау қажет (қажет болса, дозаны түзету талап етіледі).

Пациенттердің ерекше топтары

Бала жасындағы пациенттер

Балаларда тек дәрігердің бақылауымен қолдануға болады.

6 жастан 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (Таннер шкаласы < II–V)

Отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемия

Отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдер үшін стандартты бастапқы доза 5 мг-ны құрайды.

- 6 жастан 9 жасқа дейінгі, отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемиясы бар балаларда стандартты доза ішке күніне бір рет 5–10 мг-ны құрайды. 10 мг-ден астам дозалардың тиімділігі мен қауіпсіздігі пациенттердің бұл тобында зерттелген жоқ.

- 10 жастан 17 жасқа дейінгі, отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемиясы бар балаларда стандартты доза ішке күніне бір рет 5–20 мг-ны құрайды. 20 мг-ден астам дозалардың тиімділігі мен қауіпсіздігі пациенттердің бұл тобында зерттелген жоқ.

Титрлеуді емдеу жөніндегі ұсыныстарға сәйкес бала жасындағы пациенттердің емге қайтарылатын жеке жауабына және көтеру қабілетіне қарай жүргізу керек. Балалар мен жасөспірімдер розувастатинді қабылдай бастағанға дейін және емдеу кезінде стандартты гипохолестеринемиялық диетаны ұстануы тиіс.

Отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемия

6 жастан 17 жасқа дейінгі, отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдер үшін ұсынылған ең жоғары доза ішке күніне бір рет 20 мг-ны құрайды.

Ұсынылған бастапқы доза жас шамасына, дене салмағына және бұның алдында статиндерді қабылдауына қарай күніне бір рет 5–10 мг-ды құрайды. Күніне бір рет ең жоғары 20 мг дозасына дейін титрлеуді емдеуге қайтарылатын жеке жауапқа және балалық жастағы пациенттердің көтеру қабілетіне сәйкес жүргізу керек. Балалар мен жасөспірімдер розувастатинді қабылдай бастағанға дейін және розувастатинмен ем кезінде стандартты гипохолестеринемиялық диета ұстануы тиіс.

Розувастатиннің 20 мг-ден басқа дозаларын қолдану тәжірибесі осы популяцияда шектеулі.

6 жасқа толмаған балалар

6 жасқа толмаған балаларда қауіпсіздігі мен тиімділігіне зерттеу жүргізілген жоқ, осыған орай, Розулип препараты 6 жасқа толмаған балаларда қабылдауға ұсынылмайды.

Егде жастағы пациенттер

Дозаны түзету қажет емес. 70 жастан асқан пациенттерге препараттың бастапқы дозасы 5 мг ұсынылады.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Ауырлығы жеңіл немесе орташа дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны реттеу қажет емес, препараттың бастапқы ұсынылатын дозасы – 5 мг. Бүйрек функциясы орташа бұзылған пациенттерге (креатинин клиренсі 60 мл/мин аз) препараттың 40 мг дозасын қолдануға болмайды. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі айқын пациенттерге (креатинин клиренсі 30 мл/мин аз) Розулип препаратын қолдануға болмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Чайльд-Пью шкаласы бойынша 7 баллдан жоғары субъектілерде розувастатиннің жүйелік әсері байқалған жоқ. Алайда Чайльд-Пью шкаласы бойынша 8 және 9 баллдан жоғары субъектілерде жоғары жүйелік әсері байқалған. Пациенттердің осы тобы үшін бүйрек функциясының бағалауы жүргізілуі керек. Чайльд-Пью шкаласы бойынша 9 баллдан жоғары пациенттерде препаратты қолдану тәжірибесі жоқ. Розулип препаратының белсенді сатыдағы бауыр ауруы бар пациенттерге қарсы көрсетілімі бар.

Ерекше популяциялар. Этникалық топтар

Жоғары жүйелік әсер азиялық нәсілді пациенттерде байқалған. Азиялық нәсілді пациенттерге ұсынылатын бастапқы дозасы 5 мг-ны құрайды. 40 мг дозасының осы пациенттер тобына қарсы көрсетілімі бар.

Генетикалық полиморфизмдер

SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC және ABCG2 c.421AA генотиптері бар пациенттер, SLCO1B1 c.521TT және ABCG2 c.421CC-пен салыстырғанда, розувастатин (СКМ) әсерінің артуымен байланысты болады. Генотиптері c.521CC немесе c.421AA пациенттерге Розулип препаратын ең төмен күнделікті дозада күніне 1 рет қабылдау ұсынылады.

Миопатияға бейім пациенттер

Миопатияның дамуына бейім факторлары бар пациенттерге препаратты 40 мг дозада тағайындаудың қарсы көрсетілімі бар. Осы топ пациенттеріне ұсынылатын бастапқы доза 5 мг-ны құрайды.

Қатарлас емдеу

Розувастатин түрлі тасымалдағыш ақуыздардың (мысалы, OATP1B1 және BCRP) субстраты болып табылады. Миопатияның (рабдомиолизді қоса) даму қаупі Розулип препаратын тасымалдағыш ақуыздармен өзара әрекеттесу салдарынан қан плазмасындағы розувастатин мөлшерін арттыра алатын дәрілік препараттармен (солардың ішінде циклоспорин және протеаза тежегіштері, ритонавир мен атазанавир, лопинавир және/немесе типанавир біріктірілімдерін қоса) бірге қабылдаған кезде жоғарылайды. Мүмкіндігінше, балама препараттарды қолдануды немесе Розулип препаратымен емді уақытша тоқтатуды қарастырған жөн. Осы дәрілік препараттарды Розулип препаратымен бірге қабылдау сөзсіз орындалуға тиіс болса, осылай бірге емдеудің пайдасы мен қаупін және дозаның түзетілуін тиянақты бағалау қажет.

Енгізу әдісі мен жолы

Ішке, таблетканы шайнамай және ұсақтамай, сумен ішіп, бүтіндей жұту керек. Ас ішуге байланыссыз тағайындала береді.  

Розулип қабылдайтын пациенттерде жағымсыз әсерлердің неғұрлым айқын симптомдары байқалуы мүмкін.

Емі: препаратпен артық дозалану жағдайында спецификалық емі жоқ. Артық дозаланғанға күдік туындаған жағдайда симптоматикалық емдеуді және демеу ісшараларын бастау керек. Бауыр функциясын және КФК деңгейін бақылау қажет. Гемодиализдің тиімді болу ықтималдығы аз.

Дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар 

Розулип препаратын қабылдаған кезде туындайтын жағымсыз құбылыстар жалпы жеңіл және уақытша сипатқа ие болады.

Жиі

- бас ауыру, бас айналу

- іш қату, жүрек айну, іштің ауыруы

- миалгия

- астениялық синдром

- қант диабеті

Жиі емес

- қышыну, бөртпе, есекжем

Сирек

- тромбоцитопения

- ангионевроздық ісінуді қоса алғанда, жоғары сезімталдық реакциялары

- миопатия (миозитті қоса алғанда), рабдомиолиз, жегі тәрізді синдром, бұлшықеттердің жыртылуы

- бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы, панкреатит

Өте сирек

- сарғаю, гепатит

- полинейропатия

- есте сақтау қабілетінің жоғалуы

- гематурия

- гинекомастия

- артралгия

Жекеленген жағдайлар

- өкпенің интерстициальді аурулары

Анықталмаған жиілікте

- депрессия

- шеткері полинейропатия

- ұйқының бұзылысы (ұйқысыздық пен қорқынышты түстерді көруді қоса)

- жөтел, ентігу

- диарея

- иммунитетке байланысты некрозданатын миопатия

- Стивенс-Джонсон синдромы, эозинофилиямен және жүйелік белгілерімен дәрілік реакциялар

- жыныстық дисфункция

- кейде үзілумен асқынған байлам аппараты тарапынан бұзылулар, иммунитетке байланысты некроздық миопатия

- шеткергі ісінулер

- миастения гравис (жалпы бұлшықеттің әлсіздігін туындататын ауру, кейбір жағдайларда тыныс алу бұлшықеттерінің).

- миастенияның көздегі түрі (көз бұлшықеттерінің әлсіздігін туындататын ауру).

Егер сіз белсенді жұмыс істегеннен кейін қолыңыздың немесе аяғыңыздың күшейетін әлсіреуін сезінсеңіз, көзіңізге қос көрінсе немесе қабақтарыңыз төмен түссе, жұтыну қиындаса немесе ентігу болса, дәрігерге қаралуыңыз қажет.

Розулип қабылдаған пациенттерде протеинурия анықталуы мүмкін. Көптеген жағдайларда протеинурия емдеу процесінде азаяды немесе жоғалып кетеді және бүйректің жедел ауруының туындауын немесе үдеуін білдірмейді. ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін қолдану кезіндегідей, жағымсыз әсерлердің туындау жиілігі дозаға тәуелді сипатта болады.  

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша деректер

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 5 мг розувастатин (5,34 мг мырыш розувастатиніне баламалы),

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 10 мг розувастатин (10,68 мг мырыш розувастатиніне баламалы),

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 20 мг розувастатин (21,36 мг мырыш розувастатиніне баламалы),

қосымша заттар: Лудипресс (лактоза моногидраты, повидон, кросповидон), кросповидон (ХL10), магний стеараты, Оpadry II ақ 85F 18422 (поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Розулип, қабықпен қапталған 5 мг таблеткалар:

Ақ немесе ақ дерлік түсті, дөңгелек, аздап екі жағы дөңес, иіссіз немесе иіссіз дерлік, бір жағында Е әрпі және екінші жағында 591 нөмірі бедерленген, қабықпен қапталған таблеткалар.

Розулип, қабықпен қапталған 10 мг таблеткалар:

Ақ немесе ақ дерлік түсті, дөңгелек, аздап екі жағы дөңес, иіссіз немесе иіссіз дерлік, бір жағында Е әрпі және екінші жағында 592 нөмірі бедерленген, қабықпен қапталған таблеткалар.

Розулип, қабықпен қапталған 20 мг таблеткалар:

Ақ немесе ақ дерлік түсті, дөңгелек, аздап екі жағы дөңес, иіссіз немесе иіссіз дерлік, бір жағында Е әрпі және 593 нөмірі бедерленген, қабықпен қапталған таблеткалар.

7 таблеткадан алюминий фольгадан және "cold" (полиамид / алюминий фольга/поливинилхлоридті үлбір (ПВХ) біріктірілген үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамада. 2, 4 немесе 8 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.

30 °С- ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

«эгис Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ, Венгрия

1106 Будапешт, Керестури к-сі, 30-38

Тел: (36-1) 803-5555

e-mail: mailbox@egis.hu

«эгис Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ, Венгрия

1106 Будапешт, Керестури к-сі, 30-38

Тел: (36-1) 803-5555

e-mail: mailbox@egis.hu

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттар сапасына қатысты шағымдар (ұсыныстар) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

Қазақстан Республикасы

«эгис Фармацевтикалық зауыты» ЖАҚ ҚР-дағы өкілдігі

050060, Алматы қ-сы, Жароков к-сі 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, + 7 (727) 247 61 41

e-mail: egis@egis.kz