Конвулекс сироп д/дет. 50 мг/мл по 100 мл (флакон)

Конвулекс®

Вальпрой қышқылы

Балаларға арналған шәрбат

Жүйке жүйесі. Эпилепсияға қарсы препараттар. Май қышқылдарының туындылары. Вальпрой қышқылы.

АТХ коды N03AG01

- эпилепсия ұстамалары (оның ішінде жайылған және парциальді, сондай-ақ мидың органикалық аурулары аясында)

Қолдану басталғанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- вальпроатқа немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық

- бауыр және/немесе ұйқы безі функциясының айқын бұзылулары

- бауыр порфириясы

- жедел және созылмалы гепатиттер

- пациенттің жеке немесе отбасылық анамнезінде, оның ішінде дәрі қабылдаумен байланысты ауыр гепатит жағдайы

- тромбоцитопения

- геморрагиялық диатез

- карбапенемдермен біріктіріп қабылдау

- шайқураймен біріктіріп қабылдау

- мефлохинмен біріктіріп қабылдау

- жүктілік және лактация кезеңі

- 3 айлық жасқа дейінгі балалар

- бала туу қуаты бар әйелдер, егер жүктілік профилактикасы бағдарламасының барлық талаптары қадағаланбаса

- мочевина түзілу циклында ферменттер тапшылығы айқындалған пациенттерге

- митохондриялық γ – полимераза ферментін кодтайтын гендегі мутациялар туындататын митохондрия бұзылыстары (POLG, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы) бар пациенттер және POLG-пен байланысты бұзылыстар себебінен болатын аурулары күмән тудыратын екі жасқа толмаған балаларға

- тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы бар адамдар

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Емдеуді бастамас бұрын бауырдың функционалдық сынамаларын тексеру керек және оны алғашқы алты ай ішінде, әсіресе қауіп тобына кіретін пациенттерге қатысты мерзімді түрде орындау керек.

Трансаминазалар деңгейінің оқшауланған және өтпелі, орташа жоғарылауы байқалуы мүмкін екенін атап өткен жөн, бұл эпилепсияға қарсы көптеген дәрілерді қолданғанда, қандай да бір клиникалық белгілерсіз, әсіресе емдеудің басында болады.

Бұл жағдайда неғұрлым ауқымды биологиялық зерттеулер (протромбин деңгейін қоса) ұсынылады; қажет болған жағдайда дозаны түзету қарастырылуы мүмкін және қажет болған жағдайда талдауларды қайталау керек.

Монотерапия вальпроатты тағайындаған кезде 3 жасқа дейінгі балаларға ұсынылады, бірақ ықтимал пайдасы осындай пациенттерде бауырдың немесе панкреатиттің зақымдану қаупімен салыстырылуы тиіс.

Емдеуді бастар алдында, содан кейін 15 күннен кейін және емнің соңында, сондай-ақ хирургиялық араласудың алдында және ретсіз гематомалар немесе қан кетулер дамыған жағдайда қан талдауын (тромбоциттер санын, қан кету уақытын және ұю параметрлерін анықтауды қоса, толық қан талдауын) жасау ұсынылады.

Балаларға қатысты гепатоуыттылық дамуының жоғары қаупіне және қан кету қаупіне байланысты салицилат туындыларын бір мезгілде тағайындаудан аулақ болу керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге қатысты қандағы вальпрой қышқылының айналымдағы концентрациясының жоғарылауын ескерген жөн, осыған байланысты дозаны тиісті түрде төмендету керек.

Бұл препаратты мочевина түзілу циклінде фермент тапшылығы бар пациенттерге қолдануға болмайды. Мұндай пациенттердің арасында мелшию немесе коматоздық жағдайы бар гипераммониемия дамуының бірнеше жағдайлары болды.

Анамнезінде бауыр мен асқазан-ішек жолы тарапынан түсініксіз бұзылулар (анорексия, құсу, цитолиздің жедел көріністері), летаргия немесе коматоздық жағдай көріністері, ақыл-ой кемістігі немесе отбасылық анамнезінде жаңа туған нәрестелер немесе сәбилер арасында өлім-жітім бар балаларға қатысты кез келген вальпроатпен емдеуді бастағанға дейін метаболизмдік тестілер, әсіресе ашқарынға және тамақтанудан кейін қандағы аммиак деңгейінің талдауын жүргізген жөн.

Иммундық бұзылулар осы препаратты қолдану кезінде ерекше жағдайларда ғана байқалғанымен, оның ықтимал пайдасын жүйелі қызыл жегі бар пациенттерде оның ықтимал қаупімен салыстырған жөн. Пациенттерге емнің басында салмақ жинау қаупі туралы ескертілуі тиіс және қауіпті азайту үшін тиісті стратегиялар қабылдануы тиіс. Вальпроат ағзадан негізінен несеппен, ішінара кетон денелері түрінде шығарылатындықтан, кетон денелерін шығаруға тест қант диабеті бар науқастарда жалған оң нәтиже беруі мүмкін.

II типті карнитин пальмитоилтрансфераза (КПТ II) жеткіліксіздігі бар пациенттер вальпроатты қабылдаумен байланысты рабдомиолиз дамуының аса жоғары қаупі туралы ескертілуі тиіс.

Конвулекс препаратымен емдеу кезінде алкогольді тұтыну ұсынылмайды.

Қолдануға болмайтын біріктірілімдер

Шайқураймен біріктірілімде

Плазмадағы концентрацияның төмендеуі және эпилепсияға қарсы дәрілер тиімділігінің төмендеуі қаупі бар.

Ұсынылмайтын біріктірілімдер

Ламотриджинмен біріктірілімде

Терінің ауыр реакцияларының (уытты эпидермальді некролиз) даму қаупі жоғары. Сонымен қатар, плазмадағы ламотриджин концентрациясының жоғарылауы (натрий вальпроаты есебінен бауыр метаболизмінің төмендеуі) мүмкін. Бірге қолдану қажет болған жағдайларда мұқият клиникалық мониторинг жүргізген жөн.

Пенемдермен біріктірілімде

Плазмадағы вальпрой қышқылы концентрациясының тез төмендеуі аясында ұстамалардың пайда болу қаупі бар, олар анықталмай қалуы мүмкін.

Қолдану кезінде сақтық шараларын сақтауды талап ететін біріктірілімдер

Ацетазоламидпен біріктірілімде

Энцефалопатия қаупі жоғары гипераммониемияның артуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге үнемі мониторинг жүргізу қажет.

Азтреонаммен біріктірілімде

Плазмадағы вальпрой қышқылының концентрациясының төмендеуі нәтижесінде ұстамалар пайда болу қаупі бар. Клиникалық бақылау, плазмадағы препараттардың концентрациясын анықтау және инфекцияға қарсы дәрі қолданылатын емдеу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін құрысуға қарсы дәрінің дозасын түзету қажет.

Карбамазепинмен біріктірілімде

Артық дозалану белгілерімен плазмада карбамазепиннің белсенді метаболитінің концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Сонымен қатар, карбамазепиннің әсерінен вальпрой қышқылы бауыр метаболизмінің жоғарылауымен байланысты плазмада вальпрой қышқылы концентрациясының төмендеуі ықтимал.

Клиникалық бақылау, плазмадағы препараттардың концентрациясын анықтау және құрысуға қарсы екі дәріге де түзету енгізу ұсынылады.

Фелбаматпен біріктірілімде

Артық дозалану қаупімен сарысудағы вальпрой қышқылы концентрациясының жоғарылауы мүмкін. Фелбаматпен емдеу барысында және оны тоқтатқаннан кейін клиникалық бақылау, зертханалық параметрлер мониторингі және вальпрой қышқылының дозасын түзету қажет.

Эстрогені бар препараттар, эстрогені бар гормональді контрацептивтер

Эстрогендер вальпроат глюкуронизациясына қатысатын УДФ-глюкуронозилтрансфераза (УГТ) изоформаларын индукциялайды және вальпроат клиренсін арттыруы мүмкін, бұл сарысудағы вальпроат концентрациясының төмендеуіне және вальпроат тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Сарысудағы вальпроат деңгейіне мониторинг жүргізу ұсынылады.

Екінші жағынан, вальпроаттың фермент тудыратын әсері жоқ; соның салдарынан вальпроат гормоналды контрацептивтерді қабылдайтын әйелдерде құрамында эстроген бар препараттардың тиімділігін төмендетпейді.

Нимодипинмен біріктірілімде (пероральді, экстраполяция жолымен, инъекциялық енгізуге)

Нимодипин плазмалық концентрациясының 50%-ке жоғарылау қаупі бар. Қысымы төмен пациенттерде нимодипин дозасын төмендету қажет.

Фенобарбиталмен біріктіріп және примидонға экстраполяция жолымен

Энцефалопатия қаупі жоғары гипераммониемия артуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге үнемі мониторинг жүргізу қажет.

Фенитоинмен (және фосфенитоинге экстраполяциямен) біріктірілімде

Энцефалопатия қаупі жоғары гипераммониемия артуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге үнемі мониторинг жүргізу қажет.

Пропофолмен біріктірілімде

Пропофолдың плазмалық концентрациясының жоғарылауы мүмкін. Пропофол дозасын вальпроатпен бір мезгілде қолданғанда азайту туралы мәселені қарастыру керек.

Рифампицинмен біріктірілімде

Рифампицин есебінен вальпроаттың бауыр метаболизмі жоғарылауы нәтижесінде ұстамалардың пайда болу қаупі бар.

Рифампицинмен емдеу кезінде және оны тоқтатқаннан кейін клиникалық бақылау, зертханалық параметрлерді бақылау және қажет болған жағдайда құрысуға қарсы дәрілердің дозасын түзету талап етіледі.

Руфинамидпен біріктірілімде

Руфинамид плазмалық концентрациясының жоғарылауы, атап айтқанда, салмағы 30 кг-нан аз балаларда болуы мүмкін. Салмағы 30 кг-нан кем балаларда: дозаны титрлеуден кейін тәулігіне 600 мг жалпы дозасынан аспауы тиіс.

Топираматпен біріктірілімде

Энцефалопатия қаупі жоғары гипераммониемияның артуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге үнемі мониторинг жүргізу қажет.

Зидовудинмен біріктірілімде

Зидовудиннің, әсіресе гематологиялық жағымсыз әсерлерінің оның вальпрой қышқылымен метаболизмі төмендеуіне байланысты күшею қаупі бар. Клиникалық және зертханалық көрсеткіштерге үнемі мониторинг жүргізу қажет. Біріктірілген емнің алғашқы екі айында анемияны анықтау үшін гемограмма жасау ұсынылады.

Зонисамидпен біріктірілімде

Энцефалопатия қаупі жоғары гипераммониемияның артуы мүмкін. Клиникалық және зертханалық параметрлерге үнемі мониторинг жүргізу қажет.

Метамизолмен біріктірілімде

Метамизол бір мезгілде бірге қолданғанда қан сарысуындағы вальпроат деңгейін төмендетуі мүмкін, бұл вальпроаттың клиникалық тиімділігінің ықтимал төмендеуіне әкелуі мүмкін. Дәрі тағайындаушылар клиникалық реакцияны бақылауы керек (құрысуды бақылау) және қажет болған жағдайда қан сарысуындағы вальпроат деңгейін бақылау мүмкіндігін қарастыру керек.

Өзара әрекеттесудің басқа түрлері

Литиймен біріктірілімде

Конвулекс сарысудағы литий концентрациясына әсер етпейді.

Ұстамалардың қайта басталуы

Эпилепсияға қарсы басқа препараттар жағдайындағыдай, вальпроатты қабылдау жақсарудың орнына ұстамалардың жиілігі мен ауырлығының қайтымды жаңаруына (эпилепсиялық жағдайды қоса) немесе ұстамалардың жаңа түрлері пайда болуына әкелуі мүмкін. Ұстамалар қайта басталған жағдайда пациенттер дереу емдеуші дәрігермен кеңесу керек. Бұл ұстамаларды фармакокинетикалық өзара әрекеттесуден, уыттылықтан (бауыр ауруы немесе энцефалопатия) немесе артық дозаланудан туындауы мүмкін ұстамалардан ажырату керек.

Осы дәрілік препарат вальпрой қышқылына метаболизденетін болғандықтан, оны вальпрой қышқылының артық дозалануын болдырмау мақсатында (мысалы, вальпроат семинатрий, вальпромид) сол трансформациядан өтетін басқа дәрілік препараттармен біріктіруге болмайды.

Бауыр жеткіліксіздігі

Пайда болу шарттары

Сирек жағдайларда ауыр немесе кейде өліммен аяқталатын бауыр функциясының бұзылуы туралы хабарланады. Жоғары қауіп тобына ауыр эпилепсиялық ұстамалары бар, әсіресе мидың зақымдануымен, ақыл-ой дамуының тежелуімен және/немесе тұқым қуалайтын метаболизмдік немесе дегенеративті аурулармен бірге жүретін нәрестелер мен 3 жасқа дейінгі балалар жатады. 3 жастан асқан кезде мұндай асқынулардың жиілігі едәуір төмендейді және жасына қарай біртіндеп төмендейді.

Көптеген жағдайларда бауыр функциясының бұзылуы емдеудің алғашқы 6 айында, әдетте 2-ден 12 аптаға дейін және көбінесе эпилепсияға қарсы біріктірілген емде байқалады.

Сақтандыру белгілері

Ерте диагностика жасауда клиникалық симатомдардың маңызы зор. Атап айтқанда, сарғаюдан бұрын болуы мүмкін екі жағдайды, әсіресе қауіпті пациенттерге қатысты ескеру қажет:

- біріншіден, әдетте кенеттен білінетін спецификалық емес симптомдар, мысалы, астения, анорексия, летаргия, ұйқышылдық, кейде қайталанатын құсу және іштің ауыруымен қатар жүреді

- екіншіден, емнің тиісті деңгейде жүргізілуіне қарамастан, эпилепсиялық ұстамалардың қалпына келуі.

Пациенттерге, ал егер олар балалар болса, онда олардың отбасыларына кез келген сындай белгілер білінгенде дереу дәрігерге қаралу керектігін ескертіп қою ұсынылады. Клиникалық тексеруден басқа, бауырдың функционалдық сынамаларын бірден жасау керек.

Анықтау

Емдеудің алғашқы 6 айында бауырдың функционалдық сынамаларын мезгіл-мезгіл бақылап отыру қажет.

Классикалық тестілер арасында ең дұрысы бауыр ақуызының синтезін, атап айтқанда, протромбин деңгейін көрсететін тестілер болып табылады. Протромбиннің өте төмен деңгейі расталған жағдайда, әсіресе зертханалық талдауларда басқа да аномалиялық ауытқулар (фибриноген деңгейінің және ұю факторларының едәуір төмендеуі, билирубин мен бауыр трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы байқалған жағдайда, емдеуді тоқтата тұру керек (сақтық шарасы ретінде салицилат туындыларымен емдеуді біріктіріп тағайындау кезінде де тоқтату керек, өйткені олар метаболизмнің бірдей жолдарын пайдаланады).

Панкреатит

Өте сирек жағдайларда өлімге әкелуі мүмкін панкреатит байқалды. Бұл жағдайлар пациенттің жасына және емдеу ұзақтығына қарамастан байқалған, ал жас балалар ерекше қауіп тобына кірген.

Қолайсыз нәтижесі бар панкреатит, әдетте жас балаларда немесе ауыр ұстамалары бар пациенттерде немесе эпилепсияға қарсы бірнеше дәрімен емделетін адамдарда байқалады.

Егер панкреатит бауыр жеткіліксіздігімен қатар пайда болса, өлім қаупі артады.

Іштің жедел ауыруы немесе жүрек айну, құсу және/немесе анорексия сияқты асқазан-ішек жолы тарапынан белгілер пайда болған жағдайда панкреатит диагнозын қарастыру керек және ұйқы безі ферменттерінің деңгейі жоғары пациенттерде емдеуді тоқтатып, қажетті балама емдік шараларды қабылдаған жөн.

Суицид қаупі

Суицидтік ойлар және мінез-құлық бірнеше көрсетілімдер бойынша эпилепсияға қарсы дәрілермен емделген пациенттер арасында байқалған. Эпилепсияға қарсы дәрілердің рандомизацияланған, плацебо – бақыланатын зерттеулерден алынған мета-талдау деркетері де суицидтік ойлар мен мінез-құлықтың пайда болу қаупінің аздап артуын көрсетті. Бұл қауіптің себептері белгісіз және қолжетімді деректер вальпроатты қолдану кезінде қауіптің жоғарылауын жоққа шығаруға мүмкіндік бермейді.

Демек пациенттер суицидтік ойлар мен мінез-құлық белгілерінің пайда болуы тұрғысынан мұқият қадағалауда болуы және тиісті ем қарастырылуы тиіс. Пациенттерге (пациенттерді күтіп-бағушы тұлғаларға) суицидтік ойлар мен мінез-құлық пайда болған жағдайда бірден дәрігерге қаралуы тиіс екені айтылуы тиісті.

Белгілі немесе болжанатын митохондриялық аурулары бар пациенттер.

Вальпроат митохондриялық ДНҚ, сондай-ақ кодталатын POLG ядролық генінің мутациялары туғызатын негізгі митохондриялық аурулардың клиникалық белгілерін туғызуы немесе нашарлатуы мүмкін.

Атап айтқанда, жедел бауыр жеткіліксіздігі және бауыр ауруларынан болатын өлім POLG геніндегі мутациялардан туындаған тұқым қуалайтын нейрометаболикалық синдромдары, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы бар пациенттерде вальпроатпен емдеу жиілігінің анағұрлым жоғары болуымен байланысты.

POLG байланысты бұзылуларды түсіндірілмеген энцефалопатияны, рефрактерлік эпилепсияны (фокальді, миоклониялық), алғашқы қарап-тексеру сәтіндегі эпилепсиялық статусты, дамудың кідірісін, психомоторлы регрессияны, аксональды сенсомоторлы нейропатияны, миопатияны, мишық атаксиясын, офтальмоплегияны немесе желке аурасы бар асқынған мигреньді қоса, бірақ онымен шектелмей, POLG бар пациенттерде отбасылық анамнезінде немесе POLG байланысты бұзылулардың болжамды симптомдарында күдіктену керек.

Мутацияға POLG тестілерін жүргізу осындай бұзылуларды диагностикалық бағалау үшін ағымдағы клиникалық тәжірибеге сәйкес орындалуы тиіс.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Осы дәрілік препаратты ламотриджинмен және пенемдермен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Когнитивті немесе экстрапирамидалық бұзылулар

Когнитивті немесе экстрапирамидалық бұзылулар нейровизуализация кезінде церебральді атрофияны анықтаумен байланысты болуы мүмкін. Осылайша, клиникалық көріністің бұл түрін деменциямен немесе Паркинсон ауруымен шатастыруы мүмкін. Бұл бұзылулар емдеуді тоқтатқан кезде қайтымды болады.

Натрий мөлшеріне байланысты ақпарат

Бұл препараттың құрамында 1 мл-де шамамен 4 ммоль (немесе 92,4 мг) натрий бар, бұл ДДҰ ересектерге ұсынған тағаммен бірге ең жоғары 2 г натрийді тәуліктік тұтынудың 4,62% құрайды. Тұзсыз диетаны ұстанатын адамдарға тағайындағанда сақтықпен қолданыңыз, өйткені препарат құрамында натрий бар.

Белгілі әсері бар қосымша заттармен байланысты ақпарат

Бұл дәрілік препарат фруктоза жақпаушылығы бар пациенттерге ұсынылмайды. Консерванттар ретінде Конвулекс шәрбатында парабендер бар (метил-4-гидроксибензоат, пропил-4-гидроксибензоат). Олар аллергиялық реакцияларды, оның ішінде баяу типін тудыруы мүмкін.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Тератогенділік және неврологиялық дамуға әсері

Вальпрой қышқылының монотерапиясы да, вальпрой қышқылының политерапиясы да, эпилепсияға қарсы басқа препараттарды қоса, көбінесе жүктіліктің қолайсыз нәтижесімен астастырылады. Қолда бар деректер бойынша вальпрой қышқылын қамтитын эпилепсияға қарсы біріктірілген ем вальпрой қышқылының монотерапиясымен салыстырғанда жүктілік кезінде туа біткен мальформациялардың жоғары қаупімен астасуы мүмкін. Вальпроат жануарларда да, адамдарда да плацентарлы бөгет арқылы өтетіні көрсетілген. Жануарларда тератогендік әсерлер тышқандарда, егеуқұйрықтарда және қояндарда байқалды.

Туа біткен даму ақаулары

Мета-талдаудан алынған деректер (регистрлер мен когорттық зерттеулерді қоса) жүктілік кезінде монотерапия түрінде вальпроат қабылдаған эпилепсиясы бар әйелдерде балаларының 10,73%-ы туа біткен даму ақауларына шалдықққанын көрсетті (95% СА: 8.16-13.29), бұл жалпы популяцияға қарағанда негізгі даму ақауларының үлкен қаупін білдіреді, олар үшін қауіп шамамен 2-3% құрайды. Қауіп дозаға байланысты, бірақ одан төмен қауіп жоқ шекті дозаны анықтау мүмкін емес.

Қолда бар деректер жеңіл және ауыр даму ақаулары пайда болуының жоғары жиілігін көрсетті. Ең жиі байқалатын ақаулар - бұл жүйке түтігінің ақаулары (шамамен 2-ден 3%-ке дейін), бет дисморфизмі, ерін мен таңдайдың туа біткен жарылуы, краниостеноз, жүрек ақауы, бүйрек және несеп-жыныс жүйелерінің даму ақаулары (атап айтқанда гипоспадия), аяқ-қолдардың даму ақаулары (оның ішінде екі жақты білезік сүйегі аплазиясын қоса), сондай-ақ организмнің әртүрлі жүйелерімен байланысты басқа ауытқулар.

Вальпроаттың құрсақішілік әсер етуі құлақтың және/немесе мұрынның даму кемістігі салдарынан есту қабілетінің нашарлауына/жоғалуына (қайталама әсер) және / немесе есту функцияларына тікелей уыттылыққа әкелуі мүмкін. Оқиғалар бір жақты және екі жақты кереңдікті немесе есту қабілетінің бұзылуын сипаттайды. Нәтижелер барлық жағдайларда хабарланған жоқ. Нәтижелер хабарланған кезде, көптеген жағдайларда рұқсат етілмейді.

Неврологиялық дамудың бұзылуы

Зерттеулер көрсеткендей, вальпроаттың құрсақішілік әсері жүктілік кезінде вальпроат қабылдаған аналардан туған нәрестелердегі неврологиялық дамудың бұзылу қаупін арттырады. Ықтимал қаупі дозаға байланысты, бірақ одан төмен қаупі жоқ шекті дозаны қолда бар деректер негізінде анықтау мүмкін емес. Қауіп кезеңі бүкіл жүктілікті қамтуы мүмкін.

Құрсақішілік вальпроатқа ұшыраған мектеп жасына дейінгі балаларды зерттеу балалардың 30-40%-ынде ерте дамудың іркілістері ар екенін көрсетті, мысалы, сөйлеуді дамыту және кеш жүру, интеллектуалды қабілеттердің төмен деңгейі, тілдік дағдылардың әлсіздігі (сөйлеу және түсіну) және есте сақтау проблемалары.

Құрсақішілік вальпроаттың әсер ету анамнезімен мектеп жасындағы (6 жас) балаларда өлшенген интеллект коэффициенті (IQ) эпилепсияға қарсы басқа дәрілердің әсеріне ұшыраған балаларға қарағанда орта есеппен 7-10 тармақшаға төмен болды.

Ауырлататын факторлардың рөлін жоққа шығаруға болмайды, бірақ құрсақішілік вальпроатқа ұшыраған балаларда IQ төмендеуі ананың IQ-ге тәуелді болмауы мүмкін екендігі туралы дәлелдер бар.

Қашықтағы нәтижелер туралы шектеулі мәліметтер бар.

Вальпрой қышқылының құрсақішілік әсеріне ұшыраған балалардың жалпы популяциямен салыстырғанда балалар аутизмін қоса (қауіптің шамамен бес есе ұлғаюы), даму қаупі жоғары (аутистік спектрдің бұзылуы) (қауіптің шамамен үш есе ұлғаюы) екендігін куәландыратын деректер бар.

Шектеулі мәліметтерге сәйкес, вальпроаттың құрсақішілік әсеріне ұшыраған балаларда гиперактивтілігі бар зейінділік тапшылығы синдромының симптомдары (ЗТСС) пайда болуы мүмкін.

Бала туу потенциалы бар әйелдер

Басқа емдеу әдістері тиімсіз немесе жақпайтын жағдайларды қоспағанда, Конвулексті бала туу потенциалы бар әйелдерде қолдануға болмайды. Егер ешқандай басқа емдеу мүмкін болмаса, Конвулекс препаратымен емдеуді Жүктіліктің алдын алу жөніндегі бағдарламаның шарттары орындалған жағдайда ғана бастауға болады, атап айтқанда:

•пациент әйел жүкті емес (сезімталдығы кемінде 25 мХБ/мл бар плазма пайдаланылған жүктілік тестісі емнің басында және емдеу кезінде тұрақты уақыт аралығынан кейін теріс болады).

•пациент контрацепцияның кем дегенде бір тиімді әдісін қолданады.

•пациентке жүктілік кезінде вальпроатты қолдану қаупі туралы ақпарат беріледі.

Бала туу қуаты бар әйелдерде емдеу кезінде тұрақты уақыт аралығынан кейін (жылына кемінде бір рет) пайда-қауіп қатынасын мұқият қайта бағалау керек.

Құрамында эстроген бар препараттар

Эстрогені бар препараттар, эстрогені бар гормональді контрацептивтерді қоса, вальпроат клиренсін арттыруы мүмкін, бұл сарысудағы вальпроат концентрациясының төмендеуіне және вальпроат тиімділігінің ықтимал төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Егер әйел жүктілікті жоспарласа

Егер әйел жүктілікті жоспарласа, эпилепсияны емдеуде тәжірибесі бар маман вальпроат терапиясын қайта бағалап, емдеудің балама нұсқаларын қарастыруы керек. Ұрықтануға дейін және контрацепцияны пайдалануды тоқтатқанға дейін тиісті баламалы емдеуге көшу үшін барлық күш-жігерді жұмсау қажет. Егер ауысу мүмкін болмаса, әйел отбасын жоспарлауға қатысты негізделген шешім қабылдауды қамтамасыз ету үшін болашақ бала үшін вальпроат қауіптеріне қатысты қосымша кеңес алуы тиіс.

Жүктілікке дейін және жүктіліктің басында фолат қоспаларын қолдану нейрондық түтік ақауларының пайда болу қаупін азайтады, бұл жүктіліктің барлық жағдайларында дамуы мүмкін . Алайда, қолда бар дәлелдер бұл вальпроаттың әсер етуі нәтижесінде туа біткен ақаулардың алдын алады деп болжамдамайды.

Жүкті әйелдер

Қолайлы балама ем болмаған жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде вальпроатты эпилепсияны емдеу үшін қолдануға болмайды.

Егер вальпроатты пайдаланатын әйел жүкті болса, оны емдеудің балама нұсқаларын қарау үшін дереу маманға жіберу керек.

Жүктілік кезінде тонус-клонустық ұстамалар және ананың эпилепсиялық жағдайы гипоксиямен бірге ана мен құрсақтағы нәресте үшін өлім қаупін тудыруы мүмкін.

Егер жүктілік кезінде және балама емдеуді мұқият қарастырғаннан кейін вальпроаттың белгілі қауіптеріне қарамастан, ерекше жағдайларда жүкті әйел эпилепсияны емдеу үшін вальпроатты қабылдауы тиіс:

- ең төменгі тиімді дозаны пайдалану керек;

- вальпроаттың тәуліктік дозасын оларды бір күн ішінде қабылдау үшін бірнеше шағын дозаларға бөлу керек. Плазмада жоғары шектік концентрациясын болдырмау үшін кез келген басқа дәрілік түрлеріне қарағанда босап шығуы ұзаққа созылатын дәрілік түрін қолдану артықшылық берілуі мүмкін.

- Жүктілік кезінде вальпроатты қолданатын барлық пациенттерді және олардың жұптастарын вальпроат әсеріне ұшырайтын жүктілікке қатысты бағалау және кеңес беру үшін тератологияда тәжірибесі бар маманға жіберу керек.

- нерв түтігі ақауларының немесе басқа да мальформациялардың пайда болу мүмкіндігін анықтау мақсатында арнайы пренаталдық мониторинг жүргізу керек.

Босанғанға дейін

Босанғанға дейін анада тромбоциттер, фибриноген деңгейін және қанның ұю уақытын (белсендірілген ішінара тромбопластин уақыты: БІТУ) анықтауды қоса, коагуляциялық тестілер жүргізілуі тиіс.

Жаңа туылған нәрестелердегі қауіп

* Аналары жүктілік кезінде вальпроат қабылдаған жаңа туған нәрестелерде геморрагиялық синдромның оқшауланған жағдайларының дамуы туралы хабарланды. Бұл геморрагиялық синдром тромбоцитопениямен, гипофибриногенемиямен және / немесе қан ұюының басқа факторларының төмендеуімен байланысты. Сондай-ақ өліммен аяқталатын афибриногенемияның дамуы туралы хабарланды. Алайда, бұл геморрагиялық синдромды фенобарбитал және басқа фермент индукторлары тудыратын К дәрумені факторларының төмендеуінен ажырату керек. Анадағы гемостаз тестілерінің қалыпты нәтижелері жаңа туған нәрестелердегі гемостаздың бұзылуын жоққа шығармайды. Сондықтан, вальпроат қабылдаған аналардан туылған нәрестелерде қандағы тромбоциттер мөлшерін, фибриногеннің плазмалық концентрациясын, қанның ұю факторларын және коагуляция тестілерін анықтау қажет.

* Аналары жүктіліктің III триместрінде вальпроат қабылдаған жаңа туған нәрестелерде гипогликемия жағдайлары туралы хабарланды.

* Аналары жүктілік кезінде вальпроат қабылдаған нәрестелерде гипотиреоз жағдайлары туралы хабарланды.

* Тоқтату синдромы (атап айтқанда, ажитация, ашушаңдық, жоғары қозғыштық, жүйкелік, гиперкинезия, тонустың бұзылуы, тремор, құрысулар, тамақ ішудің бұзылуы) аналары жүктіліктің соңғы триместрінде вальпроатты қабылдаған жаңа туған нәрестелерде туындауы мүмкін.

Вальпроаттардың құрсақ ішіне әсері басқа туа біткен даму кемістіктерімен тіркесетін көздің дамуының кемістіктеріне (колобома, микрофтальмдарды қоса алғанда) әкелуі мүмкін. Көздің бұл кемістіктері көру қабілетіне әсер етуі мүмкін.

Постнатальді бақылау / балалар мониторингі

Жүктілік кезінде вальпроат әсеріне ұшыраған балалардағы неврологиялық мінез-құлықты мұқият қадағалап, қажет болған жағдайда мүмкіндігінше емдеуді ертерек бастау керек.

Лактация кезеңі

Вальпроаттың организмнен емшек сүтімен шығарылуы ана сарысуындағы құрамынан 1-ден 10%-ке дейін ауытқиды. Емшек еметін жаңа туған нәрестелерде/ нәрестелерде, вальпроатпен емделген әйелдерде гематологиялық бұзылулар анықталды.

Емшек емізуді тоқтату туралы немесе емшек емізудің балаға пайдасын және әйелге емнің пайдасын ескере отырып, Конвулекс препаратымен емдеуді тоқтату/тоқтата тұру туралы шешім қабылдануы тиіс.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Жоғары зейін қоюды және психомоторлық реакциялардың жоғары шапшаңдығын талап ететін қызмет түрлерімен (автокөлік жүргізу және механизмдерді басқару) айналысуға кеңес берілмейді.    

Вальпрой қышқылын қолданумен емдеу нәтижесінде туындайтын ұстамаларды бақылау көптеген жағдайларда пациенттерге жол қозғалысына белсенді қатысу мүмкіндігін береді.

Алайда көлік құралын басқаратын немесе механизмдермен/құрылғымен жұмыс істейтін пациенттер өздерінде, бәрінен бұрын, эпилепсияға қарсы біріктірілген емде немесе Бензодиазепиндер қолданумен бір мезгілде емдегенде уақытша сананың көмескіленуі болуы мүмкін екенін түсінуі тиіс.

Қолдану бойынша ұсынымдар

Қыз балалар және бала туу мүмкіндігі бар әйелдер

Вальпроатпен емдеуді эпилепсияны емдеу тәжірибесі бар маманның қадағалауымен бастау және жүргізу керек. Вальпроатты емдеудің басқа әдістері тиімсіз немесе жол берілмейтін жағдайларды қоспағанда, бала туу мүмкіндігі бар қыздар мен әйелдерде қолдануға болмайды. Вальпроат мұндай жағдайда Вальпроатты пайдаланатын пациенттер арасында жүктіліктің алдын алу жөніндегі бағдарламаға сәйкес тағайындалады және босатылады.

11 жасқа дейінгі балалар үшін пероральді дәрілік түрлерінен оральді тамшылар, шәрбат қолайлы.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны азайту немесе гемодиализдегі пациенттерге дозаны ұлғайту қажет болуы мүмкін. Натрий вальпроаты диализденеді. Дозаны пациенттің клиникалық бақылауына сәйкес өзгерткен жөн.

Дозалау режимі

Орташа тәуліктік доза:

* нәрестелер мен балалар: 30 мг/кг (шәрбат немесе ішуге арналған ерітінді қабылдаған дұрыс)

* жасөспірімдер мен ересектер: 20-30 мг/кг.

Дәрілік препаратты тек миллиграмммен тағайындау керек.

Дәл мөлшерлеу үшін бөліктерге бөлінген дозалайтын шприц қаптамаға қоса беріледі.

Енгізу әдісі мен жолы

Ішуге арналған.

Шәрбатты қорапта қоса берілген оральді шприц көмегімен енгізіңіз.

Тәуліктік дозаны тамақтану кезінде қабылдаған жөн:

- 1 жастан кіші пациенттер үшін 2 дозаға бөледі,

- 1 жастан асқан пациенттер үшін 3 дозаға бөледі.

Емдеудің басталуы:

- егер пациент емделіп жүріп, эпилепсияға қарсы басқа да препараттарды қабылдаса, натрий вальпроатымен емдеуді шамамен екі апта ішінде оңтайлы дозаға қол жеткізу үшін біртіндеп енгізу керек, содан кейін, қажет болған жағдайда, бір мезгілде қабылданатын препараттардың дозасын емдеу тиімділігіне қарай төмендетеді.

- эпилепсияға қарсы басқа препараттарды қабылдамайтын пациенттерге шамамен бір апта ішінде оңтайлы дозаға қол жеткізу үшін дозаны кезең-кезеңімен әрбір 2-3 күн сайын ұлғайту керек.

- қажет болған жағдайда эпилепсияға қарсы басқа дәрілермен біріктірілген емді біртіндеп бастау керек.

Вальпроаттың ұсынылған тәуліктік дозалары

(емдеуді оңтайландыруға арналған кесте):

Шәрбатты қорапқа қоса берілетін дозалау құрылғысының көмегімен енгізу керек.

1. Шприц поршенін төмен қарай, түбіне дейін түсіріп, одан кейін шприцті шыны бөтелкеге салу керек.

2. Поршень белгісі ұсынылған дозаланyына (мл және мг бөліктеріне) сәйкес болғанша поршенді жоғары тарту керек. Қажет болса, үдерісті жалпы тағайындалған мөлшерге жеткенше қайталайды.  Қажет болса, жалпы белгіленген мөлшерге жеткенге дейін процесті қайталаңыз.

3. Поршенді төмен қарай басу арқылы, өлшенген дозаны нәрестенің тікелей аузына немесе қасықпен қолданыңыз. Белгіленген дозаның алынғанына көз жеткізіңіз.

4. Әр пайдаланудан кейін бөтелкені жауып, шприцті сумен мұқият шайыңыз. Шприцті де, бөтелкені де картон қорапта сақтаңыз.  

Пациенттердің арнайы топтары

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны азайту немесе гемодиализдегі пациенттерге дозаны ұлғайту қажет болуы мүмкін. Натрий вальпроаты диализденеді. Дозаны пациенттің клиникалық бақылауына сәйкес өзгерткен жөн.

Артық дозаланғанда қабылдау қажет шаралар

Симптомдары

Кездейсоқ немесе әдейі артық дозалану жағдайлары хабарланды. Плазмадағы ең жоғары емдік деңгейден 5-6 есе жоғары концентрацияда жүрек айну, құсу және бас айналу ғана күтіледі. Ауыр артық дозаланғанда, яғни қан плазмасындағы препараттың концентрациясы максималды емдік деңгейден 10-20 есе жоғары болса, орталық жүйке жүйесінің күшті әлсіреуі немесе бұлшықет гипотениясымен, гипорефлексиямен, миозбен, тыныс алу функциясының бұзылуымен, метаболизмдік ацидозбен, артериялық гипотензия және қан айналымының коллапсы/шокпен бірге кома болуы мүмкін. Әдетте нәтижесі оң, бірақ кейбір жағдайларда өлім туралы хабарланды.

Емi

Артық дозалануды емдеу ауруханада жүргізілуі керек және құстыру, асқазанды шаю, жасанды тыныс алдыру және дененің өмірлік маңызды функцияларын сақтау үшін басқа да шараларды қамтиды.

Гемодиализ және гемоперфузияның тиімді әдістер екені дәлелденді.

Құрамында вальпроат бар препараттарда натрийдің болуы артық дозаланған жағдайда гипернатриемияға әкелуі мүмкін.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкерден кеңес алыңыз.

ДП стандартты қолдану кезінде пайда болатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және бұл жағдайда қабылдануы тиіс шаралар

Өте жиі

- тремор

- жүрек айнуы

Жиі

- экстрапирамидалық бұзылулар (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін)

- мелшию және летаргия, кейде емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде (көбінесе біріктірілген ем кезінде, әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен немесе вальпроат дозаларының кенеттен көтерілуінен кейін) регрессиямен өтпелі комаға (энцефалопатияға) әкелетін құрысу ұстамалары

- седация, есте сақтау қабілетінің бұзылуы, бас ауыруы, нистагмус, жүрек айну немесе бас айналу

- есту қабілетінің жоғалуы

- тырнақтар мен тырнақ оймасының бұзылуы

- құсу

- қызылиек тарапынан бұзылулар (негізінен қызылиек гиперплазиясы), стоматит, эпигастрий аймағындағы ауырсыну

- диарея, емнің басында пайда болуы мүмкін, бірақ ұзақ қабылдаған кезде әдетте емдеуді тоқтатусыз бірнеше күннен соң басылады

- уақытша және / немесе дозаға тәуелді шаштың түсуі

- гипонатриемия

- қан құйылу

- дене салмағының жоғарылауы (салмақтың жоғарылауы поликистозды аналық бездер синдромының даму қаупі факторы болғандықтан, пациенттің салмағын мұқият бақылау керек)

- анемия, тромбоцитопения, дозаға тәуелді тромбоцитопения әдетте жүйелі түрде және қандай да бір клиникалық салдарсыз анықталады; симптомсыз тромбоцитопения кезінде мүмкіндігінше тромбоциттер деңгейін және ауруды бақылауды ескере отырып, препарат дозасын қарапайым төмендету әдетте тромбоцитопения дұрысталуына әкеледі

- сананың шатасуы, елестеулер

- озбырлық, ажитация, зейін қоюдың бұзылуы (негізінен балаларда)

- бауыр ауруы

- жүйесіз етеккір

- несепті ұстай алмау

Жиі емес

- лейкопения, панцитопения

- кома, энцефалопатия, летаргия (кейде өтпелі комаға (энцефалопатияға) әкелетін) емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде регрессиямен (көбінесе біріктірілген ем кезінде, әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен немесе вальпроат дозаларының кенеттен көтерілуінен кейін)

- қайтымды Паркинсон синдромы (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін), атаксия, парестезия

- экссудативті плеврит

- емдеуді ерте тоқтатуды талап ететін өліммен аяқталуы мүмкін панкреатит

- бүйрек жеткіліксіздігі

- ангионевроздық ісіну, тері реакциясы, шаш аурулары (мысалы, шаштың қалыптан тыс құрылымы, шаш түсінің өзгеруі, шаштың қалыптан тыс өсуі)

- антидиурездік гормонның талапқа сай емес секреция синдромы   (АГТЕСС), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенді   алопеция және/немесе андрогенді гормондар деңгейінің артуы)

- тері васкулиті, негізінен лейкоцитокласты васкулит

- гипотермия, түрі ауыр емес шеткері ісіну

- аменорея

- сүйектің минералдық тығыздығының төмендеуі, остеопения, остеопороз және сынулар (Конвулекс препаратымен ұзақ уақыт емдеу кезінде) Конвулекс препаратының сүйек метаболизміне әсер ету механизмі белгісіз.

Сирек

- сүйек кемігінің аплазиясы немесе нақты эритроциттік аплазия, агранулоцитоз, макроциттік анемия, макроцитоз

- кем дегенде бір коагуляция факторының төмендеуі, коагуляция тестілерінің қалыптан тыс нәтижелері (мысалы, протромбин уақытының ұлғаюы, белсендірілген ішінара тромбопластин уақытының ұлғаюы, тромбин уақытының ұлғаюы, ХҚҚ жоғарылауы), В8 дәрумені тапшылығы (биотин) / биотинидаза тапшылығы

- диплопия

- емдеуді тоқтатқаннан кейін бірнеше аптадан бірнеше айға дейін қайтымды болуы мүмкін асимптоматикалық және үдемелі басталатын когнитивті бұзылулар (толық деменцияға дейін дамуы мүмкін) (нейровизуализация нәтижелері бойынша мидың атрофиясын анықтаумен байланысты болуы мүмкін)

- энурез, тубулоинтерстициальді нефрит

- қайтымды Фанкони синдромы

- гипотиреоз

- гипераммониемия (бауыр функционалдық сынамалары көрсеткіштерінің өзгерістері болмаған кезде оқшауланған және орташа, әсіресе политерапия кезінде, әрі препаратты тоқтатуды талап етпейді. Комаға өтуі мүмкін және қосымша талдаулар жүргізуді талап ететін неврологиялық симптомдары бар гипераммониемия жағдайлары туралы хабарланды)

- миелодисплазиялық синдром

- семіздік

- сперматогенезге әсері (атап айтқанда, сперматозоидтардың қозғалғыштығын шектеу), аналық бездердің поликистозы

- уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, полиморфты эритема, DRESS-синдром (эозинофилиямен және жүйелі көріністермен қатар жүретін терінің дәріге реакциясы) немесе дәрі жақпаушылық  синдромы

- жедел жүйелі қызыл жегі, рабдомиолиз

- мінез-құлықтың бұзылуы, психомоторлық аса жоғары белсенділік, оқып-үйренуге қабілетсіздік (негізінен, балаларда)

Жиілігі белгісіз

- туа біткен мальформациялар және неврологиялық дамудың бұзылуы

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігінің Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

100 мл шәрбаттың құрамында

белсенді зат - натрий вальпроаты 5.00 г (4.338 г вальпрой қышқылынан және 1.204 г натрий гидроксидінен алынған),

қосымша заттар: ликазин 80/55 (мальтитол ерітіндісі), метил-4-гидроксибензоат, пропил-4-гидроксибензоат, натрий сахарині, натрий цикламаты, натрий хлориді, таңқурай хош иістендіргіші (9/372710), дәмдік шабдалы қоспасы (9/030307), тазартылған су.

Шабдалы иісі және тәтті шабдалы дәмі бар түссізден сәл сарғыш түске дейінгі шәрбат.

100 мл препараттан алюминий қақпағы бар және алғашқы ашылуы бақыланатын янтарь шыныдан жасалған құтыларға құйылады.  

1 құтыдан және полиэтиленді өлшеуіш шприцтен медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

5 жыл

Құтыны алғаш ашқаннан кейінгі қолдану кезеңі - 6 ай.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Жарықтан қорғалған жерде, 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

G. L. Рһагма GmbH,

Австрия, А-1160, Вена, Ганстерергассе 9-13

Телефон: +43 (0) 1 / 485 35 05-0, факс +43 (0) 1 / 485 35 05-298

Электронды пошта: office@gl-pharma.at

«Бауш Хелс» ЖШҚ

Ресей Федерациясы, 115162, Мәскеу қ., Шаболовка к-сі, 31 үй, 5 құр,

Тел. / факс: +7 495 510 2879

Электронды пошта: office.ru@bauschhealth.com

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасы жөніндегі шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Бауш Хелс» ЖШС

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., A26T9G0, Қажымұқан к-сі, 22/5

Телефон + 7 727 3 111 516, факс +7 727 3 111 517

Электронды пошта: office.kz@bauschhealth.com