Азитро таблетки по 500 мг №3 (блистер)

Азитро®

Азитромицин

Қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг

Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер, линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Азитромицин.

АТХ коды J01FA10

Азитро® ересектерге, егде жастағыларға және дене салмағы >45 кг балаларға қолдануға арналған.

- бронхит синуситте,

- ауруханадан тыс пневмонияда

- фарингит/тонзиллитте

- ортаңғы отитте

- тері және жұмсақ тіндердің инфекцияларында

- жыныс мүшелерінің Chlamydia trachomatis және Neisseria gonorrhoeae туындаған асқынбаған инфекцияларында

Бактерияларға қарсы дәрілік препараттарды тиісінше пайдалануға қатысты берілген терапиялық ұсынымдар, мүлтіксіз сақталуы тиіс.

Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

- әсер етуші зат азитромицинге, эритромицинге және макролидтер/кетолидтер тобына немесе қосымша заттарына аса жоғары сезімталдық

- алкалоидтармен (дигидроэрготамин, эрготамин) бірге қабылдау

- бауыр функциясының ауыр бұзылуы

- бүйрек функциясының ауыр бұзылуы

- жүктілік және лактация кезеңі

- дене салмағы 45 кг аспайтын балалар

Аса жоғары сезімталдық

Эритромицинмен және басқа да макролидтермен жағдайдағы секілді, сирек күрделі аллергиялық реакциялар, оның ішінде Квинке ісінуі мен анафилаксия (сирек жағдайларда өліммен аяқталатын), эозинофилиямен, жедел жайылған экзантематозды пустулезді (AGEP) эксфолиативті дерматит, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальді некролиз (сирек жағдайларда өліммен аяқталатын) сияқты ауыр тері реакциялары және жүйелі симптомдарды (DRESS-синдром) қоса алғанда дәрілік реакциялар туралы хабарланған. Азитромицинге болатын осы реакциялардың кейбірі қайталанатын симптомдардың дамуына әкеледі және бақылау мен емдеудің ұзақ кезеңін талап етеді.

Гепатоуыттылық

Бауыр азитромицинді шығару үшін негізгі ағза болып табылады, сондықтан азитромицинді айқын бауыр ауруы бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек. Өмірге қауіпті бауыр жеткіліксіздігіне әкелу ықтималдығы бар шұғыл дамитын гепатит жағдайлары хабарланған. Кейбір пациенттерде бұрыннан бауыр ауруларының болуы немесе олар басқа гепатоуытты дәрілік заттарды қабылдаулары мүмкін.

Сарғаюмен қатар жүретін жылдам дамитын астения, несеп түсінің өзгеруі, қан кетуге немесе бауыр энцефалопатиясына бейімділік сияқты бауыр дисфункциясы белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда, дереу бауырдың функциялық сынамасын, талдауларын жүргізу керек. Бауыр дисфункциясы дамығанда азитромицин қабылдауды тоқтату керек.

Қастауыш алкалоидтарының туындылары

Эрготамин туындыларын қабылдайтын пациенттерде эрготизмнің пайда болуына кейбір макролидті антибиотиктерді бір мезгілде қабылдау түрткі болады. Қастауыш және азитромицин арасындағы өзара әрекеттесу мүмкіндігіне қатысты деректер жоқ. Дегенмен, эрготизм дамуының теориялық мүмкіндігіне байланысты азитромицин және қастауыш туындылары бөлек қабылданады.

QT аралығының ұзаруы

Жүрек аритмиясы және екі бағытты тахикардияның даму қаупіне әкелетін ұзаққа созылатын жүрек реполяризациясы мен QT аралығының ұзаруы азитромицинді қоса, басқа макролидтермен емдеу кезінде анықталған. Келесі жағдайлар қарыншалық аритмияның (оның ішінде екі бағыттағы тахикардия) даму қаупін арттырады, олар жүректің тоқтап қалуына әкелуі мүмкін, сондықтан азитромицинді ағымдағы проаритмогендік жағдаймен (әсіресе әйелдер мен егде пациенттер) пациенттерде сақтықпен қолданған жөн, мысалы:

- туа біткен немесе құжатпен деректі расталған QT аралығының ұзаруы бар

- қазіргі кезде QT аралығын ұзартушы ретінде белгілі басқа белсенді заттармен, мысалы аритмияға қарсы IA класс (хинидин және прокаинамид) және III класс (дофетилид, амиодарон және соталол) дәрілері, цизаприд және терфенадин; пимозид сияқты психозға қарсы дәрілер; циталопрам сияқты антидепрессанттар; моксифлоксацин және левофлоксацин сияқты фторхинолондармен емделіп жүрген науқастар

- әсіресе гипокалиемия және гипомагниемия жағдайларындағы электролиттік теңгерімнің бұзылуы бар

- клиникалық елеулі брадикардиямен, жүрек аритмиясы және ауыр жүрек жеткіліксіздігімен.

Суперинфекциялар

Кез келген антибиотиктерді қабылдаған кездегі сияқты, зеңдерді қоса, төзімді микроорганизмдер туындатқан суперинфекция белгілерін бақылау ұсынылады.

Clostridium difficile-астасқан диарея

Clostridium difficile туындатқан диарея азитромицинді қоса, бактерияға қарсы агенттерді пайдаланудың барлық жағдайларында хабарланған және ауырлық дәрежесі бойынша жеңіл диареядан бастап өлімге соқтыратын колитке дейін ауытқып тұруы мүмкін. Бактерияға қарсы дәрілермен емдеу ішектің қалыпты флорасын өзгертеді, бұл C. difficile шамадан тыс көбеюіне әкеледі.

C. difficile астасқан диарея (CDAD) дамуына ықпал ететін A және B токсиндерін C. difficile өндіреді. C. difficile гипертоксиндерін өндіретін штамм аурушаңдық пен өлімнің жоғарылауына әкеп соқтырады, өйткені бұл инфекциялар микробқа қарсы емге төзімді болуы және колэктомия жүргізуді қажет етуі мүмкін. Антибиотиктер пайдаланғаннан кейін диареяға шағымданған науқастардың барлығында CDAD ескерілуі тиіс. CDAD бактерияға қарсы агенттер енгізгеннен кейін екі айдан соң дамуы мүмкін болғандықтан, мұқият анамнез қажет.

Стрептококктық инфекциялар

Пенициллин, әдетте Streptococcus pyogenes туындатқан ларингит /тонзиллитті емдеуде таңдалатын препарат болып табылады, жедел ревматизм қызбасында профилактика үшін пайдаланылады.

Азитромицин, әдетте стрептококкты фарингитке қарсы тиімді, бірақ оның жедел ревматизм қызбасын болдырмауға тиімділігіне қатысты ақпарат жоқ.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар (ШСЖ <10 мл / мин) пациенттерде азитромициннің жүйелік әсерінің 33% ұлғаюы байқалған .

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр азитромицин шығарылуы үшін негізгі ағза болып табылады, сондықтан азитромицин айқын бауыр ауруы бар пациенттерге сақтықпен тағайындалуы керек. Өмірге қауіпті бауыр жеткіліксіздігіне потенциалды түрде әкелетін шұғыл дамитын гепатит оқиғалары хабарланды.

Кейбір пациенттерде, бұрыннан бауыр аурулары болуы немесе олар басқа да гепатоуытты дәрілік заттар қабылдаған болуы ықтимал.

Сарғаюмен байланысты жылдам дамитын астения, несептің қараюы, қан кетуге немесе бауыр энцефалопатиясына бейімділік сияқты бауыр дисфункциясының белгілері мен симптомдары пайда болғанда, дереу бауырға функциялық сынамалар, талдаулар жүргізіледі. Бауыр дисфункциясы дамығанда азитромицин қабылдауды тоқтату қажет.

Миастения гравис

Миастения симптомдарының өршуі және миастения синдромының жаңадан басталуы азитромицин қабылдайтын пациенттерде тіркелген.

Антацидтер: антацидтерді бір мезгілде қолданудың азитромицин фармакокинетикасына әсерін зерттегенде биожетімділіктің өзгеруі байқалмаған, дегенмен қан плазмасында азитромициннің ең жоғары концентрациясы 25%-ға төмендеген. Пациенттер азитромицин мен антацидті бір мезгілде қолданбағандары жөн.

Цетиризин: дені сау еріктілерде азитромициннің 5 күндік курсын 20 мг цетиризинмен бірге қабылдау тепе-тең күйде фармакокинетикалық өзара әрекеттесуге және QT аралығының елеулі өзгеруіне әкелмеген.

Диданозин (дидезоксиинозин): тәулігіне 1200 мг азитромицинді тәулігіне 400 мг диданозинмен АИТВ-оң науқаста бірге қабылдау плацебомен салыстырғанда, диданозин фармакокинетикасының тепе-теңдік жағдайына әсер етпейді.

Дигоксин және колхицин (Р-гликопротеин субстраттары): Макролидті антибиотик-терді, оның ішінде азитромицинді дигоксин және колхицин сияқты Р-гликопротеин субстраттарымен бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы Р-гликопротеин субстратының концентрациясының жоғарылауына әкеледі. Осылайша, азитромицин мен дигоксинді бір мезгілде қолданғанда, қан сарысуындағы дигоксин концентрациясының артуы мүмкіндігін ескеру қажет.

Зидовудин: бір рет 1000 мг қолданғанда және 1200 мг немесе 600 мг азитромицинді көп рет қолданғанда плазмалық фармакокинетикасына елеусіз әсері немесе зидовудин немесе оның глюкуронидты метаболиттерінің несеппен шығарылуы анықталған. Алайда азитромицинді қабылдау шеткері қандағы мононуклеарларда фосфорланған зидовудиннің (клиникалық белсенді метаболиттің) концентрациясын жоғарылатқан. Бұл көрсеткіштердің клиникалық мәнділігі белгісіз боп қалып отыр, бірақ олардың пациенттер қажетіне жарауы мүмкін.

Азитромицин бауырдың Р450 цитохром жүйесімен өзара әрекеттеспейді. Ол эритромицин және басқа макролидтер сияқты фармакокинетикалық дәрілік өзара әрекеттесулерге қатыспайды.

Азитромицин P450 цитохромын индукцияламайды немесе цитохром-метаболит кешенінің көмегімен белсенділігін жояды.

Эрготамин туындылары: эрготизм дамуының теориялық мүмкіндігінен, азитромицинді қастауыш туындыларымен бір мезгілде пайдалану ұсынылмайды .

Фармакокинетикалық зерттеулер азитромицинмен және метаболизмі Р450-цитохромы арқылы болатыны белгілі келесі препараттармен жүргізілген.

Аторвастатин: аторвастатинді (10 мг күнделікті) және азитромицинді (500 мг күнделікті) бірге енгізу қан плазмасында аторвастатин концентрациясын (HMG CoA-редуктаза талдауы негізінде) өзгертпеген. Дегенмен, азитромицинді статиндермен қабылдайтын пациенттерде рабдомиолиздің маркетингтен кейінгі жағдайлары тіркелген.

Карбамазепин: дені сау еріктілерде азитромициннің фармакокинетикалық өзара әрекеттесуін зерттеуде препарат қан плазмасында карбамазепин деңгейіне немесе оның белсенді метаболиттеріне елеулі әсер етпеген.

Циметидин: азитромицин фармакокинетикасының өзгеруі азитромицинге дейін 2 сағат бұрын қабылданған циметидиннің бір реттік дозасының азитромицин фармакокинетикасына әсерін зерттейтін фармакокинетикалық зерттеуде байқалмаған.

Кумаринді пероральді антикоагулянттар: өзара әрекеттесудің фармакокинетикалық зерттеулерінде, азитромицин дені сау еріктілерге енгізген 15 мг варфариннің бір реттік дозасының антикоагулянттық әсерін өзгертпейді. Маркетингтен кейінгі кезеңде азитромицин мен пероральді кумаринді антикоагулянттарды бірге қабылдаудан кейін антикоагуляцияның күшейгені туралы хабарлар алынған. Себеп-салдарлы байланысы анықталмағанмен, кумарин типті пероральді антикоагулянттар қабылдайтын науқастарға азитромицинді тағайындағанда, протромбиндік уақыттың мониторингінің жиілігін ескерген жөн.

Циклоспорин: : фармакокинетикалық зерттеулерде 3 күн бойы күніне пероральді 500 мг азитромицин, содан соң бір рет пероральді 10 мг/кг циклоспорин қабылдайтын дені сау еріктілерде, циклоспориннің Cmax және AUC0-5 едәуір жоғары болған. Демек, бұл препараттарды бір мезгілде енгізуді қарастырудан бұрын сақтық танытқан жөн. Егер бұл препараттарды бір мезгілде енгізу қажет болса, циклоспорин деңгейін бақылап, тиісінше дозаны түзету керек.

Эфавиренз: азитромициннің 600 мг бір реттік дозасы мен күніне 400 мг эфавирензді 7 күн бойы бірге қабылдау клиникалық мәнді фармакокинетикалық өзара әрекеттесуге әкелмейді.

Флуконазол: азитромициннің 1200 мг бір реттік дозасын бірге қабылдау флуконазолдың 800 мг бір реттік дозасының фармакокинетикасын өзгертпейді. Азитромициннің жалпы әсер етуі мен жартылай шығару кезеңі флуконазолмен бірге енгізгенде өзгермеген, алайда азитромициннің Cmax (18%) клиникалық елеусіз төмендеуі байқалған.

Индинавир: 5 күн бойы күніне үш рет 800 мг дозада енгізілген азитромициннің 1200 мг бір реттік дозасын бірге қабылдау, индинавир фармакокинетикасына статистикалық мәнді әсер етпеген.

Метилпреднизолон: Фармакокинетикалық өзара әрекеттесуін зерттеуде дені сау еріктілерде азитромицин метилпреднизолон фармакокинетикасына айтарлықтай әсерін көрсетпеген.

Мидазолам: дені сау еріктілерге тәулігіне 500 мг азитромицинмен бірге 3 күн бойы енгізу фармакокинетикасында және 15 мг мидазоламның бір реттік дозасының фармакодинамикасында клиникалық мәнді өзгерістер туғызбайды.

Нелфинавир: тепе-теңдік жағдайда азитромицинді (1200 мг) және нелфинавирді (750 мг күніне үш рет) бірге енгізу азитромицин концентрациясының артуына әкелген. Клиникалық мәнді жағымсыз әсерлері байқалмаған және дозаны түзету қажет етілмейді.

Рифабутин: азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қабылдау қан плазмасында бұл препараттардың концентрациясына әсер етпеген.

Азитромицин мен рифабутинді бір мезгілде қолданғанда нейтропения айқындалған. Нейтропения рифабутин қолдану салдарынан болғанымен, азитромицинмен бір мезгілде қолдануда себептік байланыс анықталмаған.

Силденафил: қалыпты дені сау ерікті еркектерде азитромициннің (3 күн бойы күн сайын 500 мг) силденафил немесе оның негізгі айналымдағы метаболитінің AUC және Cmax әсер етуіне дәлелдер алынған жоқ.

Терфенадин: фармакокинетикалық зерттеулерде азитромицин және терфенадин арасындағы өзара әрекеттесулер туралы хабарланбаған. Кейбір жағдайларда өзара әрекеттесу ықтималдығын жоққа шығару мүмкін емес. Дегенмен, мұндай өзара әрекеттесу орын алғанына нақты дәлелдер болған жоқ.

Теофиллин: азитромицин және теофиллин арасындағы клиникалық мәнді фармакокинетикалық өзара әрекеттесудің дәлелдері оларды дені сау еріктілер бір мезгілде қолданғанда алынбаған.

Триазолам: 14 дені сау еріктілерде 1 күнге 500 мг және 2 күнге 250 мг азитромицинді 0,125 мг триазоламмен 2 күнге бірге енгізу триазолам үшін фармакокинетикалық тұрақсыз шаманың кез келгеніне триазолам және плацебоны бірге енгізумен салыстырғанда, елеулі әсер етпеген.

Триметоприм/сульфаметоксазол: триметоприм/сульфаметоксазол DS (160 мг / 800 мг) 7 күн бойы 1200 мг азитромицинмен бірге енгізу 7 күні ең жоғары концентрацияға, триметоприм немесе сульфаметоксазолдың ортақ әсеріне немесе шығарылуына елеулі ықпал етпеген. Сарысудағы азитромициннің концентрациясы басқа зерттеулердегі осындай байқалатындарға ұқсас болған.

Арнайы сақтандырулар

Жүктілік немесе лактация кезінде

Азитромицинді жүкті әйелдерде қолдану туралы талапқа сай деректер жоқ. Жануарларға жасалған репродуктивтілік уыттылығының зерттеулерінде азитромициннің төлге зиянды тератогенді әсері анықталмады, алайда препарат плацента арқылы өтті. Азитромицинді жүктілік уақытында қолдану қауіпсіздігі расталмаған, сондықтан азитромицинді бұл кезеңде болжамды пайда қауіптен гөрі басым жағдайда ғана тағайындайды.

Азитромицин емшек сүтіне өтетіні хабарланған, бірақ азитромициннің емшек сүтіне шығарылу фармакокинетикасын сипаттау мүмкіндігін беретіндей тиісті және тиісінше бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілмеді. Азитромицинді емшек емізу кезеңінде, анасы үшін күтілетін пайда сәби үшін потенциалды қауіптен басым жағдайларда ғана қолдануға болады.

Фертильділік зерттеулері егеуқұйрықтарда жүргізілді; жүктілік көрсеткіші азитромицинді енгізгеннен кейін төмендеді. Осы деректердің адамға қатысты релеванттілігі белгісіз.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Пациенттің машина немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне азитромициннің әсер етуі туралы деректер жоқ.

Бас айналу және құрысу сияқты жағымсыз әсерлерінің туындау мүмкіндігіне байланысты автокөлік жүргізгенде және қауіпті механизмдермен айналысқанда сақ болу керек.

Дозалану режимі

Дене салмағы >45 кг балаларға және егде жастағыларды қоса, ересектерге:

Тәуліктік доза, күніне бір рет қабылдағанда 500 мг құрайды, 3 күн бойына (жалпы доза 1500 мг). Жыныс мүшелерінің хламидиядан туындаған асқынбаған инфекцияларында, тәулігіне бір рет 1000 мг тағайындайды. Сезімтал гонококктар үшін емдеуге арналған тәжірибелік ұсыныстарға сәйкес, азитромициннің ұсынылатын дозасы 250 мг немесе 500 мг цефтриаксонмен біріктірілімде 1000 мг немесе 2000 мг құрайды. Пенициллинге және(немесе) цефалоспориндерге аллергиядан зардап шегетін  пациенттер үшін препараттарды тағайындар алдында емдеуші дәрігермен кеңесу керек.

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

Таблеткадағы Азитро® препараты дене салмағы 45 кг-нан кем пациенттерге арналмаған.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Азитромицин бауырда метаболизденіп және өтпен шығарылатындықтан, препаратты бауырдың ауыр ауруларынан зардап шегетін пациенттерге тағайындауға болмайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Жеңіл және орташа бүйрек жеткіліксіздігі (шумақтық сүзіліс жылдамдығы 10 - 80 мл/мин) бар пациенттер үшін доза түзету талап етілмейді. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (ШСЖ <10 мл / мин) бар пациенттерге азитромицин тағайындағанда сақ болу керек .

Азитро® препаратын тамақтанудан 1 сағат бұрын немесе тамақтанудан соң 2 сағаттан кейін қабылдау керек.

Препаратты тәулігіне 1 рет қабылдайды.

Симптомдары: уақытша естімей қалу, қатты жүрек айнуы, құсу және диарея.

Емі: жалпы симптоматикалық және демеуші ем, қажет болғанда белсендірілген көмір.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар

Қабылданбай қалған дозаның орнын толтыру үшін екі есе дозаны қабылдамаңыз.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алуға бару жөнінде нұсқаулар

Дәрілік препаратты қабылдар алдында кеңес алу үшін дәрігерге немесе фармацевтке жүгініңіз.

Дәрілік препарат стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар

Өте жиі

- диарея, іштің ауыруы, жүрек айнуы, метеоризм

Жиі

- бас айналуы, бас ауыруы, дәм сезу бұрмалануы, парестезия

- көрудің бұзылуы

- кереңдік

- құсу, диспепсия, анорексия

- қышыну, бөртпе

- артралгия, қажу

- лимфоциттер санының төмендеуі, эозинофилдер санының жоғарылауы, қан сарысуындағы бикарбонат құрамының төмендеуі

Жиі емес

- кандидоз (оральдіні қоса), қынаптық инфекциялар

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- ангионевроздық ісіну, аса жоғары сезімталдық

- күйгелектік

- гипестезия, ұйқысыздық, ұйқышылдық

- естудің бұзылуы, құлақтағы шуыл

- жүрек қағуы

- іш қатуы, гастрит, гастроэнтерит, сілекей бездері гиперсекрециясы

- гепатит

- фотосезімталдық реакциясы, есекжем, Стивенс-Джонсон синдромы

- ісіну, астения, дімкәстік, кеуденің ауыруы

- аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы,қандағы билирубин, мочевина және креатинин жоғарылауы, калийдің қандағы ауытқыған деңгейі

- остеоартрит, миалгия, арқаның ауыруы, мойынның ауыруы

- дизурия, бүйрек аймағының ауыруы

- метроррагия, аталық бездер зақымдануы

Сирек

- қозу

- бас айналуы

- қалыптан тыс бауыр функциясы

- жедел жайылған экзантематозды пустулез (AGEP)

- эозинофилиясы және жүйелік симптомдары (DRESS-синдром) бар дәрі-дәрмектік реакция

Белгісіз

- жалған жарғақшалы колит

- тромбоцитопения, гемолиздік анемия

- анафилаксиялық реакция

- озбырлану, үрейлену

- естен тану, құрысулар, психомоторлық аса жоғары сезімталдық, аносмия, агевзия, паросмия, миастения gravis

- екі бағыттағы (пируэтті) тахикардия, қарыншалық тахикардияны қоса аритмия, электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы

- артериялық гипотензия

- панкреатит, тіл түсінің өзгеруі

- бауыр жеткіліксіздігі (сирек жағдайларда өліммен аяқталатын), шұғыл дамитын гепатит, бауыр некрозы, холестаздық сарғаю

- уытты эпидермалық некролиз, мультиформалы эритема

- жедел бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер